基于中医药传承辅助平台分析治疗口腔扁平苔藓的方剂组方用药规律∗

王 春，文跃强，高彩铃，吴也可，颜家渝，，3△

1 成都中医药大学，四川 成都611137；2 成都中医药大学附属医院；3 成都中医药大学附属广安医院/广安市中医医院

口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）是一种非感染性慢性浅表性炎性疾病，多发于齿龈、两颊侧、舌部等，一般呈左右对称分布，以局部条索状、树枝状或网状银白色细纹，充血，糜烂，疼痛等为主要临床特点［1］。OLP 是位于复发性阿弗他溃疡后的口腔黏膜常见病。WHO 将其定义为癌前状态疾病，其癌变率约为0.4%～2.0%［2］。部分中药及中药复方对OLP 有较好的预防和治疗作用，但其组方用药规律尚未见报道。本研究通过中医传承辅助平台分析中医药治疗OLP 方剂的组方用药规律，为本病临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献来源近5年CNKI、VIP、万方数据库中收录的治疗OLP的期刊文章。

1.2 文献检索检索词为“口腔扁平苔藓”，检索项为“主题”，匹配为“模糊”；检索控制条件：发表时间从2014年1月1日至2018年12月15日。检索到与“口腔扁平苔藓”相关文献记录2100条。依次阅读收录文献，最终符合纳入条件的方剂共146首。

1.3 纳入标准选择治疗OLP 的临床研究文献，包括专家经验及药理实验研究文献中含有治疗OLP并提供治疗方剂且临床病例数不低于30例及临床总有效率高于80%的文献。

1.4 排除标准1）文献综述或理论研究中记载的医治OLP 的文献；2）临床研究中相同方剂文献；3）少数民族特色医药医治OLP文献；4）OLP伴有其他并发症的文献；5）未明确记载方剂组成及用药剂量的文献。

1.5 处方录入与审核将符合纳入标准的方剂录入中医传承辅助平台软件（V2.5），由第二人审核修正保证数据源的精确性。

1.6 数据分析利用关联规则及熵聚类算法对相关数据进行分析，包括常用药物频次、性味归经、提取组合、网络化展示、潜在药对及新方分析。

2 结果

2.1 用药频次利用“频次统计”获得治疗OLP且使用频次在15次及以上的中药33味，见表1。

2.2 常用药对利用关联规则挖掘算法，设支持度为“15”（表示最少在15 首方剂中出现），置信度为0.6，得到治疗OLP的常用药对36个，见表2。

表2 治疗OLP支持度设为15的药物组合及频次

同时，调整支持度后获得不同治疗OLP 方剂核心组方的网络图，见图1。

图1 治疗OLP核心组方网络图示

2.3 性味归经治疗OLP 的药物药性偏寒凉，五味以甘、苦、辛为主，以肝、脾、胃经为主，其次为肺、心、肾经。见图2。

图2 治疗OLP用药四气五味及归经分布特点

2.4 潜在药对及新方采用熵层次聚类算法，参照收集的方剂数量，设相关度为8，惩罚度为2，提取相关组合，挖掘到治疗OLP的潜在药对21个，潜在新方21个，见表3—4。

表3 治疗OLP潜在药对

表4 治疗OLP潜在新方

3 讨论

OLP 属中医“口破”“口蕈”“口藓”“口糜”等范畴［3］，病情迁徙，反复发作。本病病因大体可分为禀赋素虚、久病耗伤、感受湿热、脏腑失调、气血失和、饮食所伤、劳逸过度及七情过极等，病位在口腔，病变脏腑主要涉及脾胃、肝、心、肾等。目前对于本病的治疗大都从脾胃、心、肝、肾论治［4-8］，也有从气血、阴阳论治［9-11］。

本研究借助中医传承辅助平台（V2.5）软件的关联规则和聚类算法［12］分析近5年有效文献中处方用药频次在15 次及以上者，发现治疗OLP 的药物大都具有清热滋阴、行气化瘀、利湿解毒等功效，其核心药物不仅体现了用药的集中性而且具有明确性，即以生地黄、牡丹皮清热滋阴，当归、赤芍、黄芪补气活血，行气化瘀，加茯苓、黄芩、甘草等利湿解毒的药物。另外，从出现频次较高的药物组合及药物的性味归经分布可以看出，治疗OLP 的中药药性多偏于寒，药味多甘苦，体现OLP“热者寒之，瘀则通之，湿则利之”的治疗原理及当前临床常见的以湿热上蒸、肝郁气滞、阴虚内燥为主的病机。热分实热、虚热，以苦寒之药达到实者清之、泻之，虚者清之、滋之的用药原则。甘味药起到补、和、缓的作用，多针对肝、脾、肾不足，气血亏虚等虚证，本研究结果无论是与历代医家认为本病的发生在心脾积热和虚火上炎［13-15］，还是本病多由心脾湿热、肝郁气滞、肝肾阴虚、气血亏虚、毒瘀互结［16］所致的思想相符。

此外，利用该软件集成的关联规则和复杂系统熵聚类及无监督熵层次聚类分析等算法［17］。挖掘出治疗OLP 的潜在药对和新方分别为21 个，其中有常用的药物组合，如陈皮-苍术-厚朴药对和新方佩兰-苍术-藿香-木通等；也有不常用的药物组合，如乌梢蛇-鳖甲-漏芦药对和新方白茅根-淡竹叶-车前草-胡黄连-徐长卿等。通过挖掘得到的潜在药对和新方为诊治OLP 提供了新的思路和方向，但其有效性还需要在临床上进一步验证。