藏、维两族常用保肝药物研究进展

吕 超，石清兰，覃 倩，毛德文△

1 广西中医药大学,广西 南宁530222；2 广西中医药大学第一附属医院

肝脏疾病是当今世界上最严重的健康问题之一，尽管现代医学取得了巨大进步，但是该病治疗方式的选择仍然有限。因此，有效防治肝脏疾病成为目前重点研究课题。藏族和维吾尔族医药是独具特色的民族医学，有着完备的理论体系和医药理论，是我国民族医药的先驱者，传统医药的重要组成部分。许多民族草药其有效化学成分如多糖类、黄酮类、苷类、生物碱类、挥发油类通过抗氧化、激活提高免疫力、抗细胞凋亡、促进肝细胞再生等作用对肝脏起保护作用。本文将概述藏族和维吾尔族常用护肝药物的有效化学成分，为今后指导临床、深入基础研究以及推广应用起积极作用。

1 藏药

1.1 藏茵陈藏茵陈是藏药八珍之一，藏药名蒂达，其植物种类繁多，包括虎耳草科（Saxi-fragaceae）、龙胆科（Gentianaceae）的20余种植物，目前以龙胆科獐牙菜属的印度獐牙菜（Swertia chirayita）、川西獐牙菜（Swertia mussotii）和虎耳草科虎耳草属的篦齿虎耳草（Saxifraga umbellulatavar.Petinata）等为主［1］。TIAN 等［2］研究发现川西獐牙菜可以减少肝细胞坏死，防止炎性细胞浸润，抑制α-萘基异 硫 氰 酸 酯（α -naphthylisothio-cyanate，ANIT）对大鼠的肝损害作用。徐敏［3］发现川西獐牙菜可增加小鼠胸腺质量，提升免疫力，对免疫性肝损伤小鼠具有保护作用。何丹丹等［4］发现印度獐牙菜可降低血清转氨酶水平，拮抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化形成。王日康等［5］发现青藏高原地区虎耳草属药材对降低转氨酶、护肝效果最好，其中以篦齿虎耳草疗效最佳，可减轻CCl4对小鼠的肝损伤。李博等［6］比较4 种“蒂达”类药材抗肝损伤作用，发现篦齿虎耳草较獐牙菜类降低转氨酶效果更好，篦齿虎耳草和川西獐芽菜能提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活力，降低丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，增加细胞抗氧化能力，印度獐牙菜可降低肝细胞损伤，但效果较其他两种药材次之。

1.2 波棱瓜子波棱瓜子是葫芦科植物波棱瓜（Herpetospermum caudigerumWall.）的干燥成熟种子，藏药名色吉美多。波棱瓜子总木脂素、脂肪酸、波棱瓜子多糖均有较好增强免疫及抗肝损伤的作用。SHEN等［7］研究发现波棱瓜子总木脂素可抑制·CCl3与脂质发生过氧化反应导致的肝细胞损害。黄思远等［8］发现波棱瓜子总木脂素可清除大鼠血清谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase,AST）水平，提升过氧化氢酶(catalase，CAT)、谷胱甘肽(glutathione，GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、SOD 等抗氧化物质含量，改善大鼠肝组织病理性改变，对慢性酒精性肝损伤大鼠具有保护作用。陈璐等［9］发现波棱瓜子脂肪油可以升高SOD 活性，抑制MDA 增多，保护由卡介苗联合脂多糖（bacilli calmette guerin/lipopolysaccharide，BCG/LPS）诱导的免疫性肝损伤小鼠。李春沁等［10］用波棱瓜子多糖给小鼠灌胃，可调节免疫、抑制炎症因子释放、清除自由基，改善由刀豆蛋白A（Concanavalin A，ConA）导致的免疫性肝损伤。

1.3 毛诃子毛诃子系使君子科植物毗黎勒［Terminalia Billerica（Gaertn.）Roxb.］的干燥成熟果实，是藏族常用药材。包艳芳等［11］用CCl4和异烟肼建立小鼠肝损伤模型，发现毛诃子提取物对小鼠血清ALT、AST 有下调作用，能升高肝匀浆中SOD 含量，减轻氧化应激反应，降低药物对小鼠的急性肝毒性作用。

