依普利酮联合伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭的临床分析

程务敏

(夏邑县人民医院 药房，河南 夏邑 476400)

慢性心力衰竭是多种因素持续损伤心肌的心血管疾病的终末期表现，疾病发生后患者心脏收缩及舒张功能出现异常，逐渐降低心输出量，极易引起组织器官灌血不足、肺淤血等并发症，危及患者生命。依普利酮是临床治疗慢性心力衰竭患者的常用药物，在改善患者心脏结构方面具有良好作用[1]。但单纯使用该药临床效果不佳，需联合药物治疗。伊伐布雷定是心脏起搏电流抑制剂，在降低心率方面具有明显作用，可快速缓解慢性心力衰竭患者临床症状[2]。考虑将上述两药联合用于慢性心力衰竭患者治疗中，可进一步提高治疗效果。鉴于此，本研究旨在探讨依普利酮联合伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究方案经夏邑县人民医院医学伦理委员会审核批准。选取2019年1月至2021年1月于夏邑县人民医院接受治疗的82例慢性心力衰竭患者为研究对象，依据随机数表法将其分为对照组(41例)与观察组(41例)。纳入标准：(1)符合慢性心力衰竭相关诊断标准[3]；(2)意识清楚，可正常交流；(3)肝、肾功能正常；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)慢性心力衰竭急性加重期；(2)收缩压> 160 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)或舒张压>100 mmHg，且口服降压药难以控制；(3)存在用药禁忌证；(4)既往有心外科手术治疗史；(5)近1个月发生急性肺水肿或心源性休克。观察组中男21例，女20例；年龄43～78岁，平均(68.59±3.18)岁；静息心率79～109次/min，平均静息心率(95.83±6.14)次/min；病程1～8 a，平均(4.09±1.39)a；原发疾病：冠心病22例，肺心病12例，高血压心脏病7例。对照组中男23例，女18例；年龄61～79岁，平均(68.72±3.26)岁；静息心率78～108次/min，平均(96.07±5.96)次/min；病程1～9 a，平均(4.13±1.42)a；原发疾病：冠心病23例，肺心病10例，高血压心脏病8例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1基础治疗 参照相关治疗原则[4]，给予患者强心、扩张血管、利尿等基础治疗。

1.2.2对照组 口服依普利酮(美国辉瑞制药，产品批号20161021，规格：25 mg/片)25 mg/次，每日1次。连续治疗8周。

1.2.3观察组 在对照组基础上，口服伊伐布雷定(Les Laboratoires Servier Industrie，注册证号H20150217，规格5 mg/片)5 mg/次，每日2次。治疗2周后，静息心率≤60次/min的患者维持上述剂量，静息心率仍>60次/min的患者，增加药物剂量至每次7.5 mg，每日2次。连续治疗8周。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效 治疗8周后，评估两组临床疗效，心悸、乏力等症状及体征完全消失，纽约心脏协会心功能改善2级及以上为显效；心悸、乏力等症状及体征明显改善，心功能改善1级为有效；临床症状及体征无明显改善或病情恶化为无效[5]。将显效、有效计入临床总有效。

1.3.2血清指标及心功能指标 分别于治疗前、治疗8周后，采集两组清晨空腹静脉血4～5 mL，以3 000 r·min-1的转速离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清B型脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)、心率(heart rate，HR)水平，检测试剂盒选择上海酶联生物公司产品，严格按照检测试剂盒说明进行操作；采用心率检测仪(Silicon Labs Si1143型)检测心率，注意检测前1 h禁烟酒，并嘱咐患者休息10～20 min后进行测量；采用心脏彩超检查两组左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.3.3不良反应 统计两组治疗期间不良反应(腹痛、眩晕、心动过缓)发生情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前、治疗8周后血清指标及心功能指标比较治疗8周后，两组BNP、HR水平低于治疗前、LVEF高于治疗前，且观察组BNP、HR水平低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、治疗8周后血清指标及心功能指标比较

2.3 两组不良反应比较两组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

临床常采用依普利酮治疗慢性心力衰竭患者，该药属神经内分泌阻断药，可特异性阻断醛固酮受体，抑制醛固酮损伤心室及心脏，减轻心室重构，恢复心室功能，同时具有改善血管内皮功能、保护血管的作用[6]。但单纯使用该药效果不佳，需在基础治疗上给予药物进行辅助治疗，以提高短期疗效。

伊伐布雷定是一种新型心率调控药物，可有效缓解慢性心力衰竭患者临床症状[7]。本研究结果显示，观察组临床总有效率(95.12%)高于对照组(80.49%)，提示慢性心力衰竭患者接受依普利酮与伊伐布雷定联合治疗可提高临床疗效。分析其原因在于，伊伐布雷定可抑制交感神经兴奋，延长左心室舒张充盈时间，增加冠脉血流量，降低氧消耗量，改善心脏功能。依普利酮与伊伐布雷定联合使用可弥补单一用药的不足，提高临床疗效。

BNP为心脏神经激素，在人体心室中广泛表达，是临床检测心力衰竭的重要指标，BNP水平依据心肌收缩、舒张变化而改变，可用于评估人体左心室、右心室收缩功能、舒张功能，判断是否出现瓣膜障碍等[8]；HR变化与心脏疾病密切相关，过高或过低均可引起患者心悸、胸闷等不适感；LVEF可反映左心收缩功能，临床可用于判断是否存在心力衰竭[9]。本研究结果显示，治疗8周后，BNP、HR水平低于对照组，LVEF高于对照组，提示依普利酮与伊伐布雷定联合治疗可降低慢性心力衰竭患者心肌损伤，减缓心率，改善患者心功能，提高临床疗效。分析其原因主要是由于伊伐布雷定可选择性作用于窦房结，发挥心脏起搏电流抑制作用，能够有效减缓患者心率；同时该药还可提升慢性心力衰竭患者抗氧化能力，降低细胞膜受损程度，减轻心肌损害[10]。此外，本研究结果显示，两组不良反应无明显差异，提示依普利酮与伊伐布雷定联合用药未增加不良反应风险，治疗安全性较高。

综上所述，慢性心力衰竭患者接受依普利酮与伊伐布雷定联合治疗可降低患者心肌损伤，改善心功能，提高临床疗效，且安全性高。