夏枯草口服液应用于乳腺纤维腺瘤手术后的临床研究

唐甜，闵美林

（南京中医药大学附属无锡市中医医院甲乳科，无锡 214071）

乳腺纤维腺瘤手术属于无菌I类切口手术，无论术前术后都严格限制抗菌药物使用[1]，但是在临床上，乳腺手术后切口感染时有发生，患者的住院时间、住院费用相应增加，同时切口感染也会影响乳腺手术预后。在不预防性使用抗菌药物的同时降低术后感染率，是临床医生需要关注的重点。夏枯草口服液是由单味夏枯草制成的中药制剂，夏枯草具有清热泻火、明目、散结消肿之功效。夏枯草口服液在临床上可用于治疗火热内蕴所致的头痛、眩晕、乳痈肿痛等，现代常用于治疗甲状腺肿大[2]、结节类甲状腺疾病[3]、淋巴结结核、乳腺增生等。张轶等[4]研究发现，夏枯草口服液可缓解慢性乳腺炎患者炎症反应，改善疼痛症状，缩小肿块大小。临床使用中发现，夏枯草口服液在乳腺术后方面具有一定的疗效，但是并没有系统的研究和文献报道。故研究将着眼于夏枯草口服液与乳腺纤维腺瘤术后切口感染关系的研究，同时观察其对术后患者炎症水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院2018年1月—2019年11月期间的乳腺纤维腺瘤手术患者共202例作为研究对象，患者签署知情同意书后，按照随机数字表法平均分为治疗组和对照组，各101例。纳入标准：1）年龄在20～80岁的女性。2）乳腺纤维腺瘤手术患者（术前乳房肿块大小乳腺彩超示直径在1 cm至3.5 cm）。3）完成知情同意书。排除标准：1）长期或者近期使用类固醇激素及免疫抑制剂患者。2）合并有感染性疾病者。3）合并有肝、肾、心、肺、呼吸、血液系统等严重急慢性原发性疾病者。4）血糖控制不稳定的糖尿病患者（空腹血糖＞10 mmol/L）。5）资料不全，中途脱落者。

1.2 方法 两组患者术后均给予常规消毒换药，每日1次，一般术后换药4次。两组患者均进行术后健康宣教：1）清淡饮食，忌辛辣刺激食物。2）手术切口愈合前保持术区干燥。3）术后1周内减少患侧肢体活动，1个月内避免剧烈运动。治疗组患者从术后第1天开始服用夏枯草口服液（公司：贵阳新天药业股份有限公司，国药准字：Z19990052，规格：10mL×12支/盒），每次1支，每日2次，持续治疗4周。两组患者在手术后第1天（D1）、术后第7天（D7）及治疗结束后（术后第28天，D28）各取空腹静脉血5 mL，离心后取血清，采用酶联免疫吸附试验检测3项实验室指标，按照试剂盒说明书操作，试剂盒购自杭州联科生物技术股份有限公司。

1.3 研究指标

1.3.1 一般资料 患者姓名、性别、年龄。

1.3.2 安全性指标 心率、血压、体温、血常规和肝肾功能等。住院期间监测心率、血压、体温等基本生命特征。血常规和肝肾功能在术后D1及术后D28各测1次。

1.3.3 实验室指标 C反应蛋白（CRP）、白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）。

1.3.4 切口愈合评价 1）切口炎性反应及肿胀程度：分别在手术后 D1、第 3天、第 5天（D3、D5）测量创缘周围红肿区域的横径（与切口方向垂直）并记录，统计分析切口的炎性反应。2）切口引流液体积：术中放置负压引流装置，记录术后观察到的负压引流瓶内的引流量，每24 h记录1次，直至引流量连续两天＜10 mL/24 h，则予拔除引流管，并统计分析切口引流液体积。3）切口疼痛评估：采用视觉模拟评分法（VAS）。游动标尺上有10个刻度，两端分别为“0”和“10”，使用时将尺子背向病人操作，医师根据患者标出的位置为其评出分数，临床评定以0～2分为优：无明显不适或轻微不适；3～5分为良：轻度疼痛、尚能忍受；6～8分为中度疼痛：影响患者休息；大于8分为差：严重影响休息，甚至疼痛无法忍受。4）切口愈合时间：切口愈合时间从手术日当天开始计算，因乳腺部位手术一般采用可吸收缝线皮内缝合，所以判断切口愈合以切口周围无红肿，挤压切口无渗液，切口对合良好无开裂为度。5）切口愈合等级：根据切口愈合情况分甲、乙、丙级。甲级愈合：愈合优良，无不良反应；乙级愈合：愈合欠佳，有炎症反应如红肿、积液等，但未化脓；丙级愈合：手术切口化脓，需作切开引流。

