阿立哌唑联合利培酮对精神分裂症患者临床疗效及安全性的影响

尹定富 冯勇

（湖北省黄石市精神病医院 黄石435004）

精神分裂症（SCH）属于慢性精神障碍，患者可出现情感、行为、感知觉等多方面障碍，引起焦虑、妄想、易激惹等多种症状，且随病情进展，部分患者还可出现不同程度的认知功能损害，进一步加重病情，导致患者与社会长期脱轨[1]。 抗精神病药物是维持SCH 患者病情稳定的主要方式， 以利培酮较为常见，适用于多种急慢性SCH，可有效阻断多巴胺D2受体，减轻患者精神症状[2]。 但单药疗效有限，不利于促进患者认知功能恢复，且长期使用不良反应多。阿立哌唑属于新型非典型抗精神病药，对多巴胺能神经系统具有双向调节作用，可更好地减轻患者阳性和阴性症状，稳定精神状态，且可在一定程度上减轻认知功能损害[3]。 本研究旨在分析阿立哌唑与利培酮联用治疗SCH 的临床效果和安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年 6 月~2020 年6 月于黄石市精神病医院就诊的100 例SCH 患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各50 例。 对照组男29 例，女 21 例；年龄 23~59 岁，平均年龄（32.89±4.57）岁；体质量指数19~25 kg/m2，平均体质量指数（22.03±1.54）kg/m2； 病程 7~24 个月， 平均病程（12.21±2.11）个月。 观察组男 28 例，女 22 例；年龄22~59 岁，平均年龄（32.92±4.59）岁；体质量指数19~25 kg/m2，平均体质量指数（22.06±1.57）kg/m2；病程 8~23 个月，平均病程（12.18±2.08）个月。 两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》[4]中相关诊断标准；年龄＞18 岁；经医院医学伦理委员会批准；患者及家属知情同意。 排除标准：存在酒精依赖史；肝肾功能严重不全；对本研究用药过敏；近期接受过相关治疗。

1.3 治疗方法 对照组口服利培酮片（国药准字H20041808） 治疗， 初始 1 mg/d，2 周后酌情增至 4 mg/d，后续依据病情调整，最大剂量不超过6 mg/d。观察组加用阿立哌唑片（国药准字H20061304）口服治疗，初始 10 mg/d，2 周后增至 20 mg/d，最大剂量不超过30 mg/d。 两组均持续用药8 周。

1.4 观察指标 （1）治疗前和治疗8 周后以精神症状和认知功能评分评价两组疗效。 精神症状： 以阳性与阴性症状量表（PANSS）评价两组精神症状，包括阳性、阴性和一般精神病理症状，总分210 分，得分越高症状越严重。 认知功能： 以韦氏成人记忆量表（WMS）[5]评价，内含图片、再认、联想和背数记忆，每个维度15 分，得分越高越好。（2）安全性：治疗过程中记录两组呕吐、头痛、嗜睡发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以%表示， 用χ2检验； 计量资料以（）表示，用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组精神症状评分对比 观察组治疗后阳性症状、 阴性症状、一般精神病理和总分较对照组低（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组精神症状评分对比（分，）

表1 两组精神症状评分对比（分，）

总分治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 阳性症状治疗前 治疗后阴性症状治疗前 治疗后一般精神病理治疗前 治疗后50 50 tP 25.23±4.12 25.17±4.09 0.073 0.942 10.33±2.18 14.68±2.51 9.252 0.000 21.86±3.58 22.01±3.65 0.208 0.836 12.21±2.25 15.13±2.64 5.953 0.000 35.79±4.58 35.84±4.62 0.054 0.957 22.36±3.89 26.77±4.01 5.582 0.000 82.88±12.28 83.03±12.36 0.056 0.984 44.90±8.32 56.58±9.16 6.674 0.000

2.2 两组认知功能评分对比 治疗前两组认知功能评分对比，差异无统计意义（P＞0.05）；观察组治疗后WMS 再认、图片、联想和背数记忆评分高于对照组（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组认知功能评分对比（分，）

表2 两组认知功能评分对比（分，）

背数记忆治疗前 治疗后观察组对照组组别 n WMS 再认治疗前 治疗后联想治疗前 治疗后图片治疗前 治疗后50 50 tP 8.43±1.18 8.47±1.21 0.167 0.867 12.39±1.12 10.72±1.68 5.849 0.000 8.29±1.28 8.32±1.31 0.116 0.908 12.57±1.25 10.14±2.03 7.208 0.000 8.52±1.22 8.57±1.25 0.202 0.840 13.03±1.05 10.39±1.72 9.264 0.000 7.98±1.15 8.02±1.18 0.172 0.864 11.86±2.03 9.92±1.87 4.970 0.000

2.3 两组不良反应对比 对照组出现2 例呕吐、1例嗜睡、1 例头痛，不良反应发生率为8.00%；观察组出现2 例嗜睡、1 例呕吐， 不良反应发生率为6.00%。 两组不良反应发生率对比无显著性差异（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

目前精神分裂症发病机制尚未完全明确，临床认为前额叶和颞叶中5-羟色胺、多巴胺及去甲肾上腺素等神经递质功能紊乱是诱发本病的重要病理基础，加之受个体心理因素和外部社会因素等多因素影响，致使患者精神活动不协调，从而发生思维、情感、认知等多方面改变[6~7]。 利培酮属于第2 代非典型抗精神病药物，其口服吸收迅速，1 h 即可到血药峰浓度， 对5-羟色胺2 受体和多巴胺D2受体具有较高的亲和力，可阻止多巴胺D2受体结合突触后受体，并对5-羟色胺2 受体具有阻滞作用，利于改善患者阳性与阴性症状[8~9]。 利培酮还可促进特定区域多巴胺分泌，降低药物对多巴胺D2受体在不同多巴胺通路的阻断作用，进而减轻认知功能损害。 但精神分裂症病情顽固、易反复，单药难以稳定病情患者精神状态。认知功能障碍是精神分裂症常见并发症，患者发病后脑部神经递质水平发生改变，促使思维、记忆、注意力、执行能力等多方面功能下降，从而直接影响患者生活质量，促使其难以正常融入社会。

本研究结果显示，观察组治疗后阳性症状、阴性症状、一般精神病理和总分低于对照组，且WMS 再认、图片、联想和背数记忆评分高于对照组，两组均无严重不良反应发生，表明阿立哌唑联合利培酮治疗精神分裂症的效果显著，可促进患者临床症状消失，减轻认知功能损害，且不良反应少。 阿立哌唑作用机制特殊，可通过拮抗5-羟色胺2A 受体或部分激动多巴胺受体、5-羟色胺1A 受体而共同起效，减轻患者精神症状[10~11]。 阿立哌唑还可在多巴胺参与的通路和脑区内起到调节器作用， 当多巴胺活性异常升高时进行抑制，以减轻精神症状，且该作用并非完全阻断，多巴胺活性降低时则部分激动，适当提高多巴胺活性，从而维持神经递质水平稳定，减轻认知功能损伤。与利培酮联用后可发挥协同作用，从多方面改善患者精神症状，减轻个人意志等改变，以恢复正常精神活动，促使其融入正常社会。

综上所述， 阿立哌唑联合利培酮可改善精神分裂症患者认知功能，加快阳性、阴性和一般精神病理症状消失，且安全性高，利于稳定患者精神状态。