伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫共患注意缺陷多动障碍患儿认知功能损害的前瞻性研究

房海波 王荣 褚琳娜 冯艳芳 白容荣 郭丰桐

（沧州市人民医院 1.儿科；2.妇产科，河北沧州 061000）

伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫（benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes，BECT）是儿童最常见的特发性局灶性癫痫综合征，人群患病率为21/10万，占各种儿童癫痫的15%~24%［1］。以往认为BECT患者预后良好，但近期研究表明，在病程中患儿可出现认知功能损害［2］。注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）是一种严重影响儿童身心健康的发育行为性疾病，我国儿童ADHD患病率为6.26%［3］。ADHD患儿存在不同程度的认知功能损害，主要为智力水平、智力结构的异常，可表现为学习困难、社会适应能力下降等一系列问题，部分患儿病情可延续至成年，影响就业和婚姻等，给家庭、社会带来沉重负担［4］。研究显示，约30%~50%的BECT患儿共患ADHD［5］。尽管一些研究已经表明，BECT患儿共患ADHD后认知功能存在受损现象［6-7］，但其认知功能的损害程度与单纯BECT或单纯ADHD患儿无差异，还是通过一些尚未完全明了的机制导致原有认知功能损害加重乃至出现新的认知损害领域，这些问题仍未阐明。本研究旨在通过多种认知功能的评估手段联合应用，以全面评价BECT共患ADHD患儿认知功能损害程度是否比单纯BECT患儿或单纯ADHD患儿更严重、受损领域更广泛。

1 资料与方法

1.1 研究对象

前瞻性收集2020年1月至2021年3月我院儿科门诊初次诊断的BECT共患ADHD患儿80例、BECT患儿91例及ADHD患儿70例为研究对象，分别设为BECT+ADHD组、BECT组、ADHD组；并选取同期儿童保健门诊行健康体检的同龄儿童70例为健康对照组。

BECT组纳入标准：（1）符合国际抗癫痫联盟制定的BECT诊断标准［8］，即发作为与睡眠相关的简单部分性发作，脑电图可见单侧或双侧中央、顶区伴或不伴中后颞区棘波、棘慢波发放；（2）诊断年龄6~14岁。ADHD组纳入标准：（1）符合美国精神医学学会修订的《精神障碍诊断与统计手册（第5版）》中ADHD诊断标准［9］；（2）诊断年龄6~14岁。BECT+ADHD组纳入标准：（1）同时符合BECT和ADHD的诊断标准；（2）诊断年龄6~14岁。健康对照组纳入标准：（1）在儿童保健中心经健康体检未见任何异常指标的儿童；（2）年龄6~14岁。

各组排除标准：（1）有严重智力、视力、听力障碍或精神类疾病患儿；（2）患甲状腺功能亢进、支气管哮喘、糖尿病等慢性疾病而长期服药的患儿。4组儿童的性别、入组年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 4组儿童的性别、入组年龄比较

本研究已经获得沧州市人民医院医学伦理委员会批准［批件号：K2020-批件-154（12.7）］，纳入对象监护人均知情同意并签署知情同意书。

1.2 认知功能的评估方法

（1）事件相关电位P300检查［10］：使用日本光电肌电图与诱发电位仪MEB‐9404C进行检测。检测前嘱被检者平躺于检查床上，应用皮肤清洁剂进行皮肤清洁以减小阻抗，告知被检者检查方法和注意事项。按国际10~20系统安放电极，记录电极1置于中央中线（Cz），其参考电极置于左耳乳突；记录电极2置于额中线（Fz），其参考电极置于右耳乳突，地线置于额极中线（FPz）。电极间阻抗小于5 kΩ，灵敏度5 V/D，带通范围0.2~20.0 Hz，叠加100次，采用2套触发刺激系统检测，刺激频率为1 Hz，刺激持续时间为20 ms。非靶刺激强度为85 dB，频率为1 000 Hz，出现频次占80%；靶刺激强度为95 dB，频率为2 000 Hz，出现频次占20%。在检测过程中靶刺激与非靶刺激随机出现，测试采用听觉随机刺激序列，嘱被检者听到靶刺激后迅速按下计数器。每位被检者至少记录3次，以观察可重复性。开始刺激至出现P300正向波波峰的时间为P300潜伏期，N200负向波波峰至P300正向波波峰的纵向距离为P300波幅。