1.3.5 其他指标评价 患者住院时间，患者满意度调查。

1.4 统计方法 采用SPSS 19.0软件进行数据统计分析，P＜0.05表示差异具有统计学意义。计量资料用均值±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，重复测量资料采用重复测量方差分析，计数资料用构成比或率表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 患者资料 两组患者均为女性。治疗组年龄为22～73岁，平均（38.27±4.87）岁，对照组年龄 23～74岁，平均（37.89±4.98）岁。两组年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 安全性指标 住院期间两组患者生命体征未见明显异常。手术后D1及手术后D28检测患者血常规、肝肾功能。排除术后切口感染者及感冒、流感患者，血常规未见明显异常。两组患者前后两次肝肾功能未见明显异常变化。

2.3 实验室指标比较 组内比较：术后D7：两组患者CRP、IL-2、IL-6含量均降低，治疗组3项指标较治疗前下降，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组3项指标较治疗前下降，差异具有显著性（P＜0.05）；术后D28：两组患者3项指标较术后D1均降低，3项指标差异均具有统计学意义（P＜0.05），对照组CRP、IL-2、IL-6含量较术后D7下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组3项指标与D7相比无统计学差异（P＞0.05）。组间比较：手术后D1：两组患者血清CRP、IL-2、IL-6含量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；D7：治疗组 CRP、IL-2、IL-6 含量较对照组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；D28：3 项指标治疗组与对照组比较无统计学差异（P＞0.05）。见表1，表2，表3。

表1 两组患者治疗前中后CRP水平组内及组间比较（±s） mg/L

表1 两组患者治疗前中后CRP水平组内及组间比较（±s） mg/L

注：与 D1 相比，*P＜0.05，与对照组相比，#P＜0.05。

组别对照组 5.54±0.88 4.45±0.72* 3.13±0.71*治疗组 5.43±0.79 2.55±0.64*# 2.97±0.73*D1 D7 D28

表2 两组患者治疗前中后IL-2水平组内及组间比较（±s） mg/L

表2 两组患者治疗前中后IL-2水平组内及组间比较（±s） mg/L

注：与 D1 相比，*P＜0.05，与对照组相比，#P＜0.05。

组别对照组 4.33±0.55 3.45±0.47* 2.13±0.45*治疗组 4.28±0.64 2.26±0.45*# 2.05±0.48*D1 D7 D28

表3 两组患者治疗前中后IL-6水平组内及组间比较（±s） mg/L

表3 两组患者治疗前中后IL-6水平组内及组间比较（±s） mg/L

注：与 D1 相比，*P＜0.05，与对照组相比，#P＜0.05。

组别对照组 8.48±0.91 6.40±0.63* 4.33±0.40*治疗组 8.76±0.89 4.29±0.56*# 3.99±0.43*D1 D7 D28

2.4 切口愈合相关指标 1）切口炎性反应：分别在两组患者手术后D1、D3、D5对手术切口肿胀范围进行测量（垂直于切口），术后D1两组患者切口炎性反应及肿胀程度无统计学差异（P＞0.05）；术后D3、D5治疗组炎性反应轻于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。2）引流量：术后D1两组患者引流瓶内引流量无明显差异；D3治疗组引流量少于对照组，有统计学差异（P＜0.05），拔管时引流瓶内总引流量两组患者无统计学差异（P＞0.05）。3）切口疼痛评分：两组患者切口VAS疼痛评分无统计学差异（P＞0.05）。4）切口愈合时间：治疗组切口愈合时间少于对照组（P＜0.05）。5）切口愈合等级：治疗组患者甲级切口愈合数多于对照组，所构成比例相比较无统计学差异（P＞0.05）。见表4，表5。

表4 两组患者切口愈合相关指标比较（±s）

表4 两组患者切口愈合相关指标比较（±s）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

评价指标 时间点炎性反应（cm） D1 D2 D3引流量（mL） D1 D3拔管时疼痛评分（分） D1 D3 D5切口愈合时间（d）对照组1.36±0.15 1.03±0.09 0.52±0.03 15.69±6.01 10.64±3.17 38.95±5.77 3.59±1.33 1.93±0.39 1.07±0.22 5.91±1.42治疗组1.38±0.14 0.83±0.05*0.30±0.02*15.38±5.23 8.46±2.12*35.66±4.95*3.65±1.08 1.97±0.30 1.05±0.13 4.55±0.93*

