冷冻疗法联合重组人干扰素α-2b治疗宫颈炎合并HPV感染对患者血清炎症因子水平的影响

范心怡

（重庆市万州区妇幼保健院妇产科，重庆 404000）

宫颈炎是妇科的常见病，主要是由于患者感染葡萄球菌、链球菌、衣原体等病原菌所致。宫颈炎患者的生殖道粘液可显著减少，导致其生殖道的上皮变薄及屏障保护作用降低，进而可提高其人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染的发生率。女性感染HPV后，可发生生殖道肿瘤、宫颈癌前病变等疾病[1]。大部分HPV感染患者的病情是一过性的，在感染后的8～12个月可自愈。在HPV感染患者中，低危型患者和高危型患者病情痊愈的时间分别为5～6个月、8～14个月。在高危型HPV感染患者中，70%患者的病情可在一年内自愈，90%患者的病情可在两年内自愈。目前，临床上常用微波疗法、冷冻疗法及药物疗法治疗HPV感染。有研究资料显示，用任何一种疗法治疗HPV感染均无法达到理想的效果[2]。在本次研究中，笔者主要探讨用冷冻疗法联合重组人干扰素α-2b治疗宫颈炎合并HPV感染对患者血清炎症因子水平的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本次研究对象是2018年5月至2019年5月期间重庆市万州区妇幼保健院收治的70例宫颈炎合并HPV感染患者。本次研究对象的纳入标准为：1）患者的病情经各项检查被确诊为宫颈炎合并HPV感染。2）患者及其家属对本次研究知情同意。3）患者对治疗的依从性较好。其排除标准为：1)处于妊娠期或哺乳期。2）合并有急性心肌梗死、恶性心绞痛或严重心功能不全。3）患者参与本次研究前服用避孕药。4）对本次研究使用的药物过敏。将这些患者随机平均分为参照组和观察组。参照组患者的年龄为30～53岁，平均年龄为（37.75±5.75）岁；其平均体重为（62.58±2.36）kg；其平均病程为（2.42±0.32）年；其中宫颈炎分型为颗粒型的患者有15例，为单纯型的患者有10例，为乳突型的患者有10例。观察组患者的年龄为29～53岁，平均年龄为（35.68±5.36）岁；其平均体重为（62.41±3.67）kg；其平均病程为（2.87±0.34）年；其中宫颈炎分型为颗粒型的患者有25例，为单纯型的患者有6例，为乳突型的患者有4例。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。本研究经过重庆市万州区妇幼保健院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

治疗前，对两组患者均进行HPV检测（检测试剂是由凯普生物科技有限公司提供的人乳头瘤病毒核酸扩增分型测试试剂）、TCT筛查（采用英硕力新柏氏液基细胞学检测系统）及阴道镜下宫颈活检病理检查。采用冷冻疗法对参照组患者进行治疗，方法为：治疗前，根据患者宫颈陈旧性裂伤的情况及病变的范围选择适合的冷冻头，对冷冻头进行消毒。充分暴露患者的宫颈，对其宫颈及阴道实施常规消毒，擦拭其分泌物。用冷冻头对患者宫颈的病灶进行冷冻，时间为1～3 min，冷冻直径应超过病灶直径2～3 mm，待其宫颈自然复温3～5 min。患者在宫颈复温时可出现心跳加快及面部潮红等症状，等待1 min后其症状可缓解。一般情况下对患者进行两次冷冻治疗。若患者的病情较重，可对其进行3次冷冻治疗。采用冷冻疗法对患者进行治疗时要严格遵守快速冷冻及慢速升温的原则。在完成一次冷冻治疗后，患者的宫颈表面可出现水样或黏液样的分泌物，需及时用干棉球将其分泌物擦除，然后再进行下一次治疗。在治疗期间，保持清晰的视野，严禁用冷冻头接触患者的阴道壁。若患者的阴道壁松弛，可采用木质宫颈刮板塞在其阴道壁与宫颈之间。在此基础上，为观察组患者加用重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊进行治疗。重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊的用法为：放入患者的阴道后穹窿内，80万 IU/次，1次/d，持续治疗3个月。

