氟康唑联合自制中药含漱方治疗老年口腔念珠菌病30 例

高泳林

口腔念珠菌病是一种由念珠菌属感染引起的慢性口腔黏膜疾病，不仅影响患者的生活质量，还增加了口腔黏膜癌变的风险[1]。老年人是口腔念珠菌病多发人群，高龄、长期使用抗生素或糖皮质激素、患有慢性消化性疾病以及长期配戴义齿均为危险因素[2-3]。临床上抗真菌药物的广泛应用，念珠菌耐药性增加，且老年人免疫力逐渐下降，导致口腔念珠菌病迁延难愈。因此，本研究应用中西医联合治疗口腔念珠菌病，以获得更好的临床疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2020 年5 月—2020 年12 月在杭州市西湖区中西医结合医院门诊收治，经临床诊断为口腔念珠菌病患者60 例，男31 例，女29 例，年龄（65.1±5.8）岁，病程（6.2±0.4）个月，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组30 例。本研究已通过本院伦理委员会审核（伦理审批号：202000004）。

1.2 纳入标准（1）符合《口腔黏膜病学》第4 版诊断标准[4]：患者临床表现为口干、口腔黏膜有灼烧和疼痛感，出现乳白色小点、口角湿白潮红、斑状及结节状增生、味觉减退、拒食等，实验室检查假膜涂片镜检有菌丝和芽孢；（2）符合中医脾虚湿热型[5]：表现为口舌糜烂、面红热、疼痛，进食热饮明显，时好时坏，稍食辛辣油腻之物即发作，口干口苦，或伴口臭，脘腹痞满，大便黏滞不爽，小便发黄，舌质红，苔黄腻，脉滑数；（3）年龄≥60 岁；（4）签署知情同意书者。

1.3 排除标准（1）患有严重心脑血管、肝肾功能衰竭等内科疾病；（2）近1 个月内有使用过抗真菌药物及存在氟康唑过敏史；（3）牙石、牙垢严重者；（4）存在认知功能障碍；（5）依从性差，无法坚持完成研究者。

1.4 治疗方法 对照组患者口服氟康唑（成都倍特药业股份有限公司，规格：50mg/片，批号200202），采用首次加倍服用方法，即100mg，之后用量50mg，每天1 次。含漱稀释成2.5%的碳酸氢钠溶液（江西东亚制药有限公司，规格：250mL∶12.5g，批号2020021 223），每次10mL，每次10min，每天3 次。观察组在对照组的基础上加用自制中药含漱方，组方：黄芩、栀子、升麻各12g，薄荷、干姜、甘草各6g；加水浓煎至100mL，每天分3 次含漱，每次10min，与碳酸氢钠含漱间隔30min。所有患者均接受14 天治疗。

1.5 观察指标 参考曹祝平和张莉芹[6]口腔念珠菌治疗效果的评价方法进行评价。口干程度：0 分为无口干，1 分为轻微口干，2 分为需要喝水缓解，3 分为频繁喝水缓解。疼痛评分：0 分为无疼痛感；1 分为阵发性灼热感；2 分为持续性灼热感；3 分需要服用止痛剂。红斑病损评分：0 分为无损害；1 分为病灶＜0.5cm2；2 分为斑片状损害，病灶为0.5～1cm2；3 分为弥漫性损害，病灶＞1cm2。显效为念珠病总体临床症状改善率＞80%，真菌检测阴性；有效为念珠菌病总体临床症状改善率为40%～80%，真菌检测为阴性；无效为念珠菌病总体临床症状改善＜40%，真菌检测为阳性。总有效率=（总例数-无效例数）/总例数×100%。不良反应症状包括：呕吐、恶心、腹泻等症状。

1.6 统计学方法 应用SPSS 19.0 和Excel 软件进行数据统计，计数资料用百分比（%）表示，组间采用χ2检验；计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组口腔念珠菌病老年患者一般资料比较 对照组男16 例，女14 例，年龄（65.5±4.5）岁，病程2～12（6.02±0.21）个月。观察组男15 例，女15 例，年龄（64.1±6.1）岁，病程2～13（6.31±0.43）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组口腔念珠菌病老年患者症状评分比较 两组患者治疗前口干、疼痛、红斑病损评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组患者口干、疼痛、红斑病损评分均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗后口干、疼痛和红斑病损评分均优于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组口腔念珠菌病老年患者口干、疼痛、红斑病损评分比较（分，）

表1 两组口腔念珠菌病老年患者口干、疼痛、红斑病损评分比较（分，）

注：对照组予口服氟康唑+含漱碳酸氢钠溶液；观察组在对照组基础上加用自制中药含漱方；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

2.3 两组口腔念珠菌病老年患者临床治疗效果比较两组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组显效率高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组口腔念珠菌病老年患者临床治疗效果比较[例（%）]

2.4 两组口腔念珠菌病老年患者不良反应比较 两组患者均未见严重不良反应，观察组有1 例呕吐症状，不影响治疗；对照组有3 例头晕、恶心、呕吐及1例腹泻症状，经相应药物治疗后可继续完成疗程。

3 讨论

念珠菌是口腔中的常驻真菌，存在于30%～55%的健康成年人口腔中[7]。当口腔环境发生改变，引起念珠菌增多，菌群动态平衡被破坏，导致念珠菌相关的口腔疾病发生。老年人由于机体衰老，一方面自身牙周组织萎缩、口腔黏膜厚度减少，另一方面牙齿的缺失和义齿使用率上升也增加了口腔黏膜损伤的风险，这导致口腔黏膜的通透性增加和免疫识别能力减弱，增加了念珠菌侵袭口腔黏膜的风险；同时，老年人唾液腺功能下降，唾液分泌量减少增加了口腔念珠菌在口腔上皮的附着，唾液成分的改变导致口腔呈酸性环境，这些都增加了念珠菌致病风险[8]。

本研究应用碳酸氢钠溶液漱口，即利用了其碱性溶液的特点，通过改变口腔中酸性环境来抑制念珠菌的增殖，又利用其口腔冲洗能力，减少念珠菌在口腔上皮的附着。氟康唑作为肝肾功能副作用较低的抗真菌药物，是临床上治疗口腔念珠菌病的常用药物，联合碳酸氢钠溶液漱口能更好地发挥抑制念珠菌的作用。但由于临床上抗真菌药物的广泛应用，念珠菌的耐药性增加，目前发现克柔念珠菌、光滑念珠菌等均对该药产生了耐药性，大大降低了其临床疗效[9]。

中医认为，有脏腑病变，则循经反应于口，发为口疮[10]。老年人中气不运，脾胃虚弱，湿浊内生，蕴而化热，湿热上蒸于口而致口疮。故老年人口疮多以脾胃亏虚为本，湿热内蕴为标，其治疗当以健脾祛湿，养阴清热。本研究所用的自制中药含漱液，方中以黄芩为君，清热燥湿，泻火解毒；栀子为臣，清泻三焦之火；佐以升麻，以助脾阳之清气上升；薄荷宣肺，疏散上焦之热；干姜、甘草温中补土，诸药合用，共奏攻补兼施、健脾祛湿、泻火解毒之功。本研究结果显示，氟康唑联合自制中药含漱方能提高脾虚湿热型口腔念珠菌病的治疗疗效，不良反应少。