表5 两组患者切口等级比较 例（%）

2.5 其他指标评价 统计患者住院时间及满意度评分相关数据，两组患者住院时间及满意度无统计学差异（P＞0.05）。见表6。

表6 两组患者住院时间及满意度评分比较（±s）

表6 两组患者住院时间及满意度评分比较（±s）

组别 住院时长（d） 患者满意度评分（分）对照组 9.91±1.33 97.05±7.07治疗组 9.77±1.03 98.54±6.78

3 讨论

乳腺纤维腺瘤手术是乳腺外科最常见的一类手术，乳腺纤维腺瘤属于乳腺良性肿块切除术，乳腺良性肿块多发于中青年女性，随着农村、城镇健康检查的普及，发病率不断升高，且逐渐年轻化，中青年女性对于乳腺手术的切口外观要求较高。虽然乳腺纤维腺瘤手术切口一般较小，均采用皮下美容缝合，属于I类切口[5]，但是临床上仍有部分患者术后因切口感染导致愈合延迟，住院时间延长，切口愈合不佳，瘢痕增生等，影响这些女性的身心健康。手术方式、手术时间、出血量、患者体质差异、无菌操作等都是影响乳腺纤维腺瘤手术术后切口愈合的因素。作为乳腺外科最常见的手术，手术方式都有大致规范的模式，本研究对于术前肿块大小有相应的纳入范围，故将手术切口大小控制在一定的范围，同时也缩小了手术时间、出血量的差异。患者体质差异则是不可控因素，不管是术前还是术后，无菌操作都是外科最基本原则。由于I类切口抗生素的限制应用，西医对于预防术后切口感染有一定限制。故本研究结合中医药特色治疗方式，着眼于术后辅助治疗，将中药制剂夏枯草口服液应用于乳腺纤维腺瘤手术术后，通过观察患者相应实验室指标，切口炎性反应及肿胀程度、术后切口渗出量、切口疼痛评分、愈合时间、愈合等级、住院时间及患者满意度，探讨夏枯草口服液辅助应用于乳腺纤维腺瘤手术术后的可行性。

夏枯草口服液是根据《中华人民共和国药典》中夏枯草膏改制而来，口服液相较于膏剂更便于服用，方中仅含有夏枯草一味中药。夏枯草辛、苦、寒，归肝、胆经，具有清热泻火、明目、散结消肿的功效。《神农本草经》言：“主寒热、瘰疬……散瘿结气，脚肿湿痹。”现代药理研究[6]显示，夏枯草具有抗肿瘤、抗炎抑菌、调节免疫等作用，对于大肠杆菌、葡萄球菌等常见菌群具有抑制作用。蔺瑞银[7]发现，服用夏枯草口服液的甲状腺切除术后的患者，其创面比未服用患者更干净、瘢痕也更小。Sun等[8]研究发现夏枯草乙醇提取物能够抑制小鼠的细胞免疫和体液免疫应答。IL-2、IL-6[9-10]作为细胞因子参与促进T细胞、B细胞的活化、增殖，进而合成分泌抗体或形成致敏淋巴细胞，产生体液或细胞免疫应答。机体术后IL-2、IL-6等应激性增高，一般可以恢复正常，但若IL-2、IL-6未能及时下降，易刺激机体免疫应答，机体持续的免疫反应会导致切口局部组织水肿不消[11]，炎性物质渗出，从而导致切口愈合延迟。

本研究结果显示，两组患者应用夏枯草口服液前外周血CRP、IL-2、IL-6，切口炎性反应、引流量、疼痛评分均无统计学差异（P＞0.05），两组患者在术后D7时，外周血IL-2、IL-6均下降，但治疗组较对照组下降幅度更大，差异比较具有统计学意义（P＜0.05）。术后D3、D5治疗组切口炎性反应均显著优于对照组，术后D3治疗组引流量少于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），拔管时引流瓶内总引流量两组患者无统计学差异（P＞0.05）。治疗组切口愈合时间少于对照组（P＜0.05）。由本研究显示，夏枯草口服液可有效预防术后切口感染，改善切口炎症反应，缩短术后切口愈合时间，提高术后切口甲级愈合率，但在术后疼痛、患者住院时间及满意度方面没有显著差异。现代药理研究显示[12]夏枯草含有金丝苷和总黄酮这两种成分，其中金丝苷可通过改善体内全血及血浆黏度来增强淋巴细胞活力[13]。总黄酮可降低毛细血管的通透性[14]，抑制炎症渗出。上述症状及指标的改善，显示了夏枯草口服液对于乳腺纤维腺瘤手术术后有效的辅助作用。

通过以上研究可以发现，夏枯草口服液应用于乳腺纤维腺瘤手术可有效改善术后机体应激反应，缓解术后切口炎性反应、肿胀程度及切口疼痛，减少术后切口渗液量，减少切口感染的发生，缩短患者切口愈合时间，且无明显不良反应。弥补了I类切口术后辅助治疗的空缺，因此，不仅将夏枯草口服液应用于乳腺纤维腺瘤手术具有临床治疗意义，对于其他I类切口的手术，同样具有临床推广价值。