舒尼替尼与索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的效果对比研究

李鹏龙

摘  要：目的  对比舒尼替尼与索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的临床价值。方法  研究时段为2018年5月～2019年8月，研究对象为烟台市莱阳中心医院肿瘤内科接收的72例晚期肝细胞癌患者，遵从药物差异分组原则，将其分为对照组（35例，口服索拉非尼治疗）和观察组（37例，口服舒尼替尼治疗），观察临床疗效、治疗不同时段患者活动能力、生活质量改善情况以及不良反应发生率。结果  ①观察组临床疗效显著高于对照组（P<0.05）。②经治疗后观察组患者治疗后不同时段活动能力评分、生活质量评分高于对照组（P<0.05）。③观察组不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。结论  对晚期肝细胞癌患者实施药物治疗，建议以舒尼替尼为主，在提高临床疗效、改善患者活动能力和生活质量的同时可有效降低不良反应发生率。

关键词：舒尼替尼;索拉非尼;晚期肝细胞癌;活动能力;生活质量;不良反应

中图分类号：R956    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-3-0008-03

Abstract： Objective  To compare the clinical value of sunitinib and sorafenib in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma. Methods  The study period was from May 2018 to August 2019. 72 patients with advanced hepatocellular carcinoma received in the Department of oncology of our hospital were divided into control group（35 cases， oral sorafenib treatment） and observation group （37 cases， oral sunitinib treatment） according to the principle of drug difference grouping. Observe the clinical efficacy， the ability of patients to move in different periods of treatment， the improvement of quality of life and the incidence of adverse reactions. Results  ①The clinical efficacy of the observation group was significantly higher than that of the control group（P<0.05）. ②After treatment， the activity ability score and quality of life score of the observation group were higher than those of the control group（P<0.05）.③The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion  Sunitinib is recommended as the main treatment for patients with advanced hepatocellular carcinoma， which can improve the clinical efficacy， activity ability and quality of life of patients， and effectively reduce the incidence of adverse reactions.

Keywords： sunitinib; sorafenib; advanced hepatocellular carcinoma; mobility; quality of life; adverse reactions

肝细胞癌属于临床常见、高发性恶性肿瘤;近年来，在多因素的联合作用下，肝细胞癌发病率、死亡率居高不下。据流行病学显示，我国每年约有11万人死于肝细胞癌，因此尽早确诊并开展对症治疗至关重要[1]。索拉非尼属于多激酶抑制剂，可对肿瘤细胞的增殖进行有效抑制，在促进细胞凋亡、促进新生血管形成方面具有显著作用。舒尼替尼则为酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制VEGFR及其肿瘤细胞增殖，抗血管生成的同時提升临床疗效[2]。为进一步对比舒尼替尼与索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的临床价值，特择我院肿瘤内科2018年5月～2019年8月内的72例晚期肝细胞癌患者进行研究，具体分析见下文。

1  资料与方法

1.1  一般资料

研究时段为2018年5月～2019年8月，研究对象为烟台市莱阳中心医院肿瘤内科接收的72例晚期肝细胞癌患者，遵从药物差异分组原则，将其分为对照组（35例）：18例男性，17例女性;年龄59～81岁，平均（70.15±8.89）岁。观察组（37例）：19例男性，18例女性;年龄59～82岁，平均（70.26±8.11）岁。比较两组患者一般资料，具有可比性（P>0.05）。

1.2  纳入及排除标准

纳入标准：①经影像学方法确诊为晚期肝细胞癌者;②意识清晰、认知无障碍者;③患者及家属对此次研究知情且签署同意书;④此次研究经伦理委员会批准。

排除标准：①心肌缺血较严重者;②先天性脏器发育畸形;③心源性休克者;④呼吸功能不全者;⑤合并严重急性感染者。

1.3  方法

对照组：口服索拉非尼治疗。完善临床和实验室各项检查，严格以检查结果为准，指导患者口服索拉非尼（生产企业：德国拜耳医药保健有限公司，国药准字： H20060296），剂量400mg/次 ，服药2次/d，坚持用药4周为1个疗程。

