非心源性脑梗死的发生发展与患者血清25-羟基维生素D、脂蛋白磷脂酶A2水平的相关性

李华亮，潘平雷，陈佳慧，钟建国

（南京医科大学盐城临床医学院，盐城市第三人民医院神经内科，江苏 盐城 22400）

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）又被称为急性缺血性脑卒中。在所有脑卒中患者中，此病患者约占69.6%～70.8%[1-2]。动脉粥样硬化是脑梗死的常见诱因[3]。25-羟基维生素D〔25-hydroxy vitamin D，25（OH）D〕是维生素D在人体内的主要存在形式。维生素D可预防骨质疏松，参与血脂代谢、免疫反应等。有研究指出，动脉粥样硬化的发生与患者存在低维生素D血症密切相关[4]。脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是近年来临床上新发现的与动脉粥样硬化相关的炎性标志物[3]。有研究指出，Lp-PLA2由血管内膜中的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞分泌，其水平与血脂水平密切相关[5]。本文对盐城市第三人民医院神经内科接诊的169例NCCI患者和在该院接受体检的32例健康体检者进行研究，旨在探讨非心源性脑梗死（NO-cardiac cerebral infarction, NCCI）的发生、发展与患者血清25（OH）D、Lp-PLA2水平的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2019年11月至2021年4月盐城市第三人民医院神经内科接诊的169例NCCI患者和同期在该院接受体检的32例健康体检者作为研究对象。将其中169例NCCI患者作为试验组，将其中32例健康体检者作为对照组。试验组患者的纳入标准是：1）病情符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]中关于NCCI的诊断标准，且经MRI检查得到确诊。2）其本人及其家属均知情并同意参与本研究。其排除标准是：1）存在严重的心、肺、肝、肾功能不全或恶性肿瘤。2）无法配合相关检查。3）合并有血管相关性疾病，如结节性多动脉炎、变应性血管炎等。根据美国国立卫生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）评分的不同将试验组患者分为小卒中组（54例，NIHSS评分＜4分）、中卒中组（65例，NIHSS评分为4～15分）和大卒中组（50例，NIHSS评分＞15分）。本研究经盐城市第三人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

1）收集各组人员的一般资料，包括年龄、性别、血压和体重指数（body mass index，BMI）。2）检测各组人员的生化指标，包括血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、Lp-PLA2、25（OH）D的水平。于清晨采集各组人员的空腹静脉血，对血样进行离心处理，并采集血清。使用Roche cobas 8000型全自动生化分析仪检测血清标本中TC、TG、HDL-C、LDL-C、25（OH）D的含量。使用NRM411型全自动化学发光测定仪检测血清标本中Lp-PLA2的含量。

1.3 观察指标

1）比较各组人员的一般资料。2）比较各组人员血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、Lp-PLA2、25（OH）D的水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件对研究数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验或F检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验或F检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较各组人员的一般资料

各组人员的性别构成比、年龄、收缩压、舒张压、BMI相比，P＞0.05。详见表1。

表1 比较各组人员的一般资料

2.2 各组人员生化指标的比较

各组人员血清TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平相比，P＞0.05。与对照组体检者相比，小卒中组患者血清Lp-PLA2的水平较高，其血清25（OH）D的水平较低，P＜0.05。与小卒中组患者相比，中卒中组患者血清Lp-PLA2的水平较高，其血清25（OH）D的水平较低，P＜0.05。与中卒中组患者相比，大卒中组患者血清Lp-PLA2的水平较高，其血清25（OH）D的水平较低，P＜0.05。详见表2。

表2 各组人员生化指标的比较（±s ）

表2 各组人员生化指标的比较（±s ）

注：#表示与对照组相比，P＜0.05。

指标 试验组 对照组（n=32） F值 P值小卒中组（n=54） 中卒中组（n=65） 大卒中组（n=50）TC（mmol/L） 4.06±0.86 4.08±1.15 4.16±0.93 4.09±0.98 0.149 0.862 TG（mmol/L） 1.31±1.10 1.23±0.86 1.44±0.99 1.13±0.69 0.645 0.526 HDL-C（mmol/L） 1.37±0.56 1.38±0.52 1.32±0.513 1.44±0.50 0.178 0.837 LDL-C（mmol/L） 1.81±0.83 1.88±0.99 1.78±0.76 1.66±0.75 0.182 0.834 25（OH）D（ng/mL） 21.22±6.78# 14.85±5.54# 10.38±6.82# 24.03±7.46 38.584 0.000 Lp-PLA2（ng/mL） 169.41±81.27# 226.25±91.39# 312.12±126.46# 132.31±71.30 26.583 0.000

2.3 试验组患者血清25（OH）D、Lp-PLA2的水平与其NIHSS评分的相关性

进行Pearson相关性分析的结果显示，试验组患者血清25（OH）D的水平与其NIHSS评分呈负相关，r=-0.595，P＜0.05（详见图1）；试验组患者血清Lp-PLA2的水平与其NIHSS评分呈正相关，r=0.565，P＜0.05（详见图2）。

图1 试验组患者血清25（OH）D的水平与其NIHSS评分的相关性散点图

图2 试验组患者血清Lp-PLA2的水平与其NIHSS评分的相关性散点图

3 讨论

NCCI具有发病迅速、进展快的特点，其发病率、复发率、致残率、致死率均较高。尽早对此病患者的病情进行准确的诊断并及时对其进行有针对性的治疗对改善其预后具有重要的意义。目前，临床上有关NCCI患者病情严重程度与其血清25（OH）D、Lp-PLA2水平相关性的研究较少。本研究的结果显示，试验组患者血清25（OH）D的水平与其NIHSS评分呈负相关，其血清Lp-PLA2的水平与其NIHSS评分呈正相关，P＜0.05。25（OH）D是维生素D在血液循环中的主要存在形式，也是其在体内代谢过程中产生的活性物质。有研究指出，25（OH）D可有效反映内、外源性维生素D的总水平，其可与维生素D受体结合，从而发挥生理活性。25（OH）D在人体中较稳定，易于检测，故其可作为评价维生素D水平的有效指标[7]。本研究的结果显示，与对照组体检者相比，小卒中组患者、中卒中组患者、大卒中组患者血清25（OH）D的水平均较低，P＜0.05。这与李太勇等[8]的研究结果一致。这说明，NCCI的发生、发展与患者血清25（OH）D的水平密切相关[4]。本研究的结果显示，与对照组体检者相比，小卒中组患者、中卒中组患者、大卒中组患者血清Lp-PLA2的水平均较高，P＜0.05。这与多位学者的研究结果一致[9-10]。Lp-PLA2是磷脂酶超家族中的亚型之一，也被称为血小板活化因子乙酰水解酶。有研究指出，Lp-PLA2可水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成脂类促炎物质（如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸），促使血管内皮细胞出现功能障碍，引发局部炎症反应，进而可产生多种致动脉粥样硬化作用[11]。而NCCI的发生与动脉粥样硬化密切相关，由此可以推断NCCI的发生与患者存在血清Lp-PLA2水平的异常有关。

综上所述，NCCI患者会出现血清25（OH）D水平下降、血清Lp-PLA2水平升高的情况，其病情的严重程度与其血清25（OH）D的水平呈负相关，与其血清Lp-PLA2的水平呈正相关。NCCI的发生、发展与患者血清25（OH）D、Lp-PLA2水平的变化情况密切相关。