1.3 观察指标及疗效判定标准

治疗后，观察两组患者的临床疗效、HPV阳性转阴率、血清超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血清白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)的水平及血清肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)的水平。采集患者的空腹静脉血3 mL，对其静脉血进行离心处理，离心的速度为3000 r/min，离心的时间为10 min。取上层血清，采用酶联免疫吸附法对血清进行hs-CRP、IL-6及TNF-α检测。将临床疗效分为治愈、显效及无效。治愈：治疗后，患者宫颈的表面光滑，无病灶，阴道无异常分泌物；显效：治疗后，患者宫颈病灶的面积缩小50%，阴道分泌物减少；无效：治疗后，患者宫颈的病灶及阴道分泌物无改善。总有效率=（治愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

对本次研究中的数据均采用SPSS21.0统计软件进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效及接受治疗后的HPV阳性转阴率

观察组患者治疗的总有效率高于参照组患者，P＜0.05。治疗后，观察组患者的HPV阳性转阴率高于参照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者的临床疗效及接受治疗后的HPV阳性转阴率[例(%)]

2.2 治疗前后两组患者血清炎症因子的水平

治疗前，两组患者血清hs-CRP的水平、血清IL-6的水平及血清TNF-α的水平相比，P＞0.05；治疗后的第3个月，观察组患者血清hs-CRP的水平、血清IL-6的水平及血清TNF-α的水平均低于参照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组患者血清炎症因子的水平（±s ）

表2 治疗前后两组患者血清炎症因子的水平（±s ）

组别 血清hs-CRP（ng/L） 血清IL-6（ng/L） 血清TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后的第3个月 治疗前 治疗后的第3个月 治疗前 治疗后的第3个月观察组（n=35） 20.65±6.83 7.19±2.48 0.67±0.20 0.50±0.10 0.77±0.19 0.40±0.10参照组（n=35） 19.51±7.38 15.72±3.65 0.70±0.22 0.86±0.20 0.76±0.25 0.59±0.20 t值 0.671 11.436 0.597 9.525 0.188 5.027 P值 0.505 0.000 0.553 0.000 0.851 0.000

3 讨论

HPV的DNA具有双链闭合结构，可长期潜伏在人体内。潜伏期的HPV以游离基因及质粒的方式存在。宫颈炎患者常存在免疫力较低的情况，可导致其发生宫腔感染，使其子宫、输卵管及卵巢的防御机制失效，进而可导致其宫颈病变组织及黏膜受到HPV侵犯。宫颈炎合并HPV感染患者的病情较难被治愈[3]。HPV可通过宫颈炎患者的宫颈组织扩散至宿主细胞，并在其宫颈的基底细胞及宿主细胞内寄生，然后在细胞内快速生长，感染邻近细胞，进而可使其发生宫颈上皮瘤变及宫颈癌。有研究资料显示，患者的HPV阳性率越高其宫颈病变的程度越严重[4]。冷冻疗法是目前临床上治疗宫颈病变的常用方法。该疗法是指用制冷剂短时间内产生的超低温对患者宫颈的病灶进行冷冻，使其病灶坏死、变性及脱落。采用冷冻疗法对宫颈炎合并HPV患者进行治疗后其宫颈组织具有良好的伸展性，且不会使其宫颈有烧焦异味及遗留疤痕[5]。重组人干扰素α-2b是临床上治疗HPV感染的常用药，是一种低分子量的抗病毒药。此药可抑制HPV的E6基因及E7基因的表达，并可与HPV靶向细胞受体结合，加速宫颈癌细胞的衰亡，抑制HPV信号的传导及干扰素的免疫应答机制，促进MX蛋白及蛋白激酶R等合成酶变性，进而可形成大量的抗HPV蛋白[6-7]。重组人干扰素α-2b还可提高非HPV感染细胞的防御功能，抑制HPV mRNA的转录及DNA的复制，进而可抑制HPV的生成。此外，重组人干扰素α-2b具有调节免疫功能、抗肿瘤等作用。广维等[8]的研究结果证实，用冷冻疗法联合干扰素治疗慢性宫颈炎合并HPV感染的效果显著，可降低患者体内炎症反应的程度。

本次研究的结果证实，用冷冻疗法联合重组人干扰素α-2b治疗宫颈炎合并HPV感染可提高患者的HPV阳性转阴率，降低其血清炎症因子的水平。