血清IgG4、IgG4/IgG等血清学指标在IgG4相关性疾病中的研究

陈思宇

摘要：目的：探討免疫球蛋白G4（IgG4）、IgG4/免疫球蛋白G（IgG）等血清学指标在IgG4相关性疾病（IgG4-RD）中的研究。方法：采用回顾性分析方法，选取2019年6月至2020年6月一年间我院收治的13例IgG4-RD患者（观察组）及同期于我院接受诊疗的52例其他自身免疫性疾病患者（对照组）和常规体检的59例健康者（健康组）作为研究对象，三组均应用免疫散射比浊法检测其IgG4、IgG等血清学指标水平，并计算IgG4与IgG的比值，详细统计数据并加以对比;观察组经治疗出院后实施1年随访观察，检测其血清IgG4及IgG4/IgG等血清学指标水平变化情况。结果：观察组IgG、IgE、IgG4、IgG4/IgG等血清学指标水平均相较对照组、健康组明显升高（P<0.05）;对照组IgG、IgG4、IgG4/IgG等血清学指标水平相较健康组无明显差异（P>0.05）;对照组IgE指标水平相较健康组明显升高（P<0.05）;随访过程中发现，观察组经治疗后血清IgG水平相较治疗前明显降低（P<0.05）。结论：将血清IgG指标用于IgG4-RD患者的诊断中具有较高敏感性，IgG指标水平上升可以有效诊断IgG4-RD，并评价其疗效，有效性和应用价值较高，值得推广。

关键词：免疫球蛋白;IgG4相关性疾病;血清学指标;自身免疫性疾病

【Abstract】Objective： To investigate the research of immunoglobulin G4 （IgG4）， IgG4/immunoglobulin G （IgG） and other serological indicators in IgG4-related diseases （IgG4-RD）. Methods： Select 13 IgG4-RD patients （observation group） admitted to our hospital from June 2019 to June 2020 and 52 patients with other autoimmune diseases （control group） and routine treatments in our hospital during the same period. The 59 healthy subjects （healthy group） undergoing physical examination are the research objects. All three groups need to use immunoscattering turbidimetry to detect their IgG， IgG4 and other serological indicators. At the same time， the ratio of IgG4 to IgG needs to be calculated， and detailed statistics are added. Contrast; the observation group was followed up for 1 year after being discharged from the hospital， and the changes in serum IgG4 and IgG4/IgG and other serological indicators were detected. Results： The levels of IgG， IgE， IgG4， IgG4/IgG and other serological indexes in the observation group were significantly higher than those in the control group and healthy group （P<0.05）; the levels of IgG， IgG4， IgG4/IgG and other serological indexes in the control group were similar There was no significant difference from the healthy group （P>0.05）; the IgE index level of the control group was significantly higher than that of the healthy group （P<0.05）; during the follow-up process， it was found that the serum IgG level of the observation group was significantly lower after treatment than before treatment （ P<0.05）. Conclusion： The use of serum IgG indicators in the diagnosis of patients with IgG4-RD has high sensitivity. Increased levels of IgG indicators can effectively diagnose IgG4-RD and evaluate its efficacy. The effectiveness and application value are high， and it is worthy of promotion.

[Keywords] immunoglobulin; IgG4-related diseases; serological indicators; autoimmune diseases

【中图分类号】R781.6+2 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）08-035-02

IgG4相关性疾病（IgG4 related disease，IgG4-RD）的发现可以追溯到1995年日本学者Yosida等针对自身免疫性胰腺炎（autoimmune pancreatitis，AIP）的研究中，研究中发现AIP的发生机制与自身免疫状况存在密切相关，2001年，临床研究发现IgG4阳性浆细胞与AIP存在一定的联系，AIP患者发病后常合并器官、组织感染，例如胆管、腹膜后组织以及唾液腺等，在對这些合并感染标本实施活检检测，检测结果均存在IgG4阳性淋巴细胞浆细胞浸润这一现象。2003年Kamisawa等学者首次提出来IgG4相关性疾病这一概念[1-2]。IgG4-RD则于20世纪末逐步被国际医学界所认可，并于2010年将其正式命名为免疫性疾病[3]。IgG4-RD在中老年男性群体中高发，属于与IgG4存在密切关联的自身免疫性疾病，患病后会累及淋巴结、胆管、肺、肾、胆囊以及一线等多个组织器官，相关性疾病则主要包括间质性肺炎、下垂体炎、良性淋巴上皮病、前列腺炎以及AIP等，其中以AIP、良性淋巴上皮病最为常见。现目前，临床研究对IgG4-RD发病机制尚未明确，因此也没有发现对该病起到针对性作用的特异性自身抗体，而在实施血清学指标检测时发现IgG4-RD患者外周血中免疫球蛋白IgG和免疫球蛋白IgG4等会呈明显升高的状态[4-5]。鉴于此，本次研究旨在探讨免疫球蛋白G4（IgG4）、IgG4/免疫球蛋白G（IgG）等血清学指标与IgG4相关性疾病（IgG4-RD）的关联性。