1.4 绿绒蒿绿绒蒿是罂粟科（Papaveraceae）绿绒蒿属（MeconopsisVig.）植物，是藏族常用草药。包括五脉绿绒蒿（Meconopsis quintuplinerviaRegel.）、全 缘 绿 绒 蒿［M. integrifolia（Maxim.）Franch.］、多刺绿绒蒿（M.horridula Hook.F.et Thoms.）等，其中以五脉绿绒蒿为上品。王志旺等［12-13］研究发现五脉绿绒蒿可抑制细胞过氧化、清除自由基，减少细胞炎症因子释放，拮抗大鼠肝细胞纤维化。ZHOU 等［14］表示全缘叶绿绒蒿可通过抑制（·CCl3）导致的细胞过氧化保护CCl4诱导的急性肝损伤大鼠。

1.5 蕨麻蕨麻系蔷薇科委陵菜属植物鹅绒委陵菜（Potentilla anserinaL.）的膨大块根，是藏医常用药材，又名人参果、戳玛等。闵光涛等［15］观察发现蕨麻通过清除过量自由基及抗脂质过氧化保护由D-氨基半乳糖（D-galactosamine，D-GalN）导致的急性肝损伤小鼠。罗慧英等［16-17］利用高浓度酒精构建小鼠肝损伤模型，发现蕨麻提取物可上调过氧化物酶（glutathione peroxidase，GPX）、SOD、CAT 等抗氧化因子活性，清除ROS，改善细胞膜通透性，并且蕨麻提取物促进抑凋亡基因Bcl-2表达，抑制凋亡基因Bax 形成，拮抗肝细胞凋亡，保护由酒精性导致的肝细胞损害小鼠。

1.6 沙棘沙棘（Hippophae rhamnoides，Linn.）系胡颓子科沙棘属落叶灌木或小乔木，别名醋柳、酸刺等。沙棘果内富含大量黄酮类、多糖类、挥发油类物质，具有较好的保肝作用。李淑珍等［18］发现沙棘叶黄酮可清除肝细胞内自由基，防止脂质过氧化，抑制细胞膜通透性增高，减轻小鼠肝细胞坏死。沙棘果内富含的多糖物质可促进抗凋亡蛋白释放，抑制Bax 凋亡因子表达，上调信号转导抑制因子3(signal transduction suppressor 3,SOCS3）水平，截断TLR4信号通路释放炎性因子，从而保护由多种原因导致的急性肝损伤小鼠［19-20］。

1.7 红花红花是菊科植物红花（Carthamus tinctoriusL.）的干燥花，是藏医治疗肝脏疾病的常用药材。娜仁满都拉等［21］研究发现红花可降低急性肝损伤大鼠血清中转氨酶水平，提高血清和肝组织中GSH-Px 含量，抑制细胞凋亡程序，减轻细胞损伤。韩小苗等［22］研究发现红花籽油可抑制单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）基因表达，减少MAO含量，促进GSH-Px基因表达，提高脑肝组织过氧化物分解酶GSH-Px 含量，增强机体抗氧化能力，保护肝脏功能，提升肝细胞抗衰老作用，拮抗D-GalN 诱导小鼠衰老形成。WU 等［23］发现红花红色素通过Nrf2通路，降低MDA含量，提高抗氧化物酶活性，增强机体抗氧化能力，减轻由CCl4诱导的小鼠急性肝损伤。

1.8 花锚花锚（Halenia ellipticaD.Don）系龙胆科植物花锚的带花全草，含有黄酮类、苷类、三萜类以及甾体类等化学成分。金兰等［24］研究显示花锚醇提取物对小鼠化学性肝损伤起护肝作用，其作用机制可能为花锚醇提物能降低急性肝损伤小鼠血清肝细胞凋亡率，提升肝糖原含量，增加肝组织中GSH-Px 活性，减轻氧化物诱导的肝组织病理学改变，抑制肝细胞凋亡和提升抗氧化能力［25］。王昕等［26］发现花锚总黄酮能降低HSC 激活标志物α-SMA 表达，下调肝星状细胞活性表达并降低肝纤维化程度，是拮抗肝纤维化的有效药物。

