羟苯磺酸钙辅助治疗糖尿病肾病早期临床效果观察

张娜

摘  要：目的  总结羟苯磺酸钙辅助治疗糖尿病肾病早期的临床效果，分析羟苯磺酸钙辅助治疗方案的有效性和可行性。方法  选取2019年7月～2020年8月期间在北京市回民医院接受治疗的86例早期糖尿病肾病患者，根据随机数字表法分为两组，对照组43例接受常规糖尿病肾病早期治疗，观察组43例在对照组治疗基础上加用羟苯磺酸钙辅助治疗，对比分析组间肾功能、炎性因子和临床疗效的差异。结果  治疗后，观察组尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-18（IL-18）低于对照组，内生肌酐清除率（Ccr）、临床有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  羟苯磺酸钙辅助治疗有利于抑制早期糖尿病肾病炎性因子分泌，促进肾功能改善、提高临床疗效，是糖尿病肾病早期治疗的有效方案。

关键词：羟苯磺酸钙;糖尿病肾病;临床疗效

中图分类号：R587.3    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-6-0007-03

Abstract： Objective  To summarize the clinical effects of calcium dobesilate in adjuvant treatment of early diabetic nephropathy， and to analyze the effectiveness and feasibility of calcium dobesilate as an adjuvant treatment program. Methods  Eighty-six patients with early diabetic nephropathy who were treated in Beijing Huimin Hospital from July 2019 to August 2020 were selected and divided into two groups according to the random number table method. The control group 43 received conventional early diabetic nephropathy treatment， and the observation group 43 cases were treated with calcium dobesilate on the basis of the control group， and the differences in renal function， inflammatory factors and clinical efficacy between the groups were compared and analyzed. Results  After treatment， the observation group's urine microalbumin excretion rate （UAER）， serum creatinine （Scr）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-18 （IL- 18） Lower than the control group， the endogenous creatinine clearance rate（Ccr） and clinical effective rate are higher than those of the control group， the difference is statistically significant（P<0.05）. Conclusion  Calcium dobesilate adjuvant therapy is beneficial to inhibit the secretion of inflammatory factors in early diabetic nephropathy， promote renal function improvement， and improve clinical efficacy. It is an effective plan for early treatment of diabetic nephropathy.

Keywords： calcium dobesilate; diabetic nephropathy; clinical efficacy

现代西医学认为糖尿病肾病的主要机制为肾小球、肾小管发生不同程度硬化性改变，肾小球萎缩，而间质纤维化[1]，糖尿病患者一旦肾脏受损，中晚期肾功能将持续恶化不可逆转，因此，尽早发现，及时干预显得尤为重要。目前临床上常用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制劑等治疗，虽然效果较好，但药物副作用较大，而羟苯磺酸钙属于血管保护剂，可有效控制肾小球基底膜增厚，延缓肾间质纤维化，改善肾脏内微循环，保护靶器官，有抑制炎症，改善血管内皮的功能[2]。基于此，本文尝试在常规治疗基础上加用羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病，取得满意疗效，现报道如下。

1  资料和方法

1.1  一般资料

选取2019年7月～2020年8月期间在北京市回民医院接受治疗的86例早期糖尿病肾病患者，入选患者依据随机数字表法分为两组，对照组行常规治疗，观察组在常规治疗基础上口服羟苯磺酸钙辅助治疗，对照组43例患者中男性23例，女性20例，年龄40～75岁，平均年龄（53.17±3.98）岁;观察组43例患者中男性24例，女性19例，年龄39～76岁，平均年龄（52.82±3.57）岁。两组一般资料比较，差异未见统计学意义（P>0.05）。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2  納排标准

纳入标准：①按照中华中医药学会提出的《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[3]，确诊为糖尿病肾病早期;②入院时血糖、血压控制较为理想;③入院前未接受其他严重影响肾功能的治疗;④资料完整，自愿加入，知情同意;⑤无治疗禁忌。

排除标准：①肾功能处于失代偿期;②需要接受透析治疗;③合并肾脏肿瘤、肝功能异常、其他恶性肿瘤、血液病等其他疾病;④药物过敏或晕针者;⑤无法完成治疗;⑥中途退出或有其他不宜条件。

1.3  治疗方法

对照组在疾病健康教育、控制饮食、适量运动的同时，接受常规药物治疗，包括控制降糖[瑞格列奈片（生产厂家：丹麦诺和诺德公司，进口药品注册证号20080126），根据说明书及血糖水平进行用量调整]、调节血脂[每晚口服一次瑞舒伐他汀钙片（生产厂家：南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080670）10 mg]、稳定血压[替米沙坦胶囊（生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20070260），根据说明书及血压水平进行用量调整]等;观察组在上述治疗基础上加用羟苯磺酸钙胶囊（生产厂家：宁夏康亚药业有限公司，国药准字H20110031，规格0.25*36粒/盒）：1粒/次，2次/d（早、晚各1次），如临床症状有所改善，则略去晚上服药1次（大约服药1个月后）。

