用不同剂量的左甲状腺素治疗老年亚临床甲状腺功能减退症的效果比较

梁桂花

（山东省夏津县人民医院，山东 夏津 253200）

亚临床甲状腺功能减退症是指患者血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）的水平升高，但其无甲状腺功能减退症的相关症状或仅有轻微症状的一种甲状腺疾病[1]。此病患者的病情若持续加重，可发展为甲状腺功能减退症。因此，对亚临床甲状腺功能减退症患者进行积极的治疗十分必要。左甲状腺素是临床上治疗亚临床甲状腺功能减退症的常用药，其疗效已得到临床证实，但关于其用量尚存在一定的争议[2-3]。本文主要是比较用不同剂量的左甲状腺素治疗老年亚临床甲状腺功能减退症的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年5月至2019年5月期间山东省夏津县人民医院收治的120老年亚临床甲状腺功能减退症患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合亚临床甲状腺功能减退症的诊断标准；年龄≥60岁；此前未接受过甲状腺素替代治疗；认知功能正常且对用药的依从性良好；自愿参与本研究。其排除标准是：合并有糖尿病或心血管疾病；存在垂体前叶功能减退或肾上腺皮质功能不全；正在接受抗抑郁治疗或近期服用过避孕药；病历资料缺失；对本研究中所用的药物过敏。采用随机数表法将其分为大剂量组与小剂量组，每组各有60例患者。在大剂量组中，有男性患者33例，女性患者27例；其年龄为61～85岁，平均年龄为（68.77±5.44）岁。在小剂量组中，有男性患者31例，女性患者29例；其年龄为61～83岁，平均年龄为（69.72±5.37）岁。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已通过我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

用大剂量的左甲状腺素片（生产厂家：德国默克医药生物科技公司；进口药品注册证号：H20140052；规格：50 μg×100 s）对大剂量组患者进行治疗，其用法是：口服，初始剂量为25 μg/d，连续用药14 d后将用量增至50μg/d，之后每隔14 d将用药量增加25 μg/d，直至患者各项甲状腺指标的水平恢复正常，此药的最大剂量为150 μg/d。用小剂量的左甲状腺素片（其药品信息同上）对小剂量组患者进行治疗，其用法是：口服，初始剂量为12.5μg/d，连续用药14 d后将用量增至25μg/d，之后每隔14 d将用药量增加12.5 μg/d，直至患者各项甲状腺指标的水平恢复正常，此药的最大剂量为100 μg/d。两组患者均连续用药3个月。

1.3 观察指标

治疗前后，比较两组患者血清TSH、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）及游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）的水平。治疗后，比较两组患者空 腹 血 糖（fasting blood Sugar，sBS）、血 清 尿 酸（uric acid，UA）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）及低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）的水平。比较两组患者用药后发生不良反应（如多汗、呕吐、腹泻、心绞痛、心律失常等）的情况。

1.4 统计学方法

用SPSS 21.0软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗前后两组患者的甲状腺功能指标

治疗前，两组患者血清TSH、FT3及FT4的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者血清FT3和FT4的水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；大剂量组患者血清TSH的水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；小剂量组患者血清TSH的水平与治疗前相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；大剂量组患者血清FT3和FT4的水平均高于小剂量组患者，其血清TSH的水平低于小剂量组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比治疗前后两组患者的甲状腺功能指标（±s）

表1 对比治疗前后两组患者的甲状腺功能指标（±s）

注：*与同组治疗前相比，P＜0.05；#与同组治疗前相比，P＞0.05。

组别 血清TSH（mU/L） 血清FT4（pmol/L） 血清FT3（pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后大剂量组（n=60） 11.62±3.25 8.27±1.53* 26.32±2.14 40.64±0.25* 3.75±0.32 7.29±0.43*小剂量组（n=60） 11.39±3.77 10.69±1.44# 25.34±2.15 33.43±0.33* 3.76±0.47 5.98±0.57*t值 0.358 8.922 0.755 3.929 0.136 3.363 P值 0.721 ＜0.001 0.452 ＜0.001 0.892 0.001

2.2 对比治疗后两组患者血糖、血清尿酸及血脂的水平

治疗后，两组患者血糖的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；大剂量组患者血清UA、TC、TG和LDL-C的水平均低于小剂量组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 对比治疗后两组患者血糖、血清尿酸及血脂的水平（±s）

表2 对比治疗后两组患者血糖、血清尿酸及血脂的水平（±s）

组别 FBS（mmol/L） 血清UA（μmol/L） 血脂指标（mmol/L）血清TC 血清TG 血清LDL-C大剂量组（n=60） 4.52±0.33 345.27±16.58 4.17±0.69 1.62±0.03 3.14±0.69小剂量组（n=60） 4.61±0.27 410.53±20.55 4.94±0.72 1.97±0.12 4.36±0.57 t值 1.635 19.145 5.981 21.918 10.559 P值 0.105 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 对比用药后两组患者发生不良反应的情况

用药后，大剂量组患者中发生多汗、呕吐、腹泻、心绞痛、心律失常的患者分别有2例、3例、3例、1例和1例，其不良反应等发生率为16.67%（10/60）；小剂量组患者中发生多汗、呕吐和腹泻的患者分别有1例、2例和1例，其不良反应的发生率为6.67%（4/60）。用药后，大剂量组患者不良反应的发生率高于小剂量组患者，差异有统计学意义（χ²=4.852，P＜0.05）。

3 讨论

亚临床甲状腺功能减退症是一种较为常见的内分泌系统疾病。目前，临床上尚未明确此病的确切病因。有研究认为，亚临床甲状腺功能减退症可能是由于甲状腺的储备功能受损所致，此病被认为是甲状腺功能减退症的早期阶段。此病患者的病情若持续进展，可发生甲状腺功能减退症，出现一系列的症状和体征（如乏力、畏寒、心率减慢、食欲不振、记忆力减退、情绪不稳定等，部分病情严重者可发生心肌功能损害）[4]。林蓉香等[5]研究指出，亚临床甲状腺功能减退症可能会对患者血尿酸和血脂的水平造成影响，增加患者心血管疾病的发生风险。左甲状腺素是临床上治疗亚临床甲状腺功能减退症及甲状腺功能减退症的主要药物之一，其疗效得到了广泛认可[6-7]。但目前临床上关于此药的用药剂量尚未达成一致。本研究的结果显示，治疗后，大剂量组患者血清FT3和FT4的水平均高于小剂量组患者，其血清TSH、UA、TC、TG和LDL-C的水平均低于小剂量组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。用药后，大剂量组患者不良反应的发生率高于小剂量组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这与万良[8]的报道基本一致。

综上所述，与用小剂量的左甲状腺素对老年亚临床甲状腺功能减退症患者进行治疗相比，用大剂量的此药对其进行治疗的效果更好，能更有效地改善其血清FT3、FT4、UA、TC、TG、LDL-C等指标的水平。但为患者应用大剂量的左甲状腺素易导致其出现不良反应，故在用药期间应加强对其进行不良反应监测，以保障用药的安全性。