1.资料与方法

1.1一般资料

选取2019年6月至2020年6月一年间我院收治的13例IgG-RD患者（观察组）及同期于我院接受诊疗的52例其他自身免疫性疾病患者（对照组）和常规体检的59例健康者（健康组）作为研究对象。观察组：男性9例，女性4例，年龄42-77岁，平均年龄（55.64±5.68）岁。对照组：男性24例，女性28例，年龄14-76岁，平均年龄（54.32±5.35）岁。健康组：男性26例，女性23例，年龄16-73岁，平均年龄（55.45±5.41）岁。三组一般资料无明显差异（P>0.05），存在可比性。

纳入标准：①观察组符合《IgG4相关性疾病管理和治疗的国际共识指南》中IgG-RD相关诊断标准;对照组均符合《罕见病诊疗指南 （2019 年版）》中自身免疫性疾病患者（AID）相关诊断标准;②精神、认知等正常，能够有效配合;③经医院伦理委员会批准;④签署知情同意书。

排除标准：①观察组排除自身免疫性疾病者;对照组排除IgG-RD者;②合并心律失常、心力衰竭、休克等严重并发症;③严重精神疾病、认知障碍，不能有效配合者。

1.2方法

IgG-RD患者入院首次确诊后，在实施糖皮质激素治疗前采集其清晨空腹静脉血3mL;其他AID患者首次确诊前采集其清晨空腹静脉血3mL。采集后的血样标本立即离心处理，离心速度为3500r/min，离心10min待测。如若当天不能实施检测，则需将其放置于2-8℃的冰箱中加以保存，1周内必须实施检测。在检测前还需密切观测血液标本是否存在混浊、残存纤维蛋白原、颗粒等现象，标本不能发生溶血、脂血等情况。采用贝克曼全自动特定蛋白分析仪IMMAGE 800以及原装配套的IgG、IgG4试剂盒对三组血清中IgG、IgG4水平进行检测。

1.3观察指标

三组均采用免疫散射比浊法检测其IgG、IgG4等血清学指标水平，并计算IgG4与IgG的比值，详细统计数据并加以对比;观察组经治疗出院后随其实施1年随访观察，检测其血清IgG4及IgG4/IgG等血清学指标水平变化情况。

血清学指标水平变化状况：如若IgG>16.0g/L;IgG4>1.35g/L，提示指标水平在升高。

观察组1年随访观察：观察组治疗出院后需要对其实施1年随访，随访过程中需复查其血清IgG4水平。

1.4统计学方法

将数据纳入SPSS22.0统计软件中进行分析，计数资料比较采用x2，以百分率（%）表示，计量资料比较采用t检验，并以（）表示，若（P<0.05）则差异显著，P<0.01有非常显著性的差异，有统计学意义。

2.结果

2.1三组IgG、IgE、IgG4、IgG4/IgG等血清学指标水平比较

观察组IgG、IgE、IgG4、IgG4/IgG等血清学指标水平均相较对照组、健康组明显升高（P<0.05）;对照组IgG、IgG4、IgG4/IgG等血清学指标水平相较健康组无明显差异（P>0.05）;对照组IgE指标水平相较健康组明显升高（P<0.05），见表1。