两组患者均连续治疗3个疗程，4周为1个疗程。

1.4  观察指标

1.4.1  肾功能

在治疗期间监测患者肾功能变化，准确记录治疗前、治疗后（3个疗程）患者肾功能相关指标的变化，测定指标主要有尿微量白蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）和内生肌酐清除率（Ccr）。UAER测定用糖尿病全自动专业分析仪（德国拜耳公司的DCA2000+型）及其配套试剂盒，Scr测定用酶法，Scr和Ccr测定方法为治疗前后抽取外周静脉血，以全自动生化仪（罗氏公司的型号E601型仪器）测定Scr后，依据Cockcroft-Gault方程[4]计算Ccr，具体公式为男性Ccr=[（140-年龄）×体质量]/（72×Scr），女性Cc=[（140-年龄）×体质量×0.85/（72×Scr）]。

1.4.2  炎性因子

治疗前、治疗后（3个疗程）抽取外周静脉血，以全自动生化仪（罗氏公司的型号E601型仪器）测定血清炎性因子表达水平，测定指标主要有超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-18（IL-18）。

1.4.3  临床疗效

疗效标准参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[5]，治愈：尿常规、肾功能等实验室指标恢复正常，临床症状消失，半年内无复发;好转：各项实验室指标明显缓解，临床症状明显减轻;无效：未达有效标准。总有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%。

1.4.4  不良事件

检测血尿常规和肝肾功能，定期复查心电图，准确记录不良事件发生情况。

1.5  统计学方法

采用SPSS22.0软件分析研究中各项数据的统计学意义，计量资料正态分布者形式是（x±s），计数数据形式是[n（%）]，组间计量资料分析用独立t检验，组内计量资料分析用配对t检验，组间计数资料分析用卡方检验，组间等级资料分析用非参数检验，P<0.05表示差异存在统计学意义。

2  结果

2.1  肾功能指标

治疗前，两组UAER、Scr均处于高水平，Ccr处于低水平，组间数据相比，没有统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者UAER、Scr下降明显，Ccr水平升高明显，治疗后观察组UAER、Scr、Ccr改善效果均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  炎性因子表达

治疗前，两组hs-CRP、TNF-α和IL-18均为高表达，组间数据相比，没有统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组hs-CRP、TNF-α和IL-18表达水平明显降低，观察组hs-CRP、TNF-α和IL-18均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  临床疗效

观察组临床疗效评价效果明显高于对照组，组间临床疗效对比，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  不良事件

治疗期间无患者出现明显不良事件，未出现药物过敏、晕针等不良事件，两组均成功完成既定治疗计划，无中途退出者。

3  讨论

糖尿病肾病作为糖尿病最常见的微血管并发症之一，是指在糖尿病以微血管病变为基础，因微血管血流动力学异常，肾小球血流量异常加大，肾小球系膜细胞非常增殖、肾小球基底膜异常增厚而引发的肾小球硬化。糖尿病肾病预后多不良，若不及时治疗可恶化成肾功能衰竭，导致肾脏发生不可逆性病变，最终威胁患者生命安全。早期积极治疗糖尿病肾病，促进患者肾功能康复极为重要。目前研究发现[6]炎症因子与肾功能恶化有密切关联，长期处于炎症状态能加重肾小球、肾间质纤维化程度，进一步促使肾功能衰竭加重，因此糖尿病肾病早期治疗，不仅要重点改善肾功能、抑制炎症反应同样重要。现代医学治疗糖尿病肾病及控制血样、检测肾功能、控制血压等为主，目前尚未收到满意疗效。

羟苯磺酸钙是一种血管保护剂，能够增加微血管壁的阻力，减低其病理性高通透性，降低血液及血浆粘稠度，降低血小板的高凝聚性，防止血栓形成。本研究结果显示：观察组在使用羟苯磺酸钙辅助治疗后，其肾功能改善程度、炎性因子抑制效果、临床疗效均优于对照组（P<0.05），证明羟苯磺酸钙辅助西药治疗对糖尿病肾病预后改善有促进作用。

综上所述，羟苯磺酸钙能辅助治疗糖尿病肾病，早期促进肾功能改善、抑制炎症反应，建议临床高度重视其治疗价值。

参考文献

[1]王冰，薛变琴.羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的临床效果和用药安全性评价[J].基层医学论坛，2020，24（10）：1463-1464.

[2]潘丹，桂定文，黄耿，等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病肾病有效性的系统评价[J].南昌大学学报（医学版），2019，59（1）：44-50.

[3]中华医学会内分泌学分会.中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识[J].中华内分泌代谢杂志，2015，31（5）：379-385.

[4]石秀祯.炎症因子和免疫球蛋白与2型糖尿病肾病病情相关性研究[J].医药前沿，2017，7（33）：117-118.

[5]孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准-2版[M].北京：人民军医出版社，1998：136.

[6]李琼.羟苯磺酸钙胶囊治疗2型糖尿病肾病和视网膜病变效果评价[J].医药前沿，2019，9（5）：128-129.