2 维药

2.1 毛菊苣毛菊苣（Cichorium glandulolsumBoiss.et Huet.）为菊科菊苣属一年生草本植物，维药名卡申纳，是维吾尔医常用药材。XIN 等［27］研究发现毛菊苣提取物具有较强抗氧化作用，可清除小鼠体内自由基，抑制脂质过氧化，降低CYP2E1 的催化活性或抑制CYP2E1 表达，保护肝细胞。秦冬梅等［28］分别用CCl4和TAA 建立大鼠肝纤维化细胞凋亡模型，发现毛菊苣萃取物可抑制肝星状细胞的激活和转化、抑制TGF-β1的转录及表达，降低肝细胞凋亡指数，抗肝细胞纤维化。

2.2 榅桲榅桲（Cydonia OblangaMiller.）是蔷薇科榅桲属的灌木植物，别名木梨，维药名比也，分布于我国南疆阿克苏、喀什、和田等地。ABLIZ 等［29］发现榅桲提取物可清除高脂血症大鼠血清内TG、TC 含量，减轻肝细胞脂质积累，抑制大鼠脂肪肝形成。榅桲果实类富含的总黄酮可以促进抗炎因子IL-10 的表达，抑制炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α释放，减轻肝细胞炎症发生［30］。

2.3 药桑药桑（Morus nigraLinn.）属桑科桑属植物，维吾尔语称夏吐提，现广泛分布于我国南疆和田、喀什等地，是维吾尔族治疗肝病的常用药材。夏娜等［31］观察发现药桑多糖可提升急性肝损伤大鼠抗氧化酶SOD、CAT 和GSH-Px 水平，降低MDA 含量，提高大鼠抗氧化能力。能降低大鼠血清转氨酶及胆红素水平，抑制炎症因子释放，降低肝脏炎症作用。

2.4 刺山柑刺山柑果（Capparis spinosaL）系白花菜科植物刺山柑的干燥果实，又名老鼠瓜、槌果藤等，维药名波里克果、卡盘。田卉等［32］利用CCl4、H2O2等诱导小鼠肝脏脂质过氧化损伤，发现刺山柑提取物对MDA 的生成具有较强抑制作用，可清除细胞内自由基，增加肝细胞抗氧化能力。蒋思思等［33］发现刺山柑果实具有较好抗炎作用，可抑制NO和TNF-α释放，保护细胞炎症损伤。

2.5 苦艾苦艾（Artemisia absinthiumL.）是菊科苦蒿属多年生草本植物，维药名阿其克艾曼，广泛分布于我国新疆地区。AMAT等［34］用CCl4建立急性化学性小鼠肝损伤模型，发现苦艾提取物可降低小鼠血清MDA含量，清除自由基，打破脂质过氧化连锁反应，保护肝细胞膜结构完整性，减少肝细胞损伤。

2.6 小茴香小茴香为伞形科植物小茴香（Foe⁃niculum vulgare mill）的干燥果实，维吾尔语称阿拉伯白迪安。吴小川等［35］研究发现小茴香可抑制大鼠肝纤维化转化，逆转纤维化进程。其机制为小茴香抑制促炎症因子TNF-α释放，阻断间质细胞增殖分化和细胞外基质（extracellular matrix,ECM）合成，抑制肝细胞纤维化坏死；并且能减少TGF-β1释放，阻断TGF-β/smad 通路，抑制HSC 增殖，减少肝纤维化［36-37］。

