阿尔兹海默症有因可寻

高维新

阿尔兹海默症（Alzheimer disease，AD），因德国医生阿尔兹海默（Alois Alzheimer）最先对其进行描述而得名。AD是老年人的常见多发病，属于大脑退行性疾病，已经成为继心脑血管病和恶性肿瘤之后，老年人致残、致死的第三大疾病。那么，AD发病情况如何？病因又是什么呢？

|AD已是高发病|

据统计，全世界大约有5 000万AD患者，而且每年有近千万新增病例，增长迅速，相当于每2～3秒就增加一位新患者。我国AD患者近1 000万人，而且每年平均有30万的新增病例。我国65岁以上、75岁以上和85岁以上3个年龄组，AD患病率分别是5%、15%和30%，隨年龄增加患病率有所增长。

AD是一种起病隐匿，进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格、行为改变等为特征，病因迄今未能完全明确。65岁以前发病者，称早老性AD，65岁以后发病者称老年性AD。

|病理表现|

AD可能是一组异质性疾病，在多种因素（包括生物和社会心理因素）的作用下发病，会造成患者思维、记忆、判断等多方面的损伤。AD的病理表现主要是大脑萎缩，横断面可见脑皮质萎缩，脑沟回增宽，脑室扩大。显微镜下，AD特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑块，和微管相关蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。斑块和纤维缠结是由于脑细胞纤维坏死之后残留物形成的，从而阻挡了脑神经细胞的神经传导。

|病因可寻|

从目前研究来看，AD病因学说或高危诱因多达几十种，如免疫功能低下、遗传因素、神经内分泌原因、某些躯体疾病、头部外伤、环境因素、感染等。专家认为，本病有的患者为一种病因突出，而更多的患者则可能很难用一种病因解释，其发病是衰老、慢病等多种病因互相交错、影响所致。目前，医学界对于该病病因的探讨已进入分子生物学或基因水平。

1.免疫功能低下

正常免疫细胞能识别自我或非我，如果出现癌细胞、衰老细胞或物质时，机体可以识别或清除。高龄人群出现衰老细胞或衰退物质堆积，提示免疫功能减退。同时，免疫细胞本来不应过多参与脑部正常的生理机能，如果超过阈值，也会忙中添乱加速AD的发病进程。而且，机体可能会有全身或局部炎症，炎症也会引起脑部炎性退行性病变。

2.遗传因素

绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病的人数会高于一般人群，且存在先天愚型患病危险性增加的可能性。进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显性基因所致。最近通过基因定位研究发现，脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。

遗传疾病的“病根”比较好理解，俗话说“龙生龙凤生凤”“不是一家人不进一家门”，就是这个道理。通过AD家族谱系调查，可明确染色体遗传方式，为AD防治措施提供理论依据。同时，科学家发现了高危人群的几种AD易感基因，完善了本病的遗传—基因诊断方式，为下一步开展基因治疗奠定了基础。

3.神经内分泌因素

神经内分泌病因使人们对AD的认识上了一个新台阶。AD患者脑部有3种病理改变：脑萎缩、老年斑块和神经元纤维缠结。其中乙酰胆碱、β-淀粉样多肽等神经内分泌介质对疾病的演变有重要作用。所以，提高乙酰胆碱水平，降低β-淀粉样蛋白沉淀是药物治疗AD的焦点和重点。

4.某些躯体疾病诱发

以下疾病很可能是AD的诱因或高危因素。

（1）甲状腺疾病、癫痫、抑郁症等，是该病危险因素。有甲状腺功能减退、频繁癫痫发作、老年期抑郁症者发病率较高。

（2）某些功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病，也与AD 发病有关。

（3）环境影响，如重金属铝、硅暴露等。流行病学研究提示AD发病与饮食中铝、硅的含量过高有关。这可能是由于铝、硅等神经毒素如果在体内蓄积，会削弱机体的解毒功能，而加速衰老过程。

（4）临床和流行病学研究提示，严重的脑外伤可能是该病的病因之一。这里的头部外伤是指伴有意识障碍的外伤。

（5）各种慢性病原微生物感染，甚至牙龈细菌感染都可能成为AD发病的“罪魁祸首”。

此外，丧偶、独居、经济困难、生活艰辛、性别（女>男）、受教育水平等社会心理因素可成为发病诱因。

躯体疾病诱发的AD是可以预防的。找到病因就可以早期预防、早期识别、早期干预，争取可逆性结果，预后是相当乐观的。