（2）韦氏儿童智力量表检查：采用韦氏儿童智力量表第4版（Wechsler Intelligence Scale for Children‐Fourth Edition，WISC‐Ⅳ）［11］进行检查，由受过专门心理测验训练的医务人员严格按手册中规定的方法进行操作。言语理解部分包括类同、词汇、理解（常识），知觉推理部分包括积木、图画概念、矩阵推理（填图），工作记忆部分包括背数、字母-数字（算数），加工速度部分包括译码、符号检索（划消），统计并填写每一个测试项目的分数，并将结果输入到中文版指定的WISC‐Ⅳ软件中进行分数处理，先组成4个合成分数，即言语理解指数 （verbal comprehension index，VCI）、知觉推理指数（perceptual reasoning index，PRI）、工作记忆指数（working memory index，WMI）、加工速度指数（processing speed index，PSI），再合成二阶因素指数，最后得出总智商（full scale IQ，FSIQ）。

（3）视听整合连续测试（integrated visual and auditory continuous performance test，IVA‐CPT） 检查［12］：检查前首先指导被检者如何正确使用鼠标，然后进行视觉反应测试1，屏幕中央的方框内出现一个绿色的“1”闪烁，每当有“1”出现时受试者就尽可能快速点击鼠标左键1次，直至完成10次视觉触发刺激试验。之后进行听觉反应测试1，在这个测试过程中每当受试者听到计算机发出“1”的声音时，就尽可能快速点击鼠标左键1次，直至完成10次听觉触发刺激试验。然后进行视觉/听觉反应测试2，屏幕中央的方框中交替出现数字“1”和“2”闪烁，并且计算机交替发出数字“1”和“2”的声音，4种形式的刺激无次序交替混杂出现，当受试者看到屏幕中央出现数字“1”或听到发出数字“1”的声音时快速点击鼠标左键1次，当点击错误或者遗漏时计算机发出“OOPS”声音。之后进入主测试阶段，刺激形式同视觉/听觉反应测试2，区别在于本阶段点击错误或遗漏时计算机不发出“OOPS”声音，本阶段测试是整个检查最关键的部分，持续15 min，过程中不能间断。最后是恢复训练阶段，刺激方式同视觉/听觉反应测试1。最终由计算机系统计算得出听觉反应控制商数（auditory response control quotient，ARCQ）、视觉反应控制商数 （visual response control quotient，VRCQ）、综合反应控制商数（full response control quotient，FRCQ）、听觉注意力商数（auditory attention quotient，AAQ）、视觉注意力商数（visual attention quotient，VAQ）、综合注意力商数（full attention quotient，FAQ）6个商数。

1.3 统计学分析

采用SPSS25.0软件进行数据统计。正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用两样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK‐q检验。计数资料用频数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组间事件相关电位P300潜伏期和波幅比较

健康对照组、BECT+ADHD组、BECT组、ADHD组4组间P300潜伏期和波幅差异有统计学意义（P<0.05）。经两两比较结果显示，与健康对照组比较，BECT+ADHD组、BECT组、ADHD组P300潜伏期延长、波幅降低（P<0.05）；与BECT组和ADHD组比较，BECT+ADHD组P300潜伏期延长、波幅降低（P<0.05）。见表2。

表2 4组间事件相关电位P300潜伏期和波幅比较（±s）

表2 4组间事件相关电位P300潜伏期和波幅比较（±s）

注：a示与健康对照组比较，P<0.05；b示与ADHD组比较，P<0.05；c示与BECT组比较，P<0.05。［BECT］伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫；［ADHD］注意缺陷多动障碍。

