●江苏省中医院肝病中心主任医师 赵建学
丙肝是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的一种病毒性肝炎,目前,我国约有1000万~1300万感染者。丙肝治疗的基石为直接抗病毒药物(DAAs)的运用,目标是清除丙肝病毒,减轻肝损害和肝外表现,逆转肝纤维化,延缓其进展为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌,从而延长患者生存率,提高患者生活质量。
抗病毒药物对90%的丙肝病毒感染者有效,使用抗病毒药物12周或24周后,除了治疗无应答者,感染者体内的丙肝病毒通常被清除,即达到了治愈的目标。
丙肝患者发生肝癌的影响因素表明,肝纤维化程度越高,发生肝癌的风险越高。在感染丙肝病毒20~30年内,肝硬化发生率为17%~55%,肝癌发生率为1%~23%。多项研究表明,接受抗病毒药物治疗并获得持续病毒学应答(SVR)后,可使慢性丙肝患者肝癌发生率显著下降。但事实是,很多患者体内丙肝病毒即使被清除,仍有发生肝癌的风险,特别是治疗前已经发展到显著肝纤维化的患者,肝癌发生风险更高。
日本的一项研究显示,肝脏的影像学提示存在“不典型增生结节”是肝癌的高危信号。国内一些较小规模的研究也提示,男性、高龄、肝硬化、糖尿病、初始诊断时即为代偿期肝硬化等,为肝癌的危险因素。总之,肝纤维化与肝癌的相关性是得到临床与研究人员公认的。丙肝病毒即使被清除,抗纤防癌仍然势在必行。
丙肝虽然可以被治愈,但肝纤维化的发生却不会随着丙肝病毒被清除而终止。如果确诊有肝纤维化却不治疗,病情很可能会进展到肝硬化,甚至是肝癌。
肝纤维化发生、发展是一个缓慢的过程,其逆转也同样需要较长时间,相关指南和共识建议抗纤药物给药周期及观察疗程应不少于12个月或者更长。
一般来说,2~3个月的有效抗病毒治疗后,体内的丙肝病毒基本能被清除,这时,肝功能基本恢复正常,接下来复查肝纤维化指标也会有一定的好转。临床常见一些患者的肝脏硬度值降至10~12kPa时,就会主动询问“何时可以停抗纤的中药呢?”
正常人肝脏硬度值一般在6.2kPa以下。肝脏硬度≥14.6kPa,可诊断为肝硬化;肝脏硬度<9.3kPa,可排除肝硬化。丙肝患者发现肝硬化时,一般肝脏硬度值为14~16kPa。但用瞬时弹性成像检测肝脏硬度时,操作者主观行为和机器设备都会对测量结果产生一定和影响,所以要求反复多次测量。如不同次门诊检测5~6次,肝脏硬度值均小于10kPa,我们就认为可以停药了。不过,停药半年后患者还是要来复查的,如果肝脏硬度值又上升了,还是要恢复抗纤治疗。当然,疗程有时也会受患者主观意识和行为的影响,所以患者要理解继续抗纤的必要性和停药的可能严重后果,从而有一个有效、合理的用药疗程。
在对丙肝患者积极有效地进行抗纤治疗的同时,我们会反复检测患者体内丙肝病毒的水平以及肝功能等血清指标。比如,有些患者肝脏硬度值已经下降到正常值范围,但肝功能指标还是不正常,这时就要积极寻找肝功能异常的其他原因,如饮酒、服用了可能肝损的药物、过度肥胖等。然后就要建议患者戒酒,停用肝损药物,控制体重等。总之,对丙肝患者要实行周到细致的全方位监管。
丙肝患者一般2周或1个月来复诊一次,有时,患者觉得不舒服也会随时复诊。最近,有位近70岁的丙肝患者给我留下深刻印象。
患者因为“脑梗”在老家住院,入院常规检查中发现她丙肝抗体阳性。脑梗康复后,老人到南京来找我诊治。患者服用抗病毒药物后仅1周,血清中丙肝病毒RNA就下降至检测下限15IU/ml。为防止复发,我耐心劝说该患者继续服用抗病毒药物。尽管车马劳顿,她仍坚持每3周来复诊1次,总共服了3个月的抗病毒药物。患者同时合并轻度肝硬化,在抗病毒治疗后,我又给她选择了扶正化瘀胶囊进行抗纤治疗。
中药温和、疗效较为持久,但起效缓慢。为控制慢性疾病进展,须长期治疗,以达到固本培元、扶正祛邪的目的。我经常给予她鼓励,她已坚持抗纤治疗5个月,并表示继续坚持到足疗程抗纤治疗。最近复诊,肝纤维化已经明显改善,脾脏变薄、变小了,整个人“精气神”各方面都得到了很大的改善,包括食欲、肢体力量、睡眠、情绪等。
我和患者一样,有信心通过后续治疗更大程度地逆转肝纤维化!这样的患者“粉丝”很多很多,他们让我从每天忙碌的工作中收获了最大的尊重与成就感。