慢性鼻窦炎患者血清ECP、TIgE、TGF-β1水平变化及临床意义

张雄

(攀枝花市中西医结合医院耳鼻喉头颈外科，四川 攀枝花 617000)

慢性鼻窦炎是耳鼻喉科常见的慢性炎症性疾病，主要症状为鼻塞、脓涕、头晕头痛和嗅觉丧失等，病程迁延不愈，且治疗后易反复发作，长期发展可引起颅、眼、肺并发症，甚至导致患者死亡[1-2]。目前，鼻内镜鼻窦手术在改善患者症状、促进鼻窦生理功能恢复中取得了良好疗效[3]。既往研究[4]发现，变态反应与慢性鼻窦炎的发生发展关系密切，血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)和总免疫球蛋白E(total immunoglobulin E，TIgE)水平是反应机体变态反应的重要指标。此外，转化生长因子β1(β1-transforming growth factor，TGF-β1)也参与的呼吸道炎性疾病的组织重构，在慢性鼻窦炎的发生发展中发挥重要作用[5]。本研究观察慢性鼻窦炎患者手术前后血清ECP、TIgE和TGF-β1水平变化，借以分析其在预测术后复发中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2020年6月攀枝花市中西医结合医院107例行鼻窦内窥镜治疗的慢性鼻窦炎患者为研究对象，其中男性58例，女性49例；年龄28～50岁，平均(42.68±5.34)岁。根据术后3个月预后将所有患者分为复发组(n=23)和未复发组(n=84)。纳入标准：(1)符合慢性鼻窦炎的诊断标准[6]，且经病史、鼻窦X线片或CT确诊；(2)符合手术指征，均接受鼻窦内窥镜手术；(3)患者性别不限，年龄≥18岁；(4)近期未接受激素、抗生素或抗组胺类药物治疗；(5)患者及其家属知情同意，均签署知情同意书。排除标准：(1)合并变应性鼻炎、支气管哮喘患者；(2)合并恶性肿瘤或自身免疫性疾病患者；(3)存在严重感染性疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 疗效评估 (1)主观疗效采用视觉模拟量表评分(VAS评分)评估；包括鼻塞、流涕、嗅觉下降、头痛和面部疼痛5个项目，总分0～10分，分值越高，表明患者病情越严重，>5分为患者生活质量受到严重影响[7]。(2)客观疗效采用Lund-kennedy评分评估；包括水肿、息肉、鼻漏、瘢痕及结痂4个项目，总分8分；0分为无，1分为轻度，2分为重度，分值越高，表明患者病情越严重[8]。

1.2.2 血清学指标检测 入院次日(术前)、术后1周、术后4周及术后12周取患者空腹肘静脉血4 mL，低温下3 000 rpm离心5 min，分离上清液。采用酶联免疫吸附法检测血清ECP、TIgE和TGF-β1水平，试剂盒购于上海华大基因有限公司，操作严格按说明书进行。

1.2.3 随访 术后随访患者复发情况，时间3个月；复发标准：术后鼻内镜检查仍见黏膜炎性水肿、分泌物蓄积或息肉组织形成，临床存在鼻塞、嗅觉下降、流涕等症状，经药物治疗后以上临床症状未明显缓解[9]。

1.3 观察指标

(1)术前、术后1周、4周和12周VAS及Lund-kennedy评分；(2)术前、术后1周、4周和12周患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平；(3)ECP、TIgE、TGF-β1水平的相关性；(4)血清ECP、TIgE和TGF-β1水平对术后3个月复发的预测价值。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 患者术后临床疗效比较

手术后，患者VAS评分及Lund-kennedy评分低于术手术前(P<0.05)，且术后12周<术后4周<术后1周(P<0.05)。见表1。

表1 慢性鼻窦炎患者术后临床疗效分析分)

2.2 手术前后患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平比较

术后1周、4周和12周患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平低于术前(P<0.05)，且术后12周<术后4周<术后1周(P<0.05)。见表2。

表2 手术前后患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平比较

2.3 复发组与未复组患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平比较

复发组患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平高于未复发组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 复发组与未复组患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平比较