组别 例数P300潜伏期P300波幅(ms)(μV)健康对照组70328±1615.1±2.3 ADHD组70346±12a12.9±2.5a BECT组91350±16a10.5±2.6a BECT+ADHD组80355±17a,b,c9.3±2.3a,b,c F值46.6383.10 P值<0.001<0.001

2.2 4组间韦氏儿童智力量表结果比较

健康对照组、BECT+ADHD组、BECT组、ADHD组4组间VCI、PRI、WMI、PSI、FSIQ分值差异有统计学意义（P<0.05）。经两两比较结果显示，与健康对照组比较，BECT+ADHD组、BECT组、ADHD组VCI、PRI、WMI、PSI、FSIQ分值降低（P<0.05）；与ADHD组比较，BECT+ADHD组VCI、PRI、FSIQ分值降低（P<0.05）；与BECT组比 较 ，BECT+ADHD组VCI、PRI、WMI、PSI、FSIQ分值降低（P<0.05）。见表3。

表3 4组间韦氏儿童智力量表结果比较 （±s）

表3 4组间韦氏儿童智力量表结果比较 （±s）

注：a示与健康对照组比较，P<0.05；b示与ADHD组比较，P<0.05；c示与BECT组比较，P<0.05。［BECT］伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫；［ADHD］注意缺陷多动障碍；［VCI］言语理解指数；［PRI］知觉推理指数；［WMI］工作记忆指数；［PSI］加工速度指数；［FSIQ］总智商。

组别 例数VCIPRIWMIPSIFSIQ健康对照组7099±1399±993±994±1295±10 ADHD组7079±4a79±6a78±5a78±5a78±5a BECT组9178±4a79±5a79±5a80±7a79±5a BECT+ADHD组8074±6a,b,c77±6a,b,c77±5a,c77±6a,c76±6a,b,c F值94.95179.62115.3780.05115.05 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 4组间IVA‐CPT结果比较

健康对照组、BECT+ADHD组、BECT组、ADHD组4组间ARCQ、VRCQ、FRCQ、AAQ、VAQ、FAQ分值差异有统计学意义（P<0.05）。经两两比较结果显示，与健康对照组比较，BECT+ADHD组、BECT组、ADHD组ARCQ、VRCQ、FRCQ、AAQ、VAQ、FAQ分值降低（P<0.05）；与ADHD组比较，BECT+ADHD组ARCQ、FRCQ及AAQ分值降低（P<0.05）；与BECT组比较，BECT+ADHD组FRCQ分值降低 （P<0.05）。见表4。

表4 4组间IVA‐CPT结果比较 （±s）

表4 4组间IVA‐CPT结果比较 （±s）

注：a示与健康对照组比较，P<0.05；b示与ADHD组比较，P<0.05；c示与BECT组比较，P<0.05。［BECT］伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫；［ADHD］注意缺陷多动障碍；［ARCQ］听觉反应控制商数；［VRCQ］视觉反应控制商数；［FRCQ］综合反应控制商数；［AAQ］听觉注意力商数；［VAQ］视觉注意力商数；［FAQ］综合注意力商数。

组别 例数ARCQVRCQFRCQAAQVAQFAQ健康对照组70101±11102±11101±10103±13100±8102±11 ADHD组7080±10a77±9a78±6a80±10a78±9a76±7a BECT组9179±7a78±7a77±5a78±6a78±7a78±5a BECT+ADHD组8076±7a,b75±7a75±7a,b,c76±7a,b76±7a76±6a F值118.74153.48222.83122.53187.94134.37 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

