丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫患者的效果及对其认知状况的影响

汪思佳

（惠州市第一人民医院，广东 惠州 516003）

癫痫是临床神经内科的常见疾病，发病原因和机制复杂，分类多样，常合并不同程度认知功能障碍，严重影响患者及家属的生活质量［1］。癫痫患者需长期服用抗癫痫药物，诱发机体氧化代谢系统紊乱，影响其血管内皮功能，继而出现动脉硬化的现象，增加治疗难度［2］。本研究探讨丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫患者的效果及对其认知状况的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月至2020年3月我院收治的108例癫痫患者。纳入标准：经临床专科检查确诊为癫痫；脑电图诊断显示呈癫痫样放电；家属签署知情同意书，自愿参与本研究。排除标准：合并严重的基础疾病；心肝肾功能严重不全；恶性肿瘤；年龄＜16岁及病程＜1个月。按随机数字表法分为两组各54例。观察组男28例，女26例；年龄25～55岁，平均年龄 （32.51±5.32）岁；病程6个月～8年，平均病程（4.20±2.19）年；疾病类型：复杂部分性发作32例，部分性发作继发全身性发作18例，其他4例。对照组男30例，女24例；年龄24～56岁，平均年龄（32.69±5.28）岁；病程6个月～8年，平均病程 （4.16±2.22）年；疾病类型：复杂部分性发作28例，部分性发作继发全身性发作16例，其他10例。两组的一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 治疗方法对照组采用丙戊酸钠缓释片［生产厂家：赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字H20010595，规格：500 mg×30 s］治疗，服用方法：初始剂量每日10 mg／kg，每周增加5 mg／kg，增加至每日30 mg／kg停止，并维持剂量治疗，连续治疗6个月。观察组在对照组基础上采用左乙拉西坦［生产厂家：UCB Pharma S.A.（比利时），批准文号：国药准字J20160085，规格：0.5 g×30片］治疗，服用方法：初始剂量每日10 mg／kg，每周增加10 mg／kg，增加至每日40 mg／kg停止，并维持剂量治疗，连续治疗6个月。

1.3 观察指标①临床疗效：控制：治疗期间，患者无癫痫发作现象；显效：治疗期间，患者临床症状得到显著控制，且癫痫发作减少＞75%；有效：治疗期间，患者临床症状有所改善，且癫痫发作减少＞50%；无效：治疗期间，癫痫发作减少＜50%。总有效率＝（控制例数＋显效例数＋有效例数）／总例数×100%。②认知功能评分：采用韦氏智力测验（Wechsler Intelligence Scale）对患者的认知功能进行测评，包括语言智商、操作智商及总智商，得分越高则患者认知功能越好。③认知参数：采用酶联免疫吸附法检测脑源性神经营养因子（BDNF）、髓鞘碱性蛋白（MBP）水平，于治疗前后抽取患者早晨空腹静脉血10 m L，离心分离后待测，试剂盒由爱必信（上海）生物科技有限公司提供。④不良反应：观察并记录两组患者治疗后的嗜睡、头晕、头痛、乏力等不良反应情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计软件处理数据。计量资料行t检验，计数资料行χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较［n（%）］

2.2 认知功能评分治疗前，两组的语言智商、操作智商、总智商评分比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组的语言智商、操作智商、总智商评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的认知功能评分比较（±s，分）

表2 两组的认知功能评分比较（±s，分）

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2.3 认知参数治疗前，两组的BDNF、MBP水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组的BDNF水平高于对照组，MBP水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组的认知参数检测比较（±s）

表3 两组的认知参数检测比较（±s）

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2.4 不良反应观察组头晕1例，乏力3例，不良反应发生率为7.41%；对照组嗜睡1例，头痛1例，乏力1例，不良反应发生率为5.56%；两组的不良反应发生率比较无统计学差异（χ2＝0.153，P＝0.696）。

3 讨论

癫痫并发认知功能障碍的机制十分复杂，是由多种机制共同作用导致［3］，癫痫发作引起海马部位神经元变性，海马区神经元缺失，严重影响患者的记忆功能和学习功能。因此，及时给予癫痫患者有效的治疗，促进其神经元恢复，改善学习和记忆功能至关重要。

丙戊酸钠属于γ氨基丁酸转氨酶抑制剂，对氨基丁酸的代谢具有显著的抑制作用，有效控制癫痫病灶的放电作用，是临床上抗癫痫的传统一线药物，但对患者肝肾功能损伤较大，且临床疗效尚有提高的空间［4］。左乙拉西坦是吡咯烷酮的衍生物，可有效控制神经元的异常放电，但对神经本身无损伤性，反而可较好地保护神经元［5］。本研究结果显示，观察组临床疗效显著提高。左乙拉西坦与常规抗癫痫药物作用机制不同，进入机体后与中枢神经突触囊泡蛋白结合，神经元N型通道、海马体的神经回路受阻，脑皮层GABA受体减少，负性变构调节剂对神经元的抑制作用减弱，保护神经元，进而抗癫痫发作。癫痫发作导致患者认知功能下降是国内外公认的事实，BDNF对神经元活性、生长具有促进作用，而癫痫患者BDNF水平较低，不能起到保护和修复受损神经元的作用［6］。因此，提高机体BNDF水平可改善癫痫患者的认知功能。MBP处于髓鞘膜表面，属于髓鞘组织重要组成部分，当中枢神经受损伤时，MBP在血液中的含量上升，可反映神经的损伤程度［7］。本研究结果显示，观察组BDNF上升、MBP下降更显著，表明丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫患者可改善BDNF、MBP等认知参数水平，促进其认知功能提高。本研究结果亦显示，丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫患者未增加不良反应，安全性高。

综上所述，丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫患者可提高临床疗效，减轻神经组织损伤，改善认知功能，值得推广。