冠状动脉CT血管造影与血清YKL-40、BNP、HSP60间的相关性分析＊

1.河南大学第一附属医院心血管内科(河南 开封 475000)

2.河南大学第一附属医院心脏外科(河南 开封 475000)

何兆辉1 郑先杰2,* 孔春玲1 王志谦1 王国良1 滕 伟1

冠脉钙化为钙盐大量沉积于人体冠脉壁的病理变化，是冠脉粥样硬化产生的标志，亦属于心血管事件出现独立预测因素[1]。现阶段，临床上常采取冠脉CT技术或血管内超声检查评估钙化负载[2]。通过冠脉CT血管造影(CTA)，可获得冠脉CTA Agatston法积分(CACS)，从而了解冠脉钙化情况。几丁质酶3样蛋白1(YKL-40)可以参与机体炎症，其于急性心肌梗死中呈升高趋势[3]。脑钠肽浓度检测对早期检查心力衰竭具有非常重要意义[4]。有报道称，人热休克蛋白60(HSP60)可产生促进动脉粥样硬化功能，造成粥样斑块不稳定[5]。本文以100例冠脉钙化患者为研究对象，探讨冠状动脉CTA与血清YKL-40、BNP及HSP60相关性，以期更好指导冠脉钙化诊断。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2016年7月至2019年8月收治的100例接受冠脉CTA检查患者，纳入标准：具有冠脉CTA适应证；临床资料完整；对研究知情。排除标准：合并甲状腺或者肝肾功能障碍；伴随慢性感染疾病、钙代谢异常、自身免疫系统疾病以及结缔组织病；合并精神类疾病；肿瘤或者妊娠患者；存在血运重建病史、心肌梗死病史。

1.2 方法

1.2.1 冠脉CTA检查与分组 所有患者均接受冠状动脉CTA检查：采取宝石能谱CT(GE Discoery HD750 CT扫描仪)予以冠脉CTA检查。扫描参数设置：管电流290～650mA，管电压值于140kVp与80kVp间进行瞬时切换，控制时间0.5ms，并将X 线管旋转速率设置为0.6 s/周，所用探测器宽度0.625mm×64，视角(FOV)10cm×10cm，层厚及层间距均5mm，螺距1.375∶1。肘静脉注射碘克沙醇注射液(国药准字号：H20103675，生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司)，碘320mg/mL，控制注射速率5mL/s。然后进行图像重建，采取最大密度投影(MIP)、多平面重建(MPR)、容积再现(VRT)以及曲面重建(CPR)等进行处理，筛选获得最佳CT图像，后期处理采用Multimodality Workplace 工作站。以轴位连续平扫图像进行冠脉钙化后处理，采取Agaston自动分析软件，其中阈值为130HU，面积0.5mm2是冠脉钙化灶，钙化积分等于钙化面积值与钙化灶峰值记分乘积。下图1为CACS计算图。冠脉分支包括左冠脉主干(LM)、左回旋支(CX)、左前降支(LAD)以及右冠脉(RCA)，LAD包含对角支钙化，CX包含钝缘支钙化，计算LM、LAD、CX以及RCA钙化积分，最后获得冠脉总钙化积分。按照冠脉CACS差异分为钙化组(n=77)与对照组(n=23)，钙化组：CACS＞0；对照组：CACS=0；按照CACS差异将钙化组分为三个亚组，甲组(n=24，0.1～99.9)、乙组(n=26，100～399.9)、丙组(n=27，≥400)。

图1 CACS计算图

1.2.2 血清YKL-40、BNP及HSP60检测 抽取患者晨起空腹静脉血5mL，进行离心处理(5000r/min)之后取血清，以酶联免疫吸附法进行YKL-40、BNP、HSP60水平检测。

1.3 观察指标比较对照组与钙化组一般资料[包括性别组成、年龄、体质量指数(BMI)、糖尿病与高血压史、吸烟史]、对照组与各亚组血清YKL-40、BNP、HSP60，并进行相关性分析。

1.4 统计学方法采取SPSS21.0软件进行处理，计数资料表示为(%)，以χ2检验；计量资料表示为()，组间比较以t检验，多组比较以F检验，P>0.05为差异有统计学意义；相关性分析使用pearson分析法。

2 结 果

2.1 对照组与钙化组一般资料比较两组性别组成、BMI及吸烟史比较无显著差异(P>0.05)；钙化组年龄、糖尿病史与高血压史患者比例明显大于对照组(P>0.05)，见表1。

