阿加曲班在急性脑梗死患者治疗中的应用效果

陈继杰

(潢川县人民医院 神经内科，河南 信阳 465150)

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是指脑部供血突然中断导致的脑组织缺血性坏死，多发于中老年人，其临床表现为肢体功能、意识等出现障碍，若治疗不及时，病情进展到后期，可能会导致患者残疾甚至死亡，严重影响其生命健康[1]。目前，治疗方法以药物为主。有研究显示，阿加曲班作为新型抗凝药物，其疗效更显著[2]。本研究探讨阿加曲班在ACI患者治疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年5月至2019年11月在潢川县人民医院接受治疗的56例ACI患者。根据治疗方式将患者分为对照组与观察组，各28例。对照组：男14例，女14例；年龄49～78岁，平均(62.24±5.06)岁；轻度脑梗死10例，中度脑梗死12例，重度脑梗死6例。观察组：男13例，女15例；年龄51～80岁，平均(62.59±5.17)岁；轻度脑梗死9例，中度脑梗死12例，重度脑梗死7例。两组基线资料比较(P>0.05)，有可对比性。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合ACI诊断标准[3]，经CT、头颅磁共振扫描确诊；②患者认知能力正常；③近1个月未服用相关治疗药物。(2)排除标准：①合并恶性肿瘤；②肝、肾功能异常；③对研究药物过敏；④无法接受溶栓治疗。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 入组后对患者进行健康教育，告知其疾病的相关知识、治疗情况等内容。给予患者常规治疗：口服0.1 g阿司匹林肠溶片(四川德峰药业，国药准字H10960305)治疗，每日1次；口服10 mg阿托伐他汀钙(北京福元医药，国药准字H20103480)治疗，每日1次，晚饭后服用。根据患者病情实施相应的治疗。连续治疗28 d。

1.3.2观察组 在对照组基础上，将阿加曲班(山东新时代药业，国药准字H20193263)60 mg加入500 mL 9 g·L-1的氯化钠溶液中静脉滴注，用输液泵24 h持续滴注，每日1次；第3～5天，采用10 mg阿加曲班+100 mL 9 g·L-1的氯化钠溶液，静脉滴注3 h，每日2次；第6～8天，采用10 mg阿加曲班+100 mL 9 g·L-1的氯化钠溶液，静脉滴注3 h，每日1次，阿加曲班共治疗10 d，其他治疗均持续28 d。

1.4 观察指标

1.4.1治疗效果 应用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[4]评估治疗效果：显效，即患者NIHSS评分较治疗前减少>85%；有效，即NIHSS评分较治疗前减少25%～85%；无效，即患者NIHSS评分较治疗前减少<25%。将显效、有效计入总有效。

1.4.2炎症因子 于治疗前、治疗28 d后，清晨采集患者空腹静脉血6 mL，以3 500 r·min-1离心10 min后，取血清，置于-20 ℃冰箱保存待测。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测患者肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.4.3脑血流动力学指标 应用多普勒彩超检测患者的脑血流动力学指标，包括动脉平均血流速度、平均血流量。

1.4.4不良反应 观察患者治疗期间是否出现胃肠道反应、出血、过敏等不良反应。

2 结果

2.1 治疗效果对照组显效10例，有效10例，无效8例；观察组显效16例，有效11例，无效1例。观察组治疗总有效率[96.43%(27/28)]较对照组[71.43%(20/28)]高(χ2=4.766，P=0.029)。

2.2 炎症因子治疗前，两组TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组治疗后TNF-α、IL-6水平均降低，且观察组改善更显著(P<0.05)。见表1。

表1 两组炎症因子水平比较

2.3 脑血流动力学指标治疗前，两组动脉平均血流速度、平均血流量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组动脉平均血流速度、平均血流量大于治疗前，观察组动脉平均血流速度、平均血流量大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血流动力学指标比较

2.4 不良反应对照组出现胃肠道反应2例，出血、过敏各1例；观察组出现胃肠道反应1例。观察组不良反应发生率[3.57%(1/28)]与对照组[14.29%(4/28)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.878，P=0.349)。

3 讨论

ACI是临床常见的脑血管疾病，多发于中老年人群，且多数会伴有高血压、冠心病、糖尿病等。ACI的主要发病机制为冠状动脉硬化或出现血栓，导致血管狭窄或阻塞，进而使脑组织局部区域出现供血中断或不足，继而引发脑组织缺血性坏死。该疾病起病突然，患者多有头晕、眩晕、恶心、呕吐等临床表现，病情严重时会导致不同程度的肢体功能障碍，甚至短时间内死亡，严重危及患者的生命健康[5]。目前，临床治疗以抗凝、溶栓药物为主，通过疏通阻塞血管使血液再灌注，达到治疗的目的[6]。

炎症因子水平在疾病发生发展中发挥重要作用。TNF-α是一种小分子蛋白，具有多种活性，能有效反映机体炎症反应，也是评估患者病情严重程度的重要指标。IL-6是一种促炎症因子，从多种途径参与炎症反应过程。脑部供血状态异常引起ACI，故监测患者血流动力学指标较为关键。本研究结果中，与对照组比较，观察组治疗后的治疗总有效率更高，TNF-α、IL-6水平梗死，动脉平均血流速度、平均血流量更大。这表明阿加曲班治疗ACI的效果确切，能有效减轻炎症反应，改善脑血流动力学指标。阿加曲班属于一种凝血酶抑制剂，是左旋精氨酸的哌啶羧酸衍生物，能选择性地有效作用于凝血酶活性点上，抑制其活性，干扰其催化过程，进而达到抗凝效果[7-8]。阿加曲班还可调节机体凝血功能，通过抑制凝血酶受体介导的反应，有效抑制炎症与血管内皮损伤过程，同时可调节内皮细胞功能，抑制血小板聚集，降低血管血栓生成风险，缓解血液高凝情况，进而可有效改善脑部供血状态，提高平均血流速度与血流量[9]。该药还可抑制微循环中与血栓结合的凝血酶，缓解局部血流状态，避免再形成血栓，进而减少梗死面积，最终改善患者的神经功能[10]。阿加曲班具有药效快、作用时间短、疗效显著、出血风险少等特点，不干扰血小板的功能，有良好的耐受性，不会诱导自身形成抗体，与其他溶栓药物联合治疗的效果较好[11]。

在常规治疗ACI的基础上，加用阿加曲班的效果显著，可有效降低炎症因子水平，改善脑血流动力学情况。