卵巢巧克力囊肿术后GnrH治疗对其卵巢功能的影响分析

欧阳慧

解放军南部战区总医院妇产科，广东广州 510010

卵巢巧克力囊肿在妇科中属于较多见的良性病变之一。该病多发于育龄妇女，可见单侧或双侧发病，临床表现主要有性交痛、慢性盆腔痛、痛经等，使患者的生活质量受到影响，严重者还可能影响正常生育[1]。现阶段对该病的治疗以服药或手术为主[2]。据相关研究表明，卵巢巧克力囊肿患者在手术后的复发率与多种因素明显相关，术后辅助药物治疗是复发的保护性因素之一[3]。而应用促性腺激素释放激素激动剂（Gonadotropin releasing hormone agonist，GnrH-a）药物对子宫内膜异位症进行治疗，可降低患者体内的雌激素水平，从而使病变部位的子宫内膜萎缩，有利于消除残存的病灶[4-5]。故本研究通过探讨卵巢巧克力囊肿术后促性腺激素释放激素（Gonadotropin releasing hormone，GnrH）治疗对其卵巢功能的影响，旨在为该病患者的术后治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月至2019年6月本院收入的卵巢巧克力囊肿的患者79例，根据治疗方法不同分为 GnrH-a组（n=38）和对照组（n=41）。纳入标准：①符合卵巢子宫内膜异位囊肿的诊断标准[6]，并经妇科检查、彩色多普勒超声及病理学检查临床诊断为卵巢巧克力囊肿；②均为双侧卵巢囊肿；③均为已婚妇女；④未接受过雌激素治疗；⑤按照美国生育协会（AFS）分期标准属于Ⅲ～Ⅳ期[7]。排除标准：①恶性肿瘤患者；②患有心、肝等其他系统严重疾病者；③合并急性盆腔炎、阴道炎等感染性疾病者；④伴精神疾病患者。对照组年龄23～41岁，平均（26.2±2.14）岁，产次1～4次，平均（1.63±0.73）次，囊肿直径（6.15±1.46）cm；GnrH-a组 年 龄 24～ 43岁，平 均（27.81±2.46）岁 ;产 次 1～ 3次，平 均（1.47±0.56）次，囊肿直径（6.72±1.64）cm。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均行全身麻醉，然后实施腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剔除术。术后，对照组给予常规治疗，GnrH-a组在对照组基础上接受GnrH-a治疗，主要使用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（AstraZeneca UK Limited，国药准字J20160052，规格：3.6 mg/支）进行治疗。在术后患者首次月经来潮的第3天为其皮下注射3.6 mg的醋酸戈舍瑞林缓释植入剂。之后每28天为其注射1次，共注射6次。

1.3 观察指标

治疗前后月经周期第2天或第3天，两组患者均在空腹下进行5 ml的静脉血采集，使用超速离心机进行血清的分离，使用放射免疫法（M368728 γ放射免疫计数器）对患者的血清卵泡刺激素（FSH）、卵泡刺激素/黄体生成激素（FSH/LH）以及雌二醇（E2）水平进行测定，使用450 nm双波长酶标仪以酶联免疫吸附法（ELISA）测定患者血清抗苗勒管激素（AMH）、肿瘤标志物CA125水平，以阴道多普勒超声检测卵巢基础窦卵泡计数（AFC）、基质动脉血流的收缩期峰（PSV）[8]。全程严格按照使用说明书进行。术后随访6个月，详细记录两组的总有效率及妊娠率。总有效率=（有效+缓解）例数/总例数×100%。有效：治疗后患者的临床症状几乎完全消除，疼痛程度明显下降，盆腔结节也全部消失。缓解：患者的临床症状显著缓解，疼痛程度减轻，盆腔结节软化变小。复发：患者的临床症状复发明显，盆腔结节疼痛程度加深，辅助检查发现盆腔囊肿[9]。妊娠率=妊娠例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析

采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血清FSH、FSH/LH、E2、AMH、CA125水平比较

治疗前两组的血清FSH、FSH/LH、E2、CA125、AMH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组FSH、FSH/LH、E2、AMH、CA125水平均低于治疗前，而 GnrH-a组 FSH、FSH/LH、E2、CA125水平低于对照组，AMH高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后的血清FSH、FSH/LH、E2、AMH、CA125水平比较（）

表1 两组患者治疗前后的血清FSH、FSH/LH、E2、AMH、CA125水平比较（）

组别 n FSH（IU/L） FSH/LH E2（pmol/L）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值GnrH-a 组 38 6.49±0.87 3.35±0.4419.854 0.000 1.48±0.23 1.21±0.13 6.300 0.000 65.23±7.64 32.86±4.17 22.926 0.000对照组 41 6.53±0.89 5.24±0.72 7.215 0.000 1.51±0.21 1.32±0.11 5.132 0.000 64.87±7.29 48.34±5.62 11.499 0.000 t值 0.202 13.944 0.606 4.070 0.214 13.815 P值 0.841 0.000 0.546 0.000 0.831 0.000组别 n AMH（ng/ml）CA125（U）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值GnrH-a组 38 4.24±0.36 2.98±0.25 17.721 0.000 126.58±11.28 20.36±1.68 57.415 0.000对照组 41 4.28±0.33 2.36±0.21 31.430 0.000 127.32±11.86 31.16±2.37 50.910 0.000 t值 0.515 11.966 0.284 23.199 P值 0.608 0.000 0.777 0.000

