冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平及其临床意义▲

杨 冀 雷玉华

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院内科心血管病中心，恩施市 445000，电子邮箱：ywa1or@163.com)

冠心病是一种常见的心血管疾病，如果治疗不及时，不稳定型心绞痛、急性心肌梗死发生的风险会随着患者病情不断发展而增加，这不仅加大患者治疗难度，也使得患者的病死率升高[1]。已有研究证实，冠状动脉粥样硬化是冠心病发病的主要病理机制[2]。潜在转化生长因子结合蛋白2(latent transforming growth factor binding protein 2，LTBP-2)是一种细胞外基质糖蛋白，参与机体损伤、细胞黏附、弹性纤维凝聚等过程[3]。富含半胱氨酸蛋白61(cysteine-rich protein 61，CYR61)是临床中常见的一种结缔组织生长因子，通过与溶血磷脂酸作用促进平滑肌细胞的迁移，在动脉粥样硬化形成过程中发挥着重要作用[4]。不规则趋化因子Fractalkine是一种新发现的趋化因子，其水平与动脉粥样硬化过程中的炎症反应有关[5]。本文旨在分析冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平及其与病情发展、心功能的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年2月至2020年2月在我院就诊的65例冠心病患者作为冠心病组。纳入标准：符合中华医学会心血管病学分会制定的冠心病诊断标准[6]；均经过CT血管造影以及冠状动脉造影术检查，至少有1支冠状动脉血管狭窄≥50%[7]；美国纽约心脏病协会心功能分级Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：妊娠期、哺乳期患者；合并恶心肿瘤患者；既往有血管重建术等手术史的患者；肝、肺、肾等重要器官损伤患者；急性脑血管疾病患者；患有血液系统疾病患者；由心肌病等引起的胸痛患者。其中男性35例、女性30例，年龄30～70(50.5±10.2)岁；稳定型心绞痛27例，不稳定型心绞痛20例，急性心肌梗死18例；心功能分级Ⅱ级31例，Ⅲ级19例，Ⅳ级15例。选取同时期在我院健康体检的65例健康志愿者作为对照组，其中男性33例、女性32例，年龄30～68(51.5±9.8)岁。两组患者的性别构成、年龄差异均无统计意义(均P>0.05)，具有可比性。所有研究对象对本研究内容均知情，并签署知情同意书。本研究经过我院医学伦理委员会批准。

1.2 冠心病患者病情严重程度评估 通过Gensini积分[8]进行评估。根据冠状动脉造影进行冠状动脉狭窄评分：0分表示患者无冠状动脉狭窄；1分表示患者冠状动脉狭窄范围为1%～25%；2分表示患者冠状动脉狭窄范围为26%～50%；4分表示患者冠状动脉狭窄范围为51%～75%；8分表示患者冠状动脉狭窄范围为76%～90%；16分表示患者冠状动脉狭窄范围为91%～99%；32分表示患者冠状动脉狭窄达到100%。Gensini积分0～25分为轻度，Gensini积分26～49分为中度，Gensini积分≥50分为重度。

1.3 指标检测 抽取所有研究对象空腹静脉血5 mL，冠心病患者为入院当天立即抽取标本。以3 000 r/min离心10 min后，分离上层血清，在-80℃环境中保存，待检。采用酶联免疫吸附检测法(试剂盒由北京北方生物技术研究所提供，批号：2006-03-27)进行检测，将提前稀释好的血液标本100 μL加入相应的微孔板反应孔中，第1孔只加样品稀释液为零孔。盖上模板混合均匀，在37 ℃下处理90 min，甩去孔内液体，吸干水分；加入准备好的抗体，0.1 mL/孔，在37 ℃下处理60 min；甩去孔内液体，每孔中加满0.01 mol/L PBS，浸泡1～2 min，甩去孔内液体，吸干水分；每孔中加入90 μL四甲基联苯胺，避光处理15～20 min；每孔中加入90 μL四甲基联苯胺终止液，即蓝色变为黄色。应用HED-SY96S型酶标仪在波长450 mm处测定LTBP-2、CYR61、Fractalkine的表达水平。

2 结 果

2.1 冠心病组与对照组血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比较 冠心病组血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平均高于对照组(均P<0.05)，见表1。

表1 两组血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine表达水平的比较(±s，μg/L)

2.2 不同类型冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比较 稳定型心绞痛患者、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平依次升高(均P<0.05)。见表2。