3 讨论

BECT是儿童期最常见的特发性局灶性癫痫综合征，因其发作易控制且痫样放电多于青春期自行缓解，故以往认为是“良性”癫痫。鉴于近年来对BECT患儿认知功能受损的逐渐认识，其“良性”属性受到质疑，故2017年国际抗癫痫联盟提出在癫痫分类中弃用“BECT”这一术语，改为“自限性局灶性癫痫”［13］。本研究显示，与健康对照组儿童比较，BECT患儿P300潜伏期延长、波幅降低，VCI、PRI、WMI、PSI及FSIQ分值降低，且ARCQ、VRCQ、FRCQ、AAQ、VAQ、FAQ分值降低。张静［14］发现BECT患儿P300潜伏期延长、波幅降低，FSIQ、VCI分值降低。张珺等［2］研究显示，BECT患儿在注意力、语言理解能力、声音知觉能力、视知觉能力、记忆力及反应速度等方面均有损害。Wickens等［15］研究显示，BECT患儿的听觉信息处理、文字阅读和表达记忆及注意力等方面存在缺陷。林磊等［16］也发现，BECT患儿可出现记忆力减退、注意力不集中等现象。Kim等［17］发现，BECT患儿有不同程度语言障碍，包括拼写、阅读、听觉性语言学习能力，语言智商及FSIQ低于正常对照。Lima等［18］研究表明，部分BECT患儿存在记忆力、注意力下降，执行力水平低。这些研究的结论表明，BECT患儿的认知功能损害体现在言语理解、记忆力、信息加工处理、注意力、视听觉感知等多个方面，与本研究结果基本一致。

ADHD是一种严重影响儿童身心健康的发育行为性疾病。冯硕等［19］发现，ADHD患儿P300潜伏期延长、波幅降低。林文璇等［20］研究发现，ADHD患儿VCI、PRI、WMI、PSI及FSIQ分值降低，进一步分析ADHD患儿与健康儿童的分测验差异，结果显示ADHD患儿的积木、背数、图画概念、字母排序、矩阵推理和符号检索等分测验得分较健康儿童低。陶丹红等［21］研究显示，ADHD患儿与健康儿童相比，其P300潜伏期延长、波幅降低，且ARCQ、VRCQ、FRCQ、AAQ、VAQ及FAQ分值降低，与本研究结果一致。

Ofer等［6］发现，与BECT非共患ADHD者相比，BECT共患ADHD者在听觉注意、情绪控制、冲动、注意力维持及视觉选择方面均较差。Kang等［22］研究表明，BECT共患ADHD患儿其听觉注意力和视觉注意力均明显差于非共患者。Lima等［7］研究显示，共患ADHD是BECT患儿注意缺陷和执行功能差的决定因素。但上述研究只是针对BECT共患ADHD患儿认知功能的某些方面，未进行全面评估。本研究将事件相关电位P300、韦氏儿童智力量表、IVA‐CPT 3种评估认知功能的手段联合应用，较为全面地评估了患儿的认知功能。本研究结果显示，与健康儿童比较，BECT共患ADHD患儿P300潜伏期延长、波幅降低，VCI、PRI、WMI、PSI及FSIQ分值降低，且ARCQ、VRCQ、FRCQ、AAQ、VAQ、FAQ分值降低，从而说明BECT共患ADHD患儿认知功能损害的领域较为广泛，与单纯BECT及单纯ADHD患儿认知功能损害的领域基本一致。但是，BECT共患ADHD患儿较单纯BECT患儿P300潜伏期延长、波幅降低，VCI、PRI、WMI、PSI、FSIQ、FRCQ分值降低。BECT共患ADHD患儿较单纯ADHD患儿P300潜伏期延长、波幅降低，VCI、PRI、FSIQ及ARCQ、FRCQ、AAQ分值降低。提示与单纯BECT或单纯ADHD患儿相比，BECT共患ADHD患儿某些方面的认知功能损害程度更加严重，尤其是对外界刺激的感知、理解、加工、注意力、控制力等方面。推测可能是两种疾病共患后患儿自身精神、心理及外部因素的干扰进一步加重了原有的认知损害。然而，其确切的机制仍然需要进一步的探讨。

综上所述，BECT共患ADHD患儿与单纯BECT或单纯ADHD患儿相比，其认知功能损害的领域基本一致，但很多领域损害程度更加严重。因此，早期发现BECT共患ADHD患儿的认知受损并积极采取干预手段具有重要的意义。