青霉素联合头孢菌素对新生儿肺炎疗效及肠道微生物环境的影响

王 祥 翁晓文 王 军

1.徐州医科大学临床医学系，江苏徐州 221006；2.江苏省滨海县人民医院儿科，江苏滨海 224500；3.徐州医科大学附属医院儿科，江苏徐州 221006

新生儿肺炎是新生儿最常见的呼吸系统疾病，主要分为感染性肺炎和吸入性肺炎两大类，而感染性肺炎主要以细菌感染、病毒感染以及肺炎支原体感染为主。当新生儿出现严重感染时，若未及时得到有效治疗，极易引起神经、消化以及心血管系统等症状出现，严重时还可威胁患儿生命安全[1-2]。目前临床针对该疾病主要以青霉素和头孢菌素类药物治疗为主，但在治疗过程中，若长期使用抗生素，会破坏患儿体内肠道微生态环境平衡，从而引起腹泻，甚至造成二重感染，因此，合理使用抗生素是治疗该病的关键[3-5]。为了寻求治疗新生儿肺炎的最佳方案，本研究针对徐州医科大学附属医院收治的100 例患有肺炎的新生儿，分别予以青霉素和青霉素联合头孢菌素两种治疗方法，对患儿的影响进行了比较。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取徐州医科大学附属医院2018 年1 月至2019 年12 月收治的100 例患有肺炎的新生儿作为研究对象，通过随机数字表法，将其分为对照组和观察组，各50 例。另外选取同一时期徐州医科大学附属医院出生的50 名健康新生儿作为参照组。纳入标准：①所有患儿根据病史以及X 线结果诊断为肺炎；②足月妊娠（37～42 周）。排除标准：①早产儿；②对青霉素和头孢菌素过敏；③患有先天性疾病，如先天性心脏病、先天性脑畸形等。三组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性，见表1。患儿家属对本研究知晓并同意参与。

表1 两组一般资料比较

1.2 研究方法

对照组及观察组患儿予以对症治疗和护理，对照组予以青霉素类药物治疗：注射用阿莫西林/克拉维酸钾（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，批准文号：国药准字号H20058833，生产批号：20180123，规格0.6 g/支）；观察组予以青霉素联合头孢菌素治疗：头孢菌素类药物为注射用头孢他啶（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批准文号：国药准字号H20034131，生产批号：20180302，规格：2.0 g）。疗程为1 周。

1.3 观察指标

①临床疗效：体温、肺部啰音以及呼吸困难等临床症状恢复正常为显效，症状较前好转为有效，症状未见好转甚至加重为无效，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②肠道微生物环境：通过光冈法[6]对患儿予以抗生素治疗后的肠道微生物菌群含量进行检测，并与参照组肠道微生物菌群含量进行比较。③安全性：观察患儿用药过程中出现的不良反应发生情况。④血清白细胞（white blood cells，WBC）、降钙素原（calcitonin original，PCT）和C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）检测：在患儿治疗前后分别抽取静脉血，采用试剂和全自动荧光免疫分析仪检测其体内血清WBC、PCT、CRP 水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，所有变量进行正态分布检验，符合正态分布计量资料用均数±标准差（）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q 法，两组间比较采用t检验；计数资料用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组肠道微生物菌群含量比较

三组双歧杆菌、肠杆菌、乳酸杆菌以及消化链霉杆菌比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）。观察组双歧杆菌、乳酸杆菌均低于参照组，肠杆菌、消化链霉杆菌高于参照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；观察组与对照组肠道微生物菌群含量比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。

表2 三组肠道微生物菌群含量比较（log10n/g，）

表2 三组肠道微生物菌群含量比较（log10n/g，）

注：与参照组比较，aP ＜0.05

2.2 两组治疗后临床疗效比较

治疗后两组总有效率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗后临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组治疗后不良反应总发生率比较

治疗后两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表4。

表4 两组治疗后不良反应总发生率比较[例（%）]

2.4 两组治疗前后血清WBC、PCT、CRP 水平比较

治疗前，两组血清WBC、PCT、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后两组血清WBC、PCT、CRP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后血清WBC、PCT、CRP 水平比较（）

表5 两组治疗前后血清WBC、PCT、CRP 水平比较（）

注：WBC：白细胞；PCT：降钙素原；CRP：C 反应蛋白

3 讨论

新生儿肺炎常可发生于分娩前、分娩中以及分娩后，以分娩后最为常见，其原因主要与新生儿吸入异物等有关，如吸入被污染的羊水、粪便等，或感染细菌、病毒等而引起肺部炎症病理性改变，是新生儿死亡最常见的疾病之一[7-9]。随着抗生素药物的普及，已广泛应用于临床治疗各类疾病，继而机体出现耐药性的发生率逐年增加，加之新生儿各器官功能尚未发育完全，故在对其使用抗生素治疗时，应谨慎选择[10-14]。

新生儿肺炎采用抗生素治疗时，主要以青霉素类为主，随着医学界对高效广谱抗生素的研究，临床医师已逐渐将青霉素联合其他药物进行治疗，如最常见的头孢菌素[15-17]。本研究针对单纯使用青霉素与青霉素联合头孢菌素使用进行了比较，结果显示，治疗后两组总有效率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），且在用药期间，两组患儿出现呕吐、皮疹以及腹泻等不良反应的总发生率亦无明显差异，该结果提示，两种抗生素治疗方案对发生肺炎的患儿均有一定的治疗效果，且安全性较高。相关研究资料显示，人体肠道中，肠道菌的种类可达400～500 种，正常菌群的数量更大，此类菌群可使人体生理功能维持正常水平，并能有效促进机体内营养吸收、增加免疫功能等优势，若肠道微生物环境失衡，可导致肠道内有益菌群含量消失，从而无法抵抗有害菌群的入侵，对人体可产生不同程度的影响[18-19]。本研究结果显示，与正常新生儿肠道微生物菌群含量比较，用药后两组肠内双歧杆菌和乳酸杆菌均较参照组下降，而肠杆菌与消化链霉杆菌均较参照组增加，提示两组患儿在使用抗生素治疗后，均在一定程度上破坏了其肠道内微生物环境的平衡，其原因与在使用抗生素药物治疗过程中，由于药物作用机制等原因，破坏了其肠道内微生物环境，使有益菌群含量降低，有害菌群含量增加，随着菌群含量的失衡[20-21]，导致患儿肠道内有益菌群无法抵抗有害菌群的侵害；本研究结果显示，观察组双歧杆菌、乳酸杆菌均低于参照组，肠杆菌、消化链霉杆菌高于参照组（P ＜0.05），提示使用青霉素联合头孢菌素的患儿体内有益菌群下降、有害菌群增加较正常新生儿更明显，与其他研究结果相似[22-24]。本研究结果显示，治疗后两组患儿血清WBC、PCT、CRP 水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，提示两组抗生素治疗均可有效降低患儿炎症因子，但青霉素联合头孢菌素较单独使用青霉素降低更明显[25-27]。

综上所述，治疗新生儿肺炎的两种抗生素用药方法临床效果相当，但联合用药可破坏患儿体内肠道内微生物环境的平衡，因此临床应注意权衡。