表2 不同类型冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比较(±s，ng/L)

2.3 不同严重程度冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比较 中度和重度患者LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平高于轻度患者，而重度患者LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平高于中度患者(均P<0.05)。见表3。

表3 不同严重程度冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比较(±s，ng/L)

2.4 不同心功能分级冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平的比较 心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平依次升高(均P<0.05)，见表4。

表4 不同心功能分级冠心病患者LTBP-2、CYR61、Fractalkine表达的比较(±s，ng/L)

2.5 冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平与心功能分级的相关性 冠心病血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平均与患者心功能分级呈正相关(rs=0.573，P=0.001；rs=0.901，P=0.001；rs=0.927，P=0.001)。

3 讨 论

冠心病是由患者机体中脂质代谢发生异常，在动脉内膜中脂质发生粥样沉着，形成白色斑块，导致冠状动脉狭窄，引起血流不通、中断，从而引发心脏缺血所致[9-10]。及早诊断、对病情进行监控有助于改善冠心病患者预后[11]。

目前，关于LTBP-2在心血管疾病中的相关研究较少。林能波等[12]研究发现，LTBP-2作为一种新型全因死亡预测因子，对冠心病的预测价值与N端B型钠尿肽前体相似，其或可作为心血管疾病早期预测的新型标志物。本研究结果显示，冠心病患者血清LTBP-2水平较健康人群升高(P<0.05)，与吴英凤等[13]的研究结果相似，这提示LTBP-2与冠心病发生密切相关。此外，稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛和急性心肌梗死患者血清LTBP-2水平依次升高，轻度、中度、重度冠心病患者血清LTBP-2水平呈升高趋势，这表明LTBP-2可以作为评估患者病情严重程度的重要指标。

CYR61是一种促炎因子，对内皮细胞增殖有介导作用，通过介导巨噬细胞黏附、迁移，将促炎基因谱激活，参与平滑肌细胞的增殖过程[14]。CYR61水平降低对血管平滑肌细胞增殖有明显的抑制作用，内膜增生也随之减少[15]。本研究中，冠心病患者血清CYR61水平高于健康人群(P<0.05)，说明冠心病的发生可能会受CYR61影响。张欢等[16]研究认为，与稳定型心绞痛患者相比，急性冠脉综合征患者CYR61水平明显升高，说明CYR61与斑块稳定性有关，通过抑制CYR61水平有助于维持斑块稳定。本研究结果也显示，不稳定型心绞痛和急性心肌梗死患者血清CYR61水平较稳定型心绞痛患者更高(P<0.05)。这提示，CYR61可能参与动脉硬化斑块不稳定、血栓形成的过程。此外，国外有研究显示，人颈动脉、冠脉粥样硬化斑块中的CYR61表达水平可反映血管狭窄程度[17]。本研究结果显示，轻度、中度、重度冠心病患者血清CYR61水平依次升高(P<0.05)，提示CYR61可以作为评估冠心病患者冠状动脉病变程度的有效指标。

有学者发现，急性冠脉综合征患者血清Fractalkine水平升高，并且其水平与患者冠脉血管病变支数有关[18]。在本研究中，冠心病患者Fractalkine水平较健康人群升高(P<0.05)，且稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛和急性心肌梗死患者的血清Fractalkine水平依次升高，轻、中、重度冠心病患者的血清Fractalkine水平亦依次升高(P<0.05)，提示Fractalkine在冠心病的发生和发展中发挥着重要作用；此外，随着冠心病患者冠状动脉病变程度的加重，血清Fractalkine水平也不断升高(P<0.05)，提示其与患者病情严重程度也有关。

冠状动脉管腔狭窄易引发心肌缺血缺氧，导致心绞痛发生，随着病情加重，缺血缺氧加剧，进而引发急性心肌梗死[19]。冠状动脉狭窄是造成冠心病患者左心室功能受损的主要原因，随着患者冠状动脉病变程度不断加重，患者心功能受损越来越严重[20-21]。本研究结果显示，随着心功能分级增加，冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine表达水平不断升高，相关性分析结果显示血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平均与患者心功能分级呈正相关(均P<0.05)，说明血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平可反映冠心病患者的心功能。

综上所述，冠心病患者血清LTBP-2、CYR61、Fractalkine水平均升高，且随着病情程度加重而升高，这3种指标在冠心病患者心功能的评估中也具有重要的作用。