连花清瘟胶囊预防食管癌放射性肺炎疗效观察

王 霞，步玉晴，崔 佳，刘苗苗，贺丽亚，张洪珍，蒋彩霞，宁晓辉

(河北省人民医院，河北 石家庄 050011)

食管癌是临床常见肿瘤疾病，大部分食管癌患者发现时已为晚期，其预后较差。食管癌治疗方式取决于食管癌的病理组织学、分子学及病因学等多方面的异质性，这种异质性引起机体对各种治疗方案固有耐药的产生[1]。因此，晚期食管癌患者的治疗就成为临床医生面临的一个棘手问题。目前，对于食管癌的治疗早期主要为手术，晚期则主要采用化疗、放疗、靶向及免疫治疗等[2]。其中放疗联合化疗是晚期食管癌患者的一线治疗方案，但其不良反应较大，尤其对于70岁及以上的老年食管癌患者，由于其组织、器官耐受性差，放射引起的不良反应对其生活质量影响较大。其中放射性肺炎是最常见的不良反应，特别是在接受大剂量或放化疗同步的食管癌患者，其发生率高达10%～15%[3-4]。放射性肺炎可以引起患者通气和换气功能障碍，严重影响患者的生活质量。一旦发生放射性肺炎，需要及时调整放疗剂量或者停止放疗，并采用静脉滴注糖皮质激素联合抗生素治疗，但是激素长期使用不良反应较大，严重时可出现精神症状[5]。近些年，中成药在放射性肺炎治疗方面显示出较好疗效。其中连花清瘟胶囊具有清热解毒、宣肺泻热的作用，在治疗成人及儿童上呼吸道感染、流感、肺炎等疾病中疗效显著[6]，但其用于防治放射性肺炎的研究少见报道。因此，本研究观察了连花清瘟胶囊预防食管癌放射性肺炎的效果，从而为临床提供一定的理论依据和治疗措施。

1 资料与方法

1.1纳入标准 经病理确诊为食管癌且行放射治疗者；患者年龄30～70岁；患者治疗前无肺部感染的相关症状；放疗前ZPS评分小于2分；肝、肾及骨髓造血功能无明显异常；愿意接受中药辅助治疗并且愿意配合治疗及随访，并且在治疗前同意并签署知情同意书。

1.2排除标准 有精神、神经及心理障碍等疾病者；无自主意识，不能配合治疗者；存在放疗禁忌证者，如严重的恶病质且营养不良、心肺功能较差、血象过低者；不愿入组接受治疗者。

1.3一般资料 选取2017年1月—2020年2月于河北省人民医院确诊食管癌并行放疗的100例患者作为研究对象，将其随机分为对照组和观察组各50例，2组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。本研究已经通过河北省人民医院伦理委员会伦理审查[2017科研伦审第(52)号]。

表1 2组食管癌放疗患者一般情况比较 例

1.4治疗方法 对照组进行常规胸部放射治疗：使用医科达直线加速器治疗仪和图像引导系统，进行三维一体的放疗，治疗剂量为200 cGy/次,5次/周，共进行25～30次放疗。严格勾画靶区，注意保护周围重要器官。观察组在进行常规胸部放射治疗的基础上，于放疗第1天开始口服连花清瘟胶囊(石家庄以岭药业生产，国药准字Z20040063)，4粒/次，3次/d。

1.5观察指标 根据《急性放射性肺炎诊断标准》(GBZ110-2002)中的诊断标准，观察放疗期间和放疗后3个月内2组出现放射性肺炎的例数，并检测放疗前、放疗第3周、放疗第6周血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平，根据诺丁汉健康调查表评价2组患者放疗前及放疗6周后的生活质量(得分越高表示其生活质量越差)。

2 结 果

2.12组患者放射性肺炎发生率比较 观察组放射性肺炎发生率为10%(5/50)，对照组放射性肺炎发生率为26%(13/50)，2组间放射性肺炎发生率比较差异有统计学意义(2=5.263，P=0.04)。

2.22组患者放疗前及放疗后不同时间血清CRP、PCT水平比较 放疗第3周和第6周，2组患者CRP、PCT水平均较放疗前明显增高(P均<0.05)；但放疗第6周观察组患者CRP、PCT水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组食管癌放疗患者血清CRP、PCT水平比较

