血清syndecan-1与CHI3L1诊断早期糖尿病肾病的临床价值分析

李转霞，魏晓丽，李林娟，韩秀平，王 涛

1.延安大学附属医院心脑血管病医院全科医学科，陕西延安 716000；2.延安大学附属医院急诊科，陕西延安 716000；3.延安大学附属医院神经内科四病区，陕西延安 716000

糖尿病肾病(DN)是临床糖尿病患者最常见的严重并发症之一，同时也是导致糖尿病患者死亡的重要因素，一旦发生可严重影响患者的生命安全。但由于该疾病早期临床症状较少，且病理改变具有逆转性。因此，早期快速诊断与治疗DN是改善患者预后的重要环节。蛋白聚糖-1(syndecan-1)是一种能够在炎性反应中发生重要作用的黏附因子，有研究认为，糖尿病患者外周血中性粒细胞表面syndecan-1的表达发生变化[1]。壳多糖酶3样蛋白1(CHI3L1)是一种血清炎症标志物，能够参与炎症及细胞增殖、分化、凋亡等病理过程[2]。关于早期DN患者血清中syndecan-1与CHI3L1水平及诊断价值的研究鲜见。因此，本研究拟探讨血清syndecan-1与CHI3L1诊断早期DN的临床价值，为临床有效诊断与治疗DN提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年12月至2019年12月在延安大学附属医院门诊诊治的146例早期糖尿病患者为研究对象，其中男86例、女60例，平均年龄(56.34±5.34)岁。纳入标准：(1)所有研究对象均符合糖尿病诊断标准[WHO糖尿病诊断标准为空腹血糖≥7.0 mmol/L，和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L][3]；(2)符合早期DN诊断标准，肾功能正常，但尿微量清蛋白/肌酐比值(ACR)在30～299 mg/g[4]；(3)患者与家属知晓本研究，并签署知情同意书。根据ACR将146例患者分为单纯糖尿病组(86例)和早期DN组(60例)。同时选取52例健康人作为对照组。单纯糖尿病组中男46例、女40例，ACR<10 mg/g；早期DN组中男40例、女20例，ACR为45～219 mg/g；对照组中男29例、女19例，年龄(55.34±5.53)岁。排除标准：(1)合并心、肝、肾功能不全者；(2)伴有脑血管、恶性肿瘤、内分泌、免疫功能障碍等疾病者；(3)其他原因导致的尿蛋白质升高，ACR为30～299 mg/g者；(4)既往有精神病史以及语言沟通障碍者；(5)临床资料不完整、中途退出者。本次研究已获得延安大学附属医院医学伦理委员会批准。

1.2检测方法 抽取所有研究对象清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min 离心15 min后留取上层血清，放置-70 ℃冰箱内备用。其中血清syndecan-1采用酶联免疫吸附试验进行检测，试剂盒由美国R &D公司生产，仪器为352型全自动酶标仪(Labsystens Multiskan MS公司生产)，具体步骤严格按照说明书进行，每个标本重复3个孔进检测。目前尚未有关于血清syndecan-1阳性的判断标准。CHI3L1采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)进行检测，检测结果使用Thermo Multiskan FC酶标仪进行判读。CHI3L1正常值为0～79 pg/mL，若CHI3L1>79 pg/mL则表示阳性。ELISA试剂盒均由杭州普望生物技术有限公司生产，检测过程中严格按照试剂盒与仪器说明书进行操作。

1.3观察指标 比较各组syndecan-1与CHI3L1水平与阳性检出率，同时观察syndecan-1与CHI3L1单项检测及联合检测的灵敏度、特异度、准确率以及受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)。

2 结 果

2.1各组血清syndecan-1与CHI3L1水平比较 早期DN组患者血清syndecan-1与CHI3L1水平均明显高于单纯糖尿病组、对照组(早期DN组>单纯糖尿病组>对照组，P<0.05)，见表1。

表1 各组血清syndecan-1与CHI3L1水平比较

2.2各组血清syndecan-1与CHI3L1阳性检出率比较 单纯糖尿病组、对照组患者的血清syndecan-1与CHI3L1阳性检出率均为0.00%；早期DN组血清syndecan-1与CHI3L1阳性检出率分别为78.33%(47/60)、81.66%(49/60)。早期DN组血清syndecan-1与CHI3L1阳性检出率均高于单纯糖尿病组、对照组(P<0.05)。

2.3各指标对早期DN诊断价值的比较 血清syndecan-1联合CHI3L1检测早期DN的灵敏度、特异度、准确率均高于血清syndecan-1、CHI3L1的单项检测，见表2。

表2 各指标对早期DN诊断价值的比较

3 讨 论

DN是糖尿病患者常见的微血管并发症，有着较高的致死率，严重影响患者的预后。既往有研究显示，DN发生率占糖尿病患者的20%～30%[5]。同时有研究显示，糖尿病并发DN的病死率是未并发DN病死率的30倍[6]。再加上DN患者早期临床症状不明显，因此大部分患者一旦确诊时，已处于中晚期，从而给临床治疗带来更大的困难。因此，早期发现和诊断DN有助于患者及时治疗，从而改善患者的预后和生存条件。

syndecan-1是一种黏附分子，属于整联蛋白跨膜硫酸肝素蛋白多糖家族成员，参与炎性反应并起着重要作用。有研究表明，syndecan-1在糖尿病患者的炎性反应过程中发挥着重要作用，且患者外周血中性粒细胞表面的syndecan-1在表达上发生着变化[7-8]。CHI3L1是一种分泌型糖蛋白，主要是由软骨细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞和中性粒细胞等细胞分泌，并能够参与细胞外基质重构及急、慢性炎性反应的病理过程。糖尿病是一种炎性疾病，有研究表明，糖尿病患者血清CHI3L1水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和糖化血红蛋白(HbA1c)相关，提示CHI3L1可能参与糖尿病的发展[9]。而本次研究主要是分析血清syndecan-1与CHI3L1对早期DN的临床诊断价值，其结果显示，早期DN组患者血清syndecan-1与CHI3L1水平均明显高于单纯糖尿病组、对照组(P<0.05)，表明血清syndecan-1、CHI3L1水平与早期DN发生、发展存在密切关系。本研究显示，早期DN组血清syndecan-1与CHI3L1阳性检出率均高于单纯糖尿病组、对照组(P<0.05)，且血清syndecan-1联合CHI3L1检测早期DN的灵敏度、特异度、准确率均高于血清syndecan-1、CHI3L1单项检测，表明联合检测在早期DN诊断中具有一定的临床价值，能够较为准确地判断患者肾功能状况。

综上所述，早期DN患者血清syndecan-1、CHI3L1水平均明显高于健康人与单纯糖尿病患者，且syndecan-1联合CHI3L1检测能够明显提高诊断早期DN的准确率，值得临床推广应用。