外周血嗜酸性粒细胞计数在急性荨麻疹住院患者中的临床意义*

潘展砚，金 城，董达科

1.上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科，上海 200127；2.南京医科大学附属无锡第二人民医院皮肤科，江苏无锡 214002；3.江南大学附属医院皮肤科，江苏无锡 214062

急性荨麻疹是皮肤科临床上常见的皮肤、黏膜过敏性疾病。病情严重时患者除皮肤表现外，往往还伴胸闷、呼吸困难、呕吐、腹痛、腹泻、发热等各种系统表现，需住院观察治疗。笔者在临床观察到许多急性荨麻疹住院患者有外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数降低的表现，外周血EOS降低是否与急性荨麻疹的全身症状相关，较少见相关研究报道。本研究回顾性分析30例外周血EOS计数减少的急性荨麻疹住院患者(减少组)和30例外周血EOS计数正常的急性荨麻疹住院患者(对照组)情况，比较两组患者的全身症状、血常规、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、甲状腺功能的差异，以揭示患者外周血EOS降低的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2014年9月至2020年6月上海交通大学医学院附属仁济医院和南京医科大学附属无锡第二人民医院皮肤科收治入院的急性荨麻疹患者60例。符合以下条件：(1)所有患者入院前未接受任何激素治疗。(2)无血液疾病既往史和家族史。(3)无甲状腺疾病既往史和家族史。(4)无自身免疫性疾病。(5)入院诊断均为“急性荨麻疹”，排除荨麻疹性血管炎、荨麻疹型药疹。根据文献[1]报道，外周血EOS计数<0.05×109/L被定义为外周血EOS减少。根据EOS计数将60例患者分为减少组和对照组。

1.2方法 入院患者常规查血，血常规和EOS检测使用深圳迈瑞生物公司BC-6800全自动血细胞分析仪检测。采用沉降法检测ESR，采用免疫比浊法检测CRP，采用放射免疫法测定三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素刺激素(TSH)。各指标正常参考范围：白细胞计数(WBC)为(4～10)×109/L，中性粒细胞计数(NEUT)为(2～7)×109/L，血红蛋白(Hb)为110～150 g/L，CRP为0～8 mg/L，ESR为0～20 mm/h，T3为1.34～2.73 nmol/L，T4 为78.38～157.40 nmol/L，FT3为3.8～6.0 pmol/L，FT4为7.5～21.1 pmol/L，TSH为0.3～5.0 mU/L。

2 结 果

2.1两组患者一般资料比较 减少组30例，外周血EOS计数<0.05×109/L，其中男9例、女21例，年龄22～76岁、平均(48.52±15.01)岁；对照组30例，外周血EOS计数≥0.05×109/L，男11例、女19例，年龄27～77岁、平均(52.13±12.73)岁。两组患者年龄、性别差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2.2两组患者荨麻疹全身症状发生情况 减少组中14例患者EOS计数为0。减少组患者EOS计数为0.004(0～0.010)×109/L。减少组86.7%(26/30)患者有全身症状，其中呼吸困难14例，腹痛7例，发热2例，晕厥1例，同时有发热、呼吸困难、腹痛者2例。对照组患者的外周血EOS计数为0.080(0.057～0.140)×109/L。对照组16.7%(5/30)患者有全身症状，其中呼吸困难4例，腹痛1例。减少组的全身症状发生率明显高于对照组(P<0.01)。

2.3两组间血常规、CRP和ESR比较 减少组中有56.7%(17/30)患者的WBC高于正常范围，66.7%(20/30)患者的NEUT高于正常范围，23.3%(7/30)患者的Hb低于正常范围，73.3%(22/30)患者的CRP高于正常范围，26.7%(8/30)患者的ESR高于正常范围。而对照组中13.3%(4/30)患者的WBC高于正常范围，6.7%(2/30)患者的NEUT高于正常范围，56.7%(6/30)患者的Hb低于正常范围，56.7%(17/30)患者的CRP高于正常范围；36.7%(11/30)患者的ESR高于正常范围。减少组患者的WBC、CRP、NEUT水平较对照组明显升高(P<0.01)，而血常规中Hb和ESR水平在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组间血常规、CRP和ESR比较[ M(P25～P75)或

2.4两组间甲状腺功能比较 减少组中有24例(80.0%)患者甲状腺功能异常。其中22例患者FT3和(或)T3水平下降，1例患者FT4水平下降，1例患者TSH水平下降。对照组6例(20.0%)患者甲状腺功能异常，均为FT3和(或)T3水平下降。两组比较，减少组甲状腺功能异常率明显高于对照组(P<0.01)。两组间FT3、T3水平差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组间甲状腺功能比较[ M(P25～P75)或

