非糖尿病急性缺血性脑卒中患者血浆ApoB/ApoA1 比值的检测及其临床意义

易晓净 李乐军

江苏省无锡市中医医院脑病科，江苏无锡 214000

近年来脑卒中的发病率逐年增加，致残率和死亡率较高[1-4]，而缺血性脑卒中约占脑卒中总事件的80%[5]。载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）是人体血浆脂蛋白的重要蛋白质组分，其中载脂蛋白A1（ApoA1）是高密度脂蛋白的主要组成结构，载脂蛋白B（ApoB）是低密度脂蛋白和超低密度脂蛋白的结构蛋白[6-9]。ApoB/ApoA1的比值反映了致动脉粥样硬化和抗动脉粥样硬化脂蛋白之间的平衡[10-11]。研究结果证明ApoB/ApoA1 比值可预测某些心血管疾病的预后[12-15]，然而其在非糖尿病急性缺血性脑卒中作用目前尚不明确，本研究检测非糖尿病急性缺血性脑卒中患者与健康人群ApoB/ApoA1 比值，探讨其临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

采用回顾性分析方法，选取2017 年7 月至2019 年7 月在江苏省无锡市中医医院（以下简称“我院”）住院治疗的78例非糖尿病急性缺血性脑卒中患者作为脑卒中组，其中男49例，女29例；并选取同期来我院体检的50 名体检结果健康者作为对照组，其中男25 名，女25 名。脑卒中组纳入标准：①均为缺血性脑卒中急性发作，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[16]；②均经头颅CT 或头颅MRI 确诊；③均为非糖尿病性动脉硬化性脑卒中。排除标准：①年龄>80 岁；②合并肿瘤、急慢性感染、自身免疫性疾病、风湿疾病、精神疾病；③有脑卒中、心肌梗死、肺栓塞、下肢动静脉血栓病史；④严重肝功能障碍；⑤糖尿病；⑥近期应用抗血小板药物（阿司匹林、氯吡格雷等）或特定的降脂治疗（他汀类或贝特类）；⑦合并其他脑病。本研究经我院医学伦理委员会审核并批准。

1.2 实验室检查

两组研究对象入院后，禁食10～12 h 后在次日清晨抽取肘静脉血2 ml，使用EDTA 抗凝，用AU5800 全自动生化分析仪（贝克曼，苏械注准20172400670）进行生化分析，检测空腹血糖（FBG，四川迈克生物科技股份有限公司，GOD-PAP 法检测，酶法）、三酰甘油（TG，酶法）、总胆固醇（TC，酶法）、ApoA1、ApoB 采用免疫透射比浊法检测，试剂盒购自Orion Diagnostica Oy奥瑞雅诊断有限公司，货号：67249，批号：1888896，并计算ApoB/ApoA1的比值。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用例数表示，组间比较采用χ2检验。采用logistic 回归分析非糖尿病急性缺血性脑卒中相关危险因素，绘制ApoB/ApoA1 诊断非糖尿病急性缺血性脑卒中价值的受试者工作特征（ROC）曲线，计算ApoB/ApoA1 比值的最佳截断值。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料比较

脑卒中组ApoA1 水平低于对照组，脑卒中组ApoB/ApoA1 比值高于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）；两组性别、年龄、TC、TG、FBG、ApoB 比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 非糖尿病急性缺血性脑卒中危险因素的logistic回归分析

将单因素分析差异有统计学意义的指标纳入多因素logistic 回归分析，赋值情况如下：ApoA1≥1.6 g/L=0，ApoA1＜1.6 g/L=1；ApoB/ApoA1 ≥0.853=1，ApoB/ApoA1＜0.853=0。多因素logistic 显示，ApoB/ApoA1比值升高、ApoA1 值降低为非糖尿病性动脉硬化性急性缺血性脑卒中发病的危险因素（P ＜0.05）。见表2。

表2 非糖尿病急性缺血性脑卒中危险因素的logistic 回归分析

2.3 ApoB/ApoA1 比值诊断非糖尿病急性缺血性脑卒中的ROC 曲线

ApoB/ApoA1 比值的曲线下面积为0.876，95%CI为0.714～0.922，ApoB/ApoA1 比值最佳截断值为0.853，灵敏度为69.1%，特异度为95.2%。见图1。

图1 ApoB/ApoA1的比值的受试者工作特征曲线

3 讨论

研究显示，ApoB/ApoA1的比值升高会增加糖尿病及代谢综合征患者的心血管疾病发病风险[17-22]，为了观察ApoB/ApoA1 比值与非糖尿病急性缺血性脑卒中之间的关系，本研究排除了糖尿病及心血管疾病等干扰因素。本研究结果显示ApoB/ApoA1 比值升高和ApoA1 降低为非糖尿病急性缺血性脑卒中发病的危险因素，ApoB/ApoA1 比值越高，发病风险越高。曲线下面积为0.876＞0.5，提示该检测手段有着较高的预测价值，ApoB/ApoA1 比值的临界点为0.853，可以认为当既往有脑卒中危险因素的人群外周血中ApoB/ApoA1的比值＞0.853 时，其患非糖尿病急性缺血性脑卒中的可能性大大增加。

已有多项研究表明ApoB/ApoA1的比值升高反映了致动脉粥样硬化与抗动脉粥样硬化蛋白颗粒之间的失衡，其提示了动脉粥样硬化斑块的形成与进展[6-7]。Kostapanos 等[23]通过研究老年人缺血性脑卒中患者与健康对照组之间ApoB/ApoA1 比值的变化，发现较高ApoB/ApoA1的比值可作为70 岁以上个体缺血性脑卒中的独立预测因子，且与已确定的心血管疾病危险因素无关。Park 等[24]研究发现较高的ApoB/ApoA1 比值可作为预测颅内脑动脉粥样硬化狭窄（ICAS）的预测因子，ApoB/ApoA1 比值可能为亚洲脑卒中患者ICAS的生物标志物。ApoB/ApoA1的比值、吸烟、血糖异常等因素与急性缺血性脑卒中的关系较为密切[1]，证实了较高水平的ApoB/ApoA1 比值是急性缺血性脑卒中的危险因子。较高的ApoB/ApoA1 比值可通过血流动力学方面促进机体动脉粥样硬化进展[25]。ApoB/ApoA1的比值还与急性缺血性脑卒中患者的美国国立卫生研究院卒中量表呈正相关，ApoB/ApoA1的比值有助于判断急性缺血性脑卒中患者的病情进展程度[26]。

在临床上，ApoB/ApoA1 比值可以作为提示非糖尿病急性缺血性脑卒中患者病情进展的一个参数。与TC、TG 等常规脂质参数不同的是，ApoB/ApoA1 比值不受进食影响，不需空腹[27]，且检测成本低，对血样要求不高。

综上所述，较高水平的ApoB/ApoA1 比值是非糖尿病急性缺血性脑卒中危险因素，ApoB/ApoA1的比值＞0.853 时，非糖尿病急性缺血性脑卒中的发病风险明显增加。