2.32组患者放疗前后生活质量评分比较 放疗6周后2组患者生活质量各项评分均较放疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组患者放疗后生活质量各项评分明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组食管癌放疗患者生活质量评分比较分)

3 讨 论

食管癌在东亚和发展中国家的部分地区流行，最常见的组织学类型是鳞状细胞癌[7]。由于受食管组织结构、生物学因素和解剖关系等因素的影响，早期食管癌患者多无典型症状，60%以上的患者就诊时已发生远处转移[8]。目前，针对局部晚期不可切除的食管癌患者的治疗标准为同步放化疗。其中，放射治疗方案包括辅助性、新辅助性、治疗性或姑息性治疗，这取决于肿瘤类型、位置和分期以及患者的健康状况。放射性肺炎和放射性肺纤维化是放射治疗的两种剂量限制毒性，可影响后续治疗，并可导致呼吸困难和生活质量受损[9-10]。放射性肺炎的发病机制主要为放射过程中产生的活性氧使肺组织中的一些实质细胞受到不同程度的损伤,从而引起损伤的肺组织中的实质细胞分泌大量促纤维化因子及炎性细胞因子,引起成纤细胞前体细胞、单核细胞、巨噬细胞及中性粒细胞等在受损肺组织中聚集，并引发细胞外基质代谢紊乱及进一步释放促炎细胞因子,最终导致放射性肺炎的发生和发展，患者表现为高热、胸闷不适、咳嗽咳痰等症状，严重影响患者生活质量[11]。

糖皮质激素和抗生素是临床治疗放射性肺炎的常用药物，可抑制或逆转放射性肺炎，但糖皮质激素反复应用可引起糖尿病、骨质疏松性骨折、白内障、高血压、库欣类外观和体重增加等不良反应，严重者甚至发生出血倾向[12]；而抗生素常用会出现耐药菌株，导致感染难以控制[13]。因此，寻求预防和治疗食管癌患者放射性肺炎的措施是临床医生面临的一种迫切的问题。

相关研究表明,在食管癌放射治疗期间给予药物干预可有效减少不良反应的发生。因此，本研究严格按照食管癌患者入组及排除标准进行筛选，观察了放疗基础上联合口服连花清瘟胶囊预防放射性肺炎的效果。连花清瘟胶囊主要由金银花、连翘、炙麻黄、苦杏仁、广藿香、板蓝根等多味药配伍而成，具有清泻肺中壅闭之毒热,宣畅肺气,阻止毒热时邪壅阻肺络的功效[14]。既往研究表明，连花清瘟胶囊对治疗社区获得性肺炎、流行性感冒疗效显著[15-16]。林泉等[17]报道，连花清瘟颗粒联合阿奇霉素序贯治疗肺炎支原体肺炎合并肺不张患儿，可明显降低血清CRP、白细胞介素-6(IL-6)、PCT水平，调节T淋巴细胞亚群失衡，缩短肺复张时间和住院时间,改善氧合功能和肺功能。连花清瘟胶囊还可降低肺癌患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、TGF-β的水平及放射性肺炎的发生率[18]。这些研究结果为连花清瘟胶囊在放射性肺炎的临床应用提供了理论依据。

机体在应激状态下由于IL-6的诱导，肝脏合成非特异时相蛋白，其中CRP具有高敏感性，可反映机体的炎症程度。PCT来源于甲状腺滤泡旁细胞合成的降钙素前肽物质，通过IL-6、TGF-β等炎性因子的诱导合成，可敏感反映机体炎症状态[19]。本研究结果显示，观察组的放射性肺炎发生率明显低于对照组，且放疗第6周CRP、PCT水平明显低于对照组，而生活质量各项评分均明显低于对照组。证实连花清瘟胶囊可预防食管癌患者放射性肺炎的发生，且可减轻机体炎症反应，改善患者生活质量。

综上所述，连花清瘟胶囊可以减少炎性因子的释放，可有效预防食管癌患者放射性肺炎的发生，提高患者的生活质量，为其用于放射性肺炎的防治提供了一定的依据。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。