2.5急性荨麻疹住院患者的外周血EOS计数与血常规、CRP和ESR的关系 将急性荨麻疹住院患者的外周血EOS计数与血常规中WBC、NEUT、Hb以及CRP、ESR等指标进行相关性分析，结果显示存在线性相关。其中外周血EOS计数与血常规中WBC(r=-0.380，P<0.01)、NEUT(r=-0.468，P<0.01)呈负相关；外周血EOS计数与CRP呈负相关(r=-0.351，P<0.01)。外周血EOS计数与Hb、ESR无相关性(P>0.05)。

3 讨 论

急性荨麻疹的症状严重者除皮疹分布广泛外，还易伴发胸闷、呼吸困难、晕厥、腹痛、发热等各种全身症状。在临床上缺乏判断急性荨麻疹严重程度的有效实验室指标，特别是预测是否伴有严重全身症状的实验室指标[2]。在过去的研究中，笔者对急性荨麻疹住院患者的甲状腺功能进行了检测，发现伴有全身症状的急性荨麻疹患者在发病期普遍存在甲状腺功能异常，其主要表现为低T3综合征[3]。同时，笔者发现患者的外周血EOS计数减少与血T3、FT3减少高度相关，为了进一步研究外周血EOS计数与急性荨麻疹的关系，故进行了本次研究。

临床上荨麻疹患者出现外周血EOS计数减少的现象可能并不少见，但在过去一些国内相关研究中未提及此现象[4-7]。最近的研究显示在慢性自发性荨麻疹患者中，外周血EOS计数减少的患者比例超过10%[8]。本研究回顾分析了60例急性荨麻疹住院患者的外周血EOS计数情况，其中30例患者外周血EOS计数显著减少，30例患者外周血EOS计数正常。结果发现外周血EOS计数显著减少的患者大多伴有全身症状，且多有呼吸困难合并腹泻，甚至晕厥、休克。外周血EOS计数正常的患者有全身症状的仅占16.7%(5/30)。有研究报道慢性自发性荨麻疹患者外周血EOS计数减少者的荨麻疹活动度评分(UAS)明显增加，二代抗组胺治疗无效，对奥马珠单抗治疗抵抗[8-9]。本研究显示，外周血EOS计数减少的患者全身症状较重，有发生过敏性休克的风险，提示临床上对此类患者需加强观察，及时使用激素类药物，减少相关医疗风险发生。

此外，本研究进一步对减少组和对照组的血常规及CRP、ESR等指标进行了比较分析，发现减少组患者的WBC、NEUT、CRP水平均较对照组升高，并且相关性分析显示外周血EOS计数与血WBC、NEUT、CRP呈线性负相关(r=-0.380、-0.468、-0.351，P<0.01)。有研究显示荨麻疹患者外周血WBC升高，特别是NEUT升高与患者的疾病程度相关，与患者的治疗反应及预后相关[10-11]。CRP是反映荨麻疹患者病情严重程度的最重要的生物学指标之一，一项大型队列研究显示CRP水平的高低与荨麻疹患者皮疹的评分、对患者生活的影响指数、治疗的反应和预后呈高度正相关[12]。本研究对减少组和对照组患者的甲状腺功能进行了分析，发现减少组患者甲状腺功能异常率明显高于对照组(P<0.01)，主要表现为FT3和(或)T3水平下降。临床上将这类由非甲状腺疾病引起的T3水平下降且无明显甲状腺功能低下表现的现象称为低T3综合征。既往研究表明低T3综合征与各种危重症关系密切，如急性脑血管疾病、严重肾疾病、心力衰竭、呼吸衰竭、儿童中枢系统感染等，可作为对危重患者病情及预后的参考指标[13]。笔者在过去的研究证实血T3、FT3与重症荨麻疹相关[8]。这些实验室指标均提示，外周血EOS计数减少的患者病情更加危重。

荨麻疹患者出现外周血EOS计数减少的原因可能有：(1)荨麻疹急性期，血液中大量EOS被招募到皮肤和黏膜，参与局部免疫反应。有研究显示，在荨麻疹较为严重患者的皮疹和正常皮肤部位取组织进行病理检查，均可见到大量EOS；推测皮肤和黏膜反应剧烈的患者中大量EOS被招募到皮肤、黏膜，导致外周血EOS计数减少[14]。(2)自身免疫反应。患者血清中可能存在EOS的抗体。有研究显示，在动物模型中注射EOS计数减少患者的血清后，动物外周血EOS计数减少并持续长达12个月[15]。笔者团队需要进一步研究外周血EOS计数减少现象背后的具体机制，以期找到新的治疗靶点。

综上所述，本研究显示病情严重的急性荨麻疹住院患者在发病期存在外周血EOS计数减少的现象；外周血EOS计数减少的患者，全身症状更加明显，WBC、NEUT、CRP水平升高明显，低T3综合征发病率高。鉴于外周血EOS检测简便易行，本研究可能帮助临床进一步完善急性荨麻疹患者的诊疗体系，造福患者。