2.2一年随访中观察IgG4-RD患者治疗前、后血清IgG4水平比较

随访过程中发现，观察组经治疗后血清IgG水平相较治疗前明显降低（P<0.05），见表2。

3.讨论

近几年来，临床正侧重针对IgG4相关性疾病（IgG4 related disease，IgG4-RD）一类疾病的研究，IgG4-RD可累及全身多处器官、组织受损、感染，其临床症状表现不一，因其累及器官、组织不同，症状表现也存在一定的差异[6]。因此，临床针对IgG4-RD的诊断通常需要依靠器官特异性实施综合性诊断。随着临床试验的广泛增多，国内诸多研究明确提出IgG4-RD的诊断需要结合病理学组织检查结果，才能起到有效的综合性判定，其中临床诊断综合性判定标准主要分为：①血清IgG4指标水平升高，IgG4≥1.35g/L;②影像学检查结果显示机体内存在一个，抑或是多个器官组织局限性弥漫性肿大情况;③对组织实施病理学检查发现浆细胞、淋巴细胞浸润及纤维化;鉴别诊断恶性肿瘤和其他与IgG-RD临床症及病理学特征的相关性疾病;如若综合性检查结果显示符合上述三项标准的患者，通常罹患IgG4-RD的可能性较大。现目前，临床研究因尚未明确IgG4-RD的发病机制，加上没有指定统一性的IgG4-RD临床诊断标准，使得对患者进行病理标本采集具有一定的难度[7]。另外，IgG4-RD本身具有病程较长、起病较为隐匿等特点，造成IgG4-RD在临床诊断中常出现误诊、漏诊等情况，患者因病情治疗延误，严重危害其生命健康[8]。

現目前，从查阅的资料看来，临床针对IgG4-RD的研究相对较少，对于生物标志物的评估和临床针对标准化方面仍旧缺乏依据和定论。但近些年来，相关疾病资料数据统计显示，IgG4-RD发病率正呈逐年上升的趋势，是严重危害人们生命健康的一种疾病[9]。鉴于此，需要一项有效的、科学的诊断和鉴别指标，对提升IgG4-RD检查结果的准确性和患者的救治率，改善其预后状况来说起到了至关重要的作用[10]。本次研究结果显示，对照组IgG、IgG4、IgG4/IgG等血清学指标水平相较健康组无明显差异（P>0.05），两组IgG、IgG4、IgG4/IgG等血清学指标水平均处于正常范围内;观察组IgG、IgE、IgG4、IgG4/IgG等血清学指标水平均相较对照组、健康组明显升高（P<0.05）;且随访过程中发现，观察组经治疗后血清IgG水平相较治疗前明显降低（P<0.05）。提示可以将血清IgG4水平作为临床诊断IgG4-RD患者的一项重要指标，其特异性较高，并且还可以用作于判定、评估患者临床疗效的重要指标之一。在研究结果中还可以看出，随着血清IgG、IgG4水平的不断升高，IgG4-RD患者IgG4/IgG比值也在随之升高，并且与对照组和健康组相较具有较高的差异性。IgG是机体血清免疫球蛋白主要成分之一，同时也是含量最高的一类免疫球蛋白，在机体血清中以单体存在，主要分为IgG1、IgG2、IgG3、IgG4四种亚型，研究发现在这四种亚型中IgG4含量最少。通常情况下，正常成年人血清中IgG4含量约为0.08-1.40g/L，平均含量为0.56g/L，占比总IgG含量的3%-5%左右。IgG在机体中合成主要是被Th2细胞所释放出来的细胞因子所控制，相对IgG4-RD和AID患者而言，在健康人群机体内变动会更大[11-12]。以往，大多数临床学者均认为血清IgG4升高与过敏因素存在密切关联，并表示IgG4参与了Ⅰ型超敏反应性疾病的发生、进展;IgG4不仅介导了Ⅰ型超敏反应，同时还能竞争阻断IgE介导的Ⅰ型超敏反应[13]。从本次研究结果中可以得出，观察组、对照组以及健康组三组血清IgE指标水平在两组间进行对比均表现出明显差异，并且观察组和对照组IgE水平均超出机体正常范围，提示针对IgG4-RD的临床诊断不能将IgE水平作为重要指标[14]。

IgG4-RD是近些年来临床研究的重点课题之一，但由于该病的发病率相对较低，所以尚且缺乏病例样本支持，当前临床上针对IgG4-RD存在认知不足的现象。国际上将血清IgG4≥1.35g/L作为IgG4-RD诊断的临界值，但是缺乏特异性。鉴于此，针对IgG4-RD患者的诊断标准、依据仍旧为临床探索的重要方向[15]。

综上所述，将血清IgG指标用于IgG4-RD患者的诊断中具有较高敏感性，IgG指标水平上升可以有效诊断IgG4-RD，并评价其疗效，有效性和应用价值较高，值得推广。

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