表1 对照组与钙化组一般资料比较[,n(%)]

表1 对照组与钙化组一般资料比较[,n(%)]

2.2 对照组与各亚组血清YKL-40、BNP、HSP60比较血清YKL-40、BNP、HSP60为：对照组>甲组>乙组>丙组，比较差异显著(P>0.05)，见表2。

表2 对照组与各亚组血清YKL-40、BNP、HSP60比较()

表2 对照组与各亚组血清YKL-40、BNP、HSP60比较()

注：1表示与对照组比较，差异具有统计学意义(P>0.05)；2表示与甲组比较，差异具有统计学意义(P>0.05)；3表示与乙组比较，差异具有统计学意义(P>0.05)。

2.3 CACS与血清YKL-40、BNP、HSP60相关性CACS与血清YKL-40、BNP、HSP60呈正相关(P>0.05)，见表3。

表3 CACS与血清YKL-40、BNP、HSP60相关性

3 讨 论

冠脉CTA属于客观且无创冠脉成像技术，诊断准确性高，已经在临床得到广泛应用。CTA可以获得受检者冠脉全面信息，通过图像重建以及处理技术，为患者临床治疗提供可靠冠脉病变诊断资料[6-7]。冠脉CTA不受心绞痛以及心电图预激综合征方面的影响，诊断敏感度与准确性均较高，尤其在评估冠脉钙化、病变位置与具体病变程度上具备明显优势[8-9]。本研究通过比较行冠脉CT检查患者临床资料，发现钙化组年龄、糖尿病史与高血压史患者比例明显大于对照组，表明年龄、高血压及糖尿病史属于冠脉钙化影响因素。YKL-40属于炎症反应生物学标记物，通常急性心肌梗死病人YKL-40分泌水平升高可能因为坏死心肌细胞所致，也可能因为粥样斑块破裂大量释放出来，或患者于急性应激状态下产生炎症反应所致。血管平滑肌细胞能够分泌YKL-40，亦可对血管内皮细胞粘附功能与迁移产生促进作用，这也提示当受到外源性刺激影响时，粥样斑块部位血管平滑肌细胞具有透过血管内膜可能性，该时期YKL-40可能发挥关键作用，可能以促进血管内皮迁移的方式参与新生血管形成。有报道称，YKL-40合成和冠脉狭窄程度存在紧密联系[10]。本研究结果显示，血清YKL-40水平为：对照组>甲组>乙组>丙组，组间差异显著，且相关性分析发现，CACS与血清YKL-40呈正相关，与上述研究观点一致，说明血清YKL-40水平越高，冠脉钙化积分越高，其水平检测可为患者冠脉钙化病情评估提供一定依据。BNP来自心室部分，其水平升高表明心室负荷过大。相关研究指出，BNP水平和左心室功能障碍情况严重程度具有正相关性[11]。急性心肌梗死早期人体心室收缩功能与舒张功能均呈现明显降低改变，梗死部位邻近心肌缺血会引起BNP水平升高[12]。既往研究发现，急性冠脉综合征病人预后(死亡与不良事件)评估中，BNP分泌水平升高能够增加不良预后结果[13]。本研究中，血清BNP水平为：对照组>甲组>乙组>丙组，比较差异有统计学意义，表明冠脉钙化积分越高，患者血清BNP水平呈现上升趋势。相关性分析显示，CACS与血清BNP水平呈正相关，提示CTA所示冠脉钙化越严重，血清BNP水平越高。人热休克蛋白(HSP)属于分子伴侣，其主要通过帮助蛋白质分子维持空间结构的方式发挥作用。HSP60作为急性期蛋白，可产生免疫调节以及促炎性作用，以往自身免疫性疾病相关研究涉及较多[14]。有报道称，动脉粥样硬化产生期间，HSP可发挥促炎性作用，具体机制为：HSP60作为信使，可以激活相应血管内皮细胞等，促进肿瘤坏死因子α、白介素6以及E选择素等分泌，从而促炎性反应[15]。本研究显示，血清HSP60水平大小为：对照组>甲组>乙组>丙组，组间差异显著，经过相关性分析发现，受检者CACS与血清HSP60呈正相关，提示HSP60与冠脉CTA检查所示冠脉钙化程度呈正相关性，可用于冠脉钙化病变诊断。

综上，冠脉钙化病变影响因素包括年龄、糖尿病史以及高血压史等，CTA所示冠脉钙化程度与患者血清YKL-40、BNP、HSP60水平具有正相关性，可以更好指导临床诊治。