2.2 两组患者治疗前后的AFC、PSV水平比较

治疗前两组的AFC、PSV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组的AFC、PSV均低于治疗前，GnrH-a组AFC、PSV均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后的AFC、PSV水平比较（）

组别 n AFC（个）PSV（cm/s）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值GnrH-a组 38 8.67±1.23 6.13±0.54 11.656 0.000 10.49±2.23 7.37±1.52 7.127 0.000对照组 41 8.28±1.31 5.27±0.46 13.882 0.000 10.16±2.37 5.63±1.34 10.654 0.000 t值 1.361 7.638 0.636 5.406 P值 0.177 0.000 0.527 0.000

2.3 两组治疗后6个月总有效率、妊娠率水平比较

随访6个月后GnrH-a组总有效率、妊娠率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 讨论

随着当今环境的变化和人们生活方式的转变，子宫内膜异位症的发病人数正在逐年增加[10]。而巧克力囊肿是其中较特殊的病变之一，在其发病早期可在卵巢浅表及皮层中观察到紫褐色斑点或小泡的存在，且随病情恶化可造成多次出血，导致囊肿因内压过高而发生破裂，囊肿内液体渗出，形成广泛性的卵巢与组织粘连，最终影响患者的正常生育功能，并可能造成肠梗阻[11-12]。而当患者腹部受压或腹内压突发性上升时可使囊肿发生破裂出血，从而引起广泛且较严重的腹痛，危及患者的生命安全[13]。然而单纯的手术治疗在术后的复发率较高，而结合药物治疗是提高疗效及降低复发率的主要方法。目前临床上子宫内膜异位症术后多使用GnrH-a治疗，故本研究通过在卵巢巧克力囊肿术后应用GnrH治疗并分析其对其患者卵巢功能的影响，旨在减少患者治疗后的复发，提高治疗效果。

戈舍瑞林是GnrH-a治疗的代表药物之一，其主要通过垂体门脉系统作用于腺垂体，并与促性腺激素释放激素的受体结合，从而抑制FSH、LH、E2的分泌，使用囊肿退化萎缩，达到治疗效果[14]。FSH、FSH/LH 以及E2均是较常用的评估卵巢储备功能指标。窦卵泡释放的抑制素可抑制FSH的分泌。当血清FSH水平降低，提示窦卵泡增加，卵巢储备力上升。另外，FSH、LH均可对卵巢功能进行调控，从而影响正常排卵。血清FSH/LH下降表明促排卵作用增强，卵巢功能改善；E2峰与卵泡募集和发育情况有密切联系，当血清E2降低时说明卵巢功能有一定的恢复[15]。而在本研究中治疗后两组血清FSH、FSH/LH、E2水平均低于治疗前，而GnrH组FSH、FSH/LH、E2水平低于对照组也与此相符。CA125是一种肿瘤相关抗原，常用作肿瘤标志物。正常情况下，CA125的表达较低，而当存在子宫内膜异位症时，异位内膜的分泌会使血清CA125水平上升[16]。而治疗后两组CA125水平均低于治疗前，且GnrH组降低幅度更大，提示戈舍瑞林能有效的抑制卵巢子宫内膜异位囊肿的发展，减少复发。

AMH是由颗粒细胞分泌并参与到卵泡发育中的转化生长因子，其具有抑制颗粒细胞生长及FSH对卵泡的促进作用，同时还可以影响卵泡发育，使雌激素水平降低，从而保存储备卵泡，保护卵巢[17]。有学者指出，AMH稳定性较高，与卵巢储备功能水平呈明显相关[18]。本研究结果显示，治疗后两组AMH水平均明显低于治疗前，提示手术治疗后卵巢储备功能受到一定的损伤，但GnrH-a组血清AMH水平高于对照组，提示戈舍瑞林对卵巢功能具有一定的保护作用。治疗后两组的AFC、PSV均低于治疗前，GnrH-a组AFC、PSV均高于对照组，提示GnrH-a治疗能有效减少对卵泡数目及血流供应的影响，患者卵巢储备功能相对更完善，这与杨敏等[18]的研究结果符合，腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后服用GnrH-a药物能显著减少对卵巢储备功能的损害[19]。在随访6个月后GnrH-a组总有效率、妊娠率高于对照组，这与陈欣等[19-20]的研究结果一致，GnrH-a治疗对卵巢巧克力囊肿的疗效更佳，能更好的保护、提高卵巢功能，促进患者的恢复，提高其治疗后的妊娠率。本研究为单中心对照，样本例数较少，可能存在一定的局限性，有待后续探讨。

综上，卵巢巧克力囊肿术后使用戈舍瑞林进行GnrH治疗能有效降低血清FSH、FSH/LH、E2、CA125水平，提高血清AMH水平，有助于保护患者卵巢功能，减少患者卵巢巧克力囊肿术后的复发。