2.7 芹菜根芹菜根为伞形科植物旱芹（Apium graveolensL.）的根，维药名开来普西。芹菜根内富含黄酮类、三萜类、糖类、苷类等有效化学成分，可以有效抑制肝细胞损伤，保护肝脏组织。周明明等［38］研究发现芹菜根提取物可保护由D-GalN所致大鼠急性肝损伤，其机制为芹菜根提取物可降低血清ALT、AST 含量，提高大鼠体内SOD 含量，清除肝细胞内的氧自由基，抑制MDA 产生，保护肝细胞。李勇等［39］发现芹菜根提取物可通过维持大鼠体内氧化与抗氧化系统平衡，清除氧自由基，减轻由CCl4诱导的大鼠急性肝损伤。

2.8 睡莲花睡莲花系睡莲属水生草本植物雪白睡莲（Nymphaea candidaC.Presl）的干燥花蕾，维药名内鲁帕尔，主要分布于我国新疆阿勒泰、博湖及伊犁等地区。张石蕾等［40］发现睡莲花总黄酮可降低急性肝损伤小鼠血清转氨酶及炎性细胞因子含量，提高小鼠肝组织匀浆中抗氧化酶活性，提升小鼠抗氧化能力，减轻小鼠肝组织损伤。王雪等［41］发现睡莲花提取物可减轻由D-GalN 导致的急性小鼠肝损伤和BCG/LPS 诱导的小鼠免疫性肝损伤，其作用机制可能为睡莲花提取物能降低小鼠血清中转氨酶水平，抑制炎性介质NO释放，提升小鼠肝细胞抗氧化能力，减轻肝细胞损害。

2.9 沙枣沙枣（Elaeagnus AngustifoliaL.）是胡颓子属植物，又名桂香柳、七里香等，维吾尔名吉噶旦，生长于我国西北地区。王雅等［42］研究发现沙枣提取物对体外培养的人肝癌HepG2 细胞有抑制增殖作用，可抑制肿瘤转移，拮抗肿瘤再生，提高机体免疫功能。田卉等［43］发现沙枣叶水煎提取物可抑制过氧化产物MDA 生成，清除体内自由基，提升细胞抗氧化能力，减轻肝细胞损伤。

2.10 石榴花石榴花是石榴科植物石榴（Punica granatumL.）的花，维吾尔药名阿娜尔古丽，富含多酚类、黄酮类、三萜类等多种有效化学成分。魏媛媛等［44］研究发现石榴花多酚可降低肝损伤大鼠血清中转氨酶水平，增加肝组织中氧磷酶（paraoxonase，PON1）mRNA和蛋白表达，增强机体抗氧化能力，改善大鼠肝脏脂肪变性。另有研究［45］表明，石榴花提取物可减轻因次氮基三乙酸铁诱导的小鼠肝损伤，减少大鼠肝组织形成空泡、脂肪肝等形态变化。

2.11 龙葵果龙葵果为茄科植物龙葵（Sola⁃num nigrumL.）的果实，维药名伊提玉祖木，富含皂苷、多糖类等多种有效成分。王晨［46］研究发现龙葵果醇提取物可保护CCl4和酒精所致小鼠肝损伤，降低血清ALT、AST 含量，提升肝组织中GSH 含量和SOD活性，降低肝组织中MDA水平，清除肝细胞体内氧自由基，减轻肝细胞损害。DING等［47］发现龙葵果可通过活化Caspase-3和调控细胞周期进程，引起细胞周期阻滞，抑制肿瘤细胞SMMC-7721 和HepG2生长，阻碍肝癌细胞增殖。

3 总结与展望

藏、维两族很多传统药物具有良好护肝作用，其药物提取物可通过抗氧化、激活提高免疫力、抗细胞凋亡、促进肝细胞再生等作用对肝脏起保护作用。目前我国对传统药物护肝作用的研究多是对其提取物的研究，而对其有效成分及作用机制报道较少。因此，未来的研究应关注药效成分分离，结构及功能鉴定，明确药物疗效，将护肝药物由单味药物转向复方制剂推广研究，探索药物的理化因素及作用机制。深入挖掘民族医药的潜在价值，提高药材的利用率及影响力，对中医药的发展及指导临床具有重要意义。