前列腺素E1注射液联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的效果

宋陆军，孙林成

(1.西华第一医院 内分泌科，河南 周口 466600；2.南阳市第一人民医院 肾病科，河南 南阳 473000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是以持续性、慢性进展性尿蛋白为主要特征的糖尿病微血管慢性并发症，其发生率为5%～20%，随着病情进展，可导致终末期肾衰竭发生，严重威胁患者的生命安全[1]。为控制病情进展，改善患者肾功能，临床多采用以厄贝沙坦为代表的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ receptor blockers，ARB)对患者实施治疗，可一定程度缓解蛋白尿症状，但无法有效抑制肾损伤，整体效果欠佳。前列腺素E1属血管活性药物，可舒张血管平滑肌、改善微循环、抑制肾小管细胞凋亡，在糖尿病血管病变中有良好治疗效果[2]。本研究分析前列腺素E1注射液联合厄贝沙坦治疗DN的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取西华第一医院129例DN患者(2018年9月至2020年8月)作为研究对象，按随机数表法分研究组(n=65)和对照组(n=64)。研究组男女比例35∶30；年龄50～75岁，平均(62.82±5.73)岁；病程7～16 a，平均(11.69±2.10)a；合并高血压、高脂血症分别为21例、15例。对照组男女比例35∶30；年龄51～76岁，平均(63.55±5.81)岁；病程7～18 a，平均(12.04±2.18)a；合并高血压、高脂血症分别为20例、12例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经西华第一医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①存在2型糖尿病病史，符合DN临床诊断标准[3]，且经肾功能检查等确诊；②认知、沟通、精神状态正常，可有效配合临床治疗与检查；③自愿签署同意书。(2)排除标准：①原发性肾疾病或其他因素引起的肾功能损伤；②合并其他严重糖尿病并发症；③合并感染性疾病；④合并恶性肿瘤；⑤合并心、肺、肝等重要器官功能障碍；⑥对本研究所用治疗方案存在禁忌证。

1.3 治疗方法

1.3.1常规降糖治疗 低盐低脂、优质蛋白饮食，每日蛋白质摄入量保持0.8～1.0 g·kg-1，以个体化治疗原则采用降糖药物和(或)胰岛素控制血糖，保持空腹血糖4.4～7.0 mmol·L-1，餐后2 h血糖4.5～10.0 mmol·L-1；合并高血压、高脂血症患者同时给予降压、降脂治疗。

1.3.2对照组 在 常规降糖治疗的基础上接受厄贝沙坦[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字J20171089]治疗，口服，0.15 g·d-1。持续治疗1个月。

1.3.3研究组 在对照组的基础上接受前列腺素E1注射液(北京泰德制药股份有限公司，国药准字H10980023)治疗。将20 μg前列腺素E1混至100 mL注射用生理盐水，混匀后静脉滴注，每日1次。持续治疗1个月。

1.4 观察指标

1.4.1治疗效果 根据治疗后肾功能复查结果实施疗效评估。显效：各项肾功能指标明显改善或达到正常水平，与治疗前比较，24 h尿蛋白定量(24 hurinary protein，24 h UPR)降低50%以上。有效：与治疗前比较，各项肾功能指标有所改善，24 h UPR降低30%～50%。无效：未达上述标准或病情加重。总有效率包括显效、有效。

1.4.2肾功能 采集患者尿标本及空腹肘静脉血5 mL，将静脉血标本以3 500 r·min-1转速离心10 min，离心半径为8 cm，取上清液，采用全自动生化分析仪，以尿素酶速率法测定血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)水平，以酶动力学法测定血肌酐(serum creatinine，Scr)水平，以免疫散射比浊法测定尿标本24 h UPR。

1.4.3血清炎症因子水平 以酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平，以免疫比浊法测定肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)水平，以散射比浊法测定超敏C-反应蛋白(highsensitivity C-reactive protein，hs-CRP)水平。

1.4.4不良反应发生情况。

2 结果

2.1 治疗效果与对照组比较，研究组总有效率较高(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 肾功能与治疗前比较，治疗后两组BUN、Scr、24 h UPR降低，研究组较对照组低(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能比较

2.3 炎症因子与治疗前比较，治疗后两组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平呈降低趋势，研究组降低幅度较大(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较

2.4 不良反应治疗期间，研究组恶心、呕吐、头痛、注射部位红肿刺痛发生例数分别为3例、1例、1例，对照组恶心、呕吐、头痛发生例数均为1例，两组不良反应发生率分别为7.69%(5/65)、3.13%(2/64)，组间差异无统计学意义(χ2=0.572，P=0.450)。

3 讨论

DN发病机制复杂，研究者多认为，肾小球血流动力学异常是其始动因素，此外还与糖脂代谢异常、炎性损伤等多个环节相关，因此临床治疗时应综合考虑[4]。

病理学研究表明，血管紧张素Ⅱ活性增加可升高肾小球囊内压，刺激细胞因子合成与释放，进而转化为血小板源性生长因子、转化生长因子等，使细胞外基质合成、肾小球滤过膜通透性增加，促进DN病情进展[5]。而ARB可有效抑制肾素-血管紧张素系统活性，增加肾小球局部血流量，促进肾小球滤过膜结构、功能改善，缓解蛋白尿症状。厄贝沙坦属于ARB，可与血管紧张素Ⅱ受体结合，阻断缩血管效应，扩张出球小动脉，减轻肾小球内压，控制DN病情进展[6]。前列腺素E1注射液具有多重生物活性，可促进肾动脉舒张，抑制血小板聚集，改善肾局部血流，抑制尿蛋白排泄，保护肾功能，且具有靶向性，可刺激肾内皮细胞生成和修复，提升肾小球滤过膜生理完整性，改善肾小球高压、高灌注、高滤过状态[7]。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，治疗后BUN、Scr、24 h UPR均低于对照组，但两组不良反应发生率差异无统计学意义，可见在厄贝沙坦联合前列腺素E1注射液可有效提高治疗效果，在促进患者肾功能提升方面具有积极作用，同时可保证治疗安全性。随肾血流量、肾小球滤过率的异常改变，DN患者逐渐出现微量蛋白尿，机体炎症反应随之加重，多种炎症因子水平升高，其中IL-6、TNF-α、hs-CRP是反映机体炎症程度的重要炎症因子，其水平升高可加重炎性损伤，加快患者病情进展[8]。本研究结果显示，前列腺素E1注射液联合厄贝沙坦可有效降低患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平。由此可见，联合前列腺素E1治疗可发挥显著抑制炎症因子生成作用，进而减轻肾炎症损伤，对肾发挥保护作用，控制病情进展，促进患者肾功能提升。

综上可知，厄贝沙坦联合前列腺素E1注射液治疗DN效果确切，可减轻患者肾损伤症状、提升肾功能且不增加治疗风险，值得临床推广。