二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠糖尿病及其对母婴结局的影响

天津市宝坻区人民医院（天津医科大学宝坻临床学院）（301800）曹红文

GDM可在妊娠期间发生，主要原因为胰岛素抵抗或胰岛素分泌减少。发病风险因素包括体重超重、既往有妊娠期糖尿病、2型糖尿病家族史和多囊卵巢综合征。对于存在上述风险的人群，建议在妊娠24～28周之间进行筛查。对于高危人群，可在首次产前检查时进行检测。GDM通常临床症状并不显著，但是可增加子痫前期、抑郁风险同时增加剖宫产率[1]。同时，GDM母亲所生的婴儿体重往往过大、出生后低血糖和黄疸的风险增加[2]。相关流行学数据显示，GDM发生率为所有妊娠产妇的3%～9%，但不同妊娠人群其发生率并不相同，高龄产妇GDM发生率更高[3]。GDM在妊娠的最后三个月更为常见。临床上对GDM治疗主要采用饮食、运动控制，无效的患者需要给予药物治疗，例如注射胰岛素、口服降糖药物等。研究发现，与单一药物治疗相比，联合用药可发挥更好地降糖效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取在我院治疗的66例GDM患者，纳入时间为2018年10月～2020年9月。纳入标准：①参考FIGO诊断标准得到确诊；②单胎妊娠，非药物干预无效；③对本次研究使用药物无过敏反应；④已签署知情同意书。排除标准：①存在其他妊娠期合并症患者；②心、肝、肾功能不全患者；③妊娠前有糖尿病患者；④治疗依从性差患者等。采取随机数字表法，将其分为两组。观察组33例，年龄23～41岁，平均（31.66±3.33）岁，平均体质量指数（BMI）为（26.55±2.69）kg／m2，平均孕周为（24.26±3.36）周。对照组33例，年龄24～42岁，平均（31.79±3.24）岁，平均BMI为（26.67±2.71）kg／m2，平均孕周为（24.55±3.47）周，两组患者的一般资料比较差异不显著（P＞0.05），可以比较。

1.2 方法 对照组患者采用胰岛素治疗，皮下注射门冬胰岛素注射液，起始剂量：早餐前4～6U，晚餐前4～6U，随后根据血糖控制情况调整用量，每次调整2～4U。在此基础上，观察组患者联合应用二甲双胍，口服，0.5g/次，2次/d，早晚随餐服药。两组患者均给药至分娩。

1.3 评价标准 ①对比两组患者的血糖控制情况，包括空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PG）、日内血糖平均波动幅度（MAGE）、糖化血红蛋白（HbA1C）。②对比两组患者的母婴结局[4]。

1.4 统计学方法 采取SPSS22.0进行数据处理，计数资料、计量资料分别以（%）、（±s）表示，采用χ2、t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖控制情况对比 治疗后，观察组患者的血糖等相关指标明显低于对照组（P＜0.05），见附表1。

附表1 两组患者血糖控制情况对比(n=33,±s)

附表1 两组患者血糖控制情况对比(n=33,±s)

注：与对照组对比：aP＜0.05。

组别 阶段 FBG（mmol/L） 2h PG（mmol/L） MAG（mmol/L） HbA1C（%）观察组 治疗前 8.60±1.21 12.24±1.26 6.36±1.24 10.10±1.17治疗后 6.32±0.87a 7.76±1.12a 2.90±0.79a 7.44±0.59a对照组 治疗前 8.62±1.33 12.57±1.37 6.40±1.31 10.27±1.05治疗后 7.23±0.85 8.78±1.04 4.14±0.83 8.52±0.67

2.2 母婴结局对比 观察组母婴相关并发症明显低于对照组（P＜0.05），而两组新生儿呼吸窘迫发生率无统计学差异（P＞0.05），见附表2。

附表2 两组患者母婴结局对比[n(%)]

2.3 GDM发展为2型糖尿病(T2DM)风险孕妇分娩后进行为期12个月的随访，观察组发展为T2DM的风险显著低于对照组（HR=0.68，95%CI：0.36～0.94，P＜0.05），见附图。

附图 GDM发展为2型糖尿病(T2DM)风险比例模型图

3 讨论

现有研究证实采用生活方式干预、饮食控制及胰岛素治疗GDM可以降低母婴并发症，同时分娩后6周应进行重复OGTT检查，以明确糖尿病情况[5]。生活方式干预包括运动、行为干预、放松、自我监测血糖以及综合干预。如果生活方式干预、饮食控制不足以控制血糖水平，胰岛素治疗可能是必要的。胰岛素是目前治疗GDM最有效、最直接的降糖方案，通过皮下注射人工胰岛素，可迅速起效，降糖效果良好，且不会穿透胎盘屏障，对胎儿无明显影响。但随着其临床应用的增多，发现单用胰岛素治疗也存在一定不足，例如，长期用药可能造成胰岛素抵抗、降糖效果下降、患者日间血糖波动幅度较大等[6]。因此，有学者指出，可联合口服降糖药物二甲双胍治疗，通过其协同作用进一步提高血糖控制效果[7]。

本研究证实了二甲双胍与胰岛素联合应用的血糖控制效果更理想，且能够减少不良母婴结局。分析其原因，首先，二甲双胍属于胰岛素增敏剂，能够增强组织对胰岛素的敏感性，提高胰岛素降糖效果。同时，二甲双胍对肝糖原糖异生具有抑制作用，可降低血浆中葡萄糖水平，减少葡萄糖的肠道摄取，达到降糖效果。

此外，使用二甲双胍辅助治疗，还能够减小血糖波动幅度，弥补门冬胰岛素作用短暂的不足，减少对孕妇靶器官的损害。