2.4 患者血清ECP、TIgE及TGF-β1水平的相关性

相关性分析显示， ECP与TIgE、TGF-β1和TIgE与TGF-β1呈正相关(P<0.05)。见表4。

表4 患者血清ECP、TIgE及TGF-β1水平的相关性

2.5 ECP、TIgE和TGF-β1对术后复发的预测价值

ROC曲线分析显示， ECP、TIgE和TGF-β1的AUC值分别为0.707、0.805和0.688，提示三者对慢性鼻窦炎术后复发的预测均有价值(P<0.05)。见表5及图1。

表5 ECP、TIgE和TGF-β1对术后复发的预测价值

3 讨论

随着空气污染程度的加重和人们生活习惯的改变，慢性鼻窦炎的发病率逐年递增，严重影响患者的生活质量。鼻内镜鼻窦手术是慢性鼻窦炎的主要治疗手段，可在彻底清除病灶组织的同时，最大程度保留中鼻甲结构，从而缓解气道阻塞，恢复患者嗅觉功能[10-12]。变态反应参与了慢性鼻窦炎的发病机制，嗜酸性粒细胞、免疫球蛋白和细胞因子是影响慢性鼻窦炎病程进展、药物及手术治疗效果的重要因素[13-14]。了解慢性鼻窦炎患者手术治疗对血清ECP、TIgE和TGF-β1的影响，对开展其他辅助治疗，提高慢性鼻窦炎的综合疗效具有重要的指导意义。

本研究结果显示，术后1周、4周和12周，慢性鼻窦炎患者的VAS及Lund-kennedy评分均较术前下降(P<0.05)，提示鼻内镜鼻窦手术对慢性鼻窦炎有良好疗效，可改善临床症状，促进患者恢复。鼻内镜鼻窦手术具有分辨率高、手术视野开阔、创伤小等优点，术中可直视病灶，保证病灶组织的清除更为彻底，最大程度减少正常组织的损伤，在慢性鼻窦炎的治疗中有积极意义[15-16]。ECP是一种强碱性颗粒蛋白，由活化嗜酸性粒细胞释放，在一系列变态反应病理过程的发生发展中发挥重要作用。有研究[17-18]显示，血清ECP水平与哮喘、鼻窦病变的发生率和严重程度密切相关，在慢性鼻窦炎患者中明显升高。IgE是一种常见的抗体，具有抗原提呈、抗病毒、维持粘膜动态平衡的功能，健康人群中含量极低，而在某些变应原的刺激下，水平会异常升高，尤其在慢性鼻窦炎患者升高更为明显[19-20]。TGF-β1可通过上皮-间质转化调控细胞外基质，进而影响组织重构和组织纤维化。有研究[21-22]证实，TGF-β1可通过Smads蛋白通路发挥生物学效应，参与慢性鼻窦炎的发生发展，通过干预调节TGF-β1/Smads信号通路，或可提高慢性鼻窦炎的临床疗效。

本研究结果显示，术后1周、4周和12周，患者血清ECP、TIgE和TGF-β1表达水平较术前下降(P<0.05)，提示慢性鼻窦炎患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平升高，而手术治疗则可降低，可能与手术能清除病灶组织负荷，抑制变态反应的发生有关[23-24]。ECP、TIgE、TGF-β1水平呈正相关(P<0.05)，表明三者都可作为慢性鼻窦炎治疗效果评价的参考指标。既往研究[25]显示，慢性鼻窦炎多样的内在免疫学发病机制会在一定程度上影响手术效果，术后两年的复发率高。本研究也发现，术后3个月复发率为21.50%，表明慢性鼻窦炎术后即使经过规范的药物治疗仍存在复发倾向。复发组患者血清ECP、TIgE和TGF-β1表达水平高于未复发组(P<0.05)，提示三者还与患者预后密切相关。ROC曲线分析显示，ECP、TIgE和TGF-β1对慢性鼻窦炎术后复发预测的AUC分别为0.707、0.805和0.688(P<0.05)，说明三者对慢性鼻窦炎术后复发的预测均有价值。

综上，慢性鼻窦炎患者血清ECP、TIgE和TGF-β1水平升高，且与预后密切相关，对预测术后复发具有一定价值。