观察组：口服舒尼替尼治疗。指导患者口服舒尼替尼（生产企业：辉瑞公司 Pfizer Italia S.R.L，国药准字： H20090030），剂量37.5mg/次，服药1次/d，坚持用药4周为1个疗程。治疗一段时间后根据患者临床症状改善情况对药物进行适量删减，若患者不良反应较为严重，可将舒尼替尼剂量删减至12.5mg。坚持用药4周为1个疗程，两组共治疗9个疗程。

1.4  观察指标

观察临床疗效：疗效等级有四级（完全缓解、部分缓解、稳定、进展）。总有效率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%。观察治疗不同时段（治疗前、治疗后3个月、6个月、9个月）患者活动能力改善情况：评价活动能力采用KPS评分，分值为0～100分，分值和活动能力成正比[3]。观察治疗后两组生活质量改善情况：评价生活质量用SF-36健康状况问卷进行，共8个维度（36条目），0～100分，评分高、生活质量好[4]。观察不良反应（中性粒细胞减少、脱发、味觉减退、甲状腺功能减退）发生率。

1.5  统计学方法

此研究借助SPSS 16.0统计软件建立数据库并进行统计学分析，两组观察的计量资料应用（x±s）表示，采用t检验处理;计数资料应用[n（%）]表示，采用χ2检验，各组数据服从方差相同的正态分布，显著差异（P<0.05）。

2  结果

2.1 临床疗效

观察组临床疗显著较对照组高（P<0.05）。见表1。

2.2  治疗不同时段患者活动能力改善情况

治疗前两组患者活动能力评分相较，数据无显著差异（P>0.05）;经治疗后两组活动能力评分均有改善，观察组患者治疗后不同时段活动能力评分较对照组高（P<0.05）。见表2。

2.3  治疗后两组生活质量改善情况

治疗后两组生活质量相较，观察组各指标评分较高（P<0.05）。见表3。

2.4  不良反应发生率

观察组显著不良反应发生率低于对照组，用药安全性较高（P<0.05）。见表4。

3  讨论

据流行病学显示，肝细胞癌现已成为全球第五大常见肿瘤，发病率、死亡率居高不下，全球每年肝细胞癌新发病例有80%均来自亚洲、非洲[5]。肝细胞癌起病隐匿，且患者早期并没有典型的临床症状，因此绝大多数患者在确诊时就已经处于晚期，生存时间不足3年。肝细胞癌血管丰富，且血管浸润以及生长是肿瘤发生和发展的机制，而血管内皮生长因子在肝细胞癌血管生成中发挥着重要作用[6]。临床研究显示，肝细胞癌中的血管形成，主要由血管内皮生长因子1和2 操控的。

索拉菲尼、舒尼替尼都是现阶段临床常见的多靶点抑制剂，均可对肿瘤的生长进行抑制[7]。其中舒尼替尼通过血液循环进入机体，可对RAF激酶进行有效阻断，对RAF/MEK / ERK信号传导通路中断的同时可有效抑制肿瘤细胞在机体内增殖，促进肿瘤细胞凋亡。同时舒尼替尼是典型的靶向治疗药物，用药后可与体内血管内皮生长因子2、3以及血小板衍生生长因子受体结合，共同发挥抗血管生成作用[8-9]。此外，临床研究显示，舒尼替尼可在一定程度上提升晚期肝细胞癌患者的总生存期，因此被临床视为治疗晚期肝细胞癌的标准药物。索拉菲尼也是典型的多靶点抑制剂，用药后可有效抑制肿瘤生长，同时连续口服索拉菲尼，对晚期肝细胞癌患者具有一定的可耐受作用[10]。

此次研究结果示：①观察组临床疗效显著高于对照组（P<0.05）。②经治疗后观察组患者治疗后不同时段活动能力评分、生活质量评分高于对照组（P<0.05）。③观察组不良反应发生率显著低于对照组（P<0.05）。证实了对晚期肝细胞癌患者实施舒尼替尼治疗的临床价值。

综上所述，索拉菲尼、舒尼替尼治疗晚期肝细胞癌均具有显著成效，但较索拉菲尼而言，舒尼替尼价值显著且用药安全性较高，值得临床应用。

参考文献

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