帕金森病伴发不同程度抑郁的影响因素分析

蒋 莹 冯 涛,2,3 房进平 王雪梅 马惠姿

1.首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心运动障碍性疾病科，北京 100070；2.国家神经系统疾病临床医学研究中心，北京 100070；3.北京脑重大疾病研究院帕金森病研究所，北京 100070；4.首都医科大学附属北京康复医院神经康复中心，北京 100144

帕金森病（Parkinson disease，PD）是中老年常见的神经变性疾病[1-3]，主要临床特征为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势平衡障碍等[4-5]。近年来，PD 非运动症状引起学者关注，包括感觉障碍、自主神经功能障碍、精神和睡眠障碍等，其中抑郁是PD 最常见精神症状之一[6-8]。PD 伴发抑郁的发生率为2.7%～90.0%[9]，国内一项荟萃分析显示PD 伴发抑郁发生率为53.4%[10]。但PD 伴发抑郁缺乏有效评估工具，且早期抑郁状态往往考虑由PD 运动障碍导致，临床上易出现漏诊现象。本研究旨在探讨PD 伴发不同程度抑郁的影响因素，以提高临床医师对PD 伴发抑郁患者的识别和诊疗能力。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017 年5 月至2019 年12 月于首都医科大学附属北京天坛医院（以下简称“我院”）运动障碍性疾病科病房住院的原发性PD 患者322 例。由专科医师在患者允许情况下收集患者基本临床信息：性别、年龄、教育程度、神经系统检查、量表评估等，根据汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depressive scale，HAMD）评分分为帕金森无抑郁组（130 例）、帕金森轻度抑郁组（136 例）、帕金森中度抑郁组（55 例）、帕金森重度抑郁组（1 例），由于帕金森重度抑郁组仅有1 例患者入组，将其划入帕金森中度抑郁组。

1.2 研究方法

1.2.1 纳入及排除标准 纳入标准：PD 诊断均符合2015 年国际运动障碍学会提出的PD 临床诊断标准[11]，排除标准：①诊断为多系统萎缩、进行性核上性麻痹、皮质基底节综合征；②额颞叶痴呆、阿尔茨海默病等；③药物、脑外伤、脑血管病导致继发性帕金森综合征、语言障碍、严重心脑血管疾病。患者或家属签署知情同意书。

1.2.2 分组标准 采用HAMD 量表[12]对患者抑郁评估，＞8～20 分为轻度抑郁，＞20～35 分为中度抑郁，＞35 分为重度抑郁[12]。

1.2.3 量表评估方法 采用统一帕金森病评定量表（unified Parkinson disease rating scale，UPDRS）中Ⅲ部分对PD 患者进行基线和多巴胺能药物测评后运动功能改善评估[13]；采用UPDRS Ⅴ部分（H-Y 分期）对PD 患者病情严重程度评定[13]；简易精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评估患者认知功能[14]；本研究方案经我院医学伦理委员会审核通过。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0 统计学软件对所得数据进行分析，服从正态分布的计量资料采用均数±标准差（）表示，多组间比较采用方差分析，进一步组间两两比较采用LSD-t 检验；非正态分布计量资料采用中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，组间比较采用非参数检验（Kruskal-Wallis 秩和检验）。计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验；等级资料采用有序logistic 回归分析。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较

纳入322 例原发性PD 患者中女157 例，男165 例，PD 伴发抑郁患者192 例，PD 伴发抑郁发病率为59.6%。三组年龄分层比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），三组病程、UPDRSⅢ部分评分、MMSE、H-Y 分期、性别、起病形式比较，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表1。

表1 三组一般资料比较

2.2 PD 伴发不同程度抑郁的影响因素分析

将单因素分析中差异有统计学意义的指标[病程、UPDRSⅢ部分评分、MMSE、H-Y 分期、性别（男=1，女=0）、起病形式（震颤=1，运动迟缓=2，其他=3）]作为自变量，PD 伴发不同程度抑郁（无=1，轻度=2，中度=3）作为因变量进行有序logistic 回归，结果显示，病程长、UPDRSⅢ评分高是PD 伴发不同程度抑郁的独立危险因素（P ＜0.05）。见表2。

表2 有序logistic 回归分析PD 伴发不同程度抑郁的独立危险因素

3 讨论

PD 发生率在65 岁以上者达1.7%，而PD 抑郁发生率出现于40%～50%的PD 患者中[15-17]。本研究中PD 伴发抑郁发病率为59.6%。本研究结果显示，轻度抑郁者占42.33%（136/322），中度抑郁者占17.08%（55/322），以轻度为主，与国内外研究相一致[15-17]。因此，临床中对轻中度抑郁PD 患者不能掉以轻心，加强沟通交流，必要时进行药物干预，及早改善患者生活质量[18]。

目前PD 抑郁发病机制不明，可能与脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质缺失相关[19]。另有观点认为PD 抑郁发生是对自身疾病的一种心理应激反应[20]。

PD 伴发抑郁可出现在H-Y 分期各个时期，并随着疾病进展发病率增加。有研究显示PD 抑郁与年龄、性别、文化程度、认知障碍有关[21-22]。同时抑郁可损害记忆、视空间能力等，增加罹患痴呆的风险[23-25]。本研究通过有序Logistic 回归分析显示病程长、UPDRSⅢ部分评分高是PD 伴发不同抑郁程度的独立危险因素，可能PD 运动症状与抑郁存在共同病理基础有关[26]，随着病程延长和运动功能障碍下降、患者日常生活能力进行性下降，对疾病控制失去信心，抑郁情绪进一步加重有关。本研究仍存在一定局限性，纳入住院PD 患者为横断面的基线研究，结论有待于继续长期随访PD 患者抑郁状况以证实。

综上所述，病程长和UPDRSⅢ部分评分高是PD伴发不同抑郁程度的独立危险因素，临床上应对PD抑郁患者尽早筛查及有效干预，改善患者运动症状，加强心理沟通，对提高患者生活质量及预后具有重要的意义。