雷那度胺联合地塞米松低剂量连续疗法治疗老年多发性骨髓瘤的效果

金 英

黑龙江省佳木斯市中心医院血液内科 154002

多发性骨髓瘤(Multiple meyloma, MM)为常见的恶性浆细胞病，以骨髓浆细胞异常增殖伴单克隆性免疫球蛋白(M蛋白)大量异常生成为特征，可导致贫血、骨痛、反复感染等，迄今仍无法治愈[1]。MM发病率在血液系统恶性肿瘤中达10%～15%，且多发于老年，数据显示，新诊断者中≥60%均为老年人(>65岁)[2]。当前，VTD(硼替佐米+沙利度胺+地塞米松)方案为MM常用的化疗方案之一，效果确切，但老年患者对药物毒性的耐受性差，会出现较大的不良反应，严重者可增加死亡风险。雷那度胺是二代免疫调节类药物，具有结构及化学性质相对稳定的特点，可有效抑制MM细胞增殖，减轻毒副反应。地塞米松为糖皮质激素，具有抗炎、免疫抑制作用。本文探讨雷那度胺联合地塞米松低剂量连续疗法治疗老年MM的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月—2020年5月我院收治的86例老年MM患者为观察对象。纳入标准：(1)经骨骼X线片、骨髓穿刺涂片等检查确诊，且符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》[3]标准；(2)Durie-Salmon(DS)分期Ⅰ～Ⅲ期[3]；(3)初诊，且预计生存期≥3个月；(4)年龄≥60岁。排除标准：(1)合并其他血液系统疾病者；(2)心肝肾肺异常、凝血功能不全者；(3)难治性或复发性MM。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，各43例。观察组中男27例，女16例；年龄60～74岁，平均年龄(67.42±4.17)岁；DS分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期18例，Ⅲ期22例。对照组中男28例，女15例；年龄60～75岁，平均年龄(67.46±4.18)岁；DS分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期19例，Ⅲ期21例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组采用VTD方案：注射用硼替佐米(先声药业有限公司，国药准字H20193175，规格：3.5mg)1.30mg/m2，于第1、4、8、11天静脉注射；沙利度胺胶囊(苏州长征—欣凯制药有限公司，国药准字H20100186，规格：25mg)100～200mg/d，睡前口服；注射用地塞米松磷酸钠(重庆莱美药业股份有限公司，国药准字H20052449，规格：2mg)20～40mg/d，于第1～2、4～5、8～9、11～12天时静脉输注。

1.2.2 观察组采用RD方案：雷那度胺胶囊(北京双鹭药业股份有限公司,国药准字H20170010,规格：5mg)25mg/d，睡前口服；地塞米松片(广东南国药业有限公司，国药准字H44024618，规格：0.75mg)10mg/d，于第1～2、4～5、8～9、11～12天时口服。两组均以持续21d后休息7d为1个疗程，连续治疗4～6个疗程。

1.3 观察指标 (1)对比两组临床疗效，判定标准：治疗4周后评定：完全缓解(CR)：血清与尿中M蛋白消失，骨髓中浆细胞<5%，软组织浆细胞瘤消失；基本缓解(VGPR)：血清中M蛋白减少≥90%，尿中M蛋白≤100mg/24h；部分缓解(PR)：血清中M蛋白减少≥50%，尿中M蛋白<200mg/24h；无缓解(NR)：未达以上标准[3]；总缓解率=(CR+VGPR+PR)例数/总例数×100%。(2)对比两组血清β2-微球蛋白(β2-MG)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平：于治疗前后抽取外周静脉血5ml，以离心半径10cm，经3 000r/min离心10min，取血清，采用酶联免疫吸附法测定β2-MG、HMGB1水平。(3)记录治疗期间不良反应。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组总缓解率比较(88.37%VS 86.05%)，差异无统计学意义(χ2=0.103 0,P=0.748 2)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组血清β2-MG、HMGB1水平比较 治疗后，两组血清β2-MG、HMGB1水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组(P<0.001)。见表2。

表2 两组血清β2-MG、HMGB1水平比较

2.3 两组不良反应比较 两组骨髓抑制、皮疹、胃肠道反应、疲劳乏力、关节酸痛发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，观察组周围神经病变发生率为9.30%，低于对照组的30.23%(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

MM的病因不明，多认为与遗传、环境有关，临床治疗以化疗与药物治疗为主[4]。VTD方案为当前MM患者常用的化疗方案之一，能够抑制细胞因子、抗血管生成、调节机体免疫、促进MM细胞凋亡，有助于改善患者生存质量、延长生存期。但老年患者各个器官功能逐渐衰竭，机体免疫力低下，对药物毒性的耐受性差，采取VTD化疗过程中，老年MM患者常因不能耐受周围神经病变所致的疼痛、麻木而停止治疗，影响预后[5]。

雷那度胺为沙利度胺的衍生物，可抑制MM细胞内IRF4基因的表达而抑制MM细胞增殖。研究证实，血管新生有助于促进MM细胞生长、转移，而雷那度胺属于二代免疫调节类药物，具有抑制血管生成的作用，同时可抗炎、调节免疫，能够抑制MM细胞的增长[6]。此外，雷那度胺可改善骨髓微环境，增加抑制肿瘤细胞增殖相关因子的表达，多方面抑制MM细胞增殖。地塞米松为人工合成的糖皮质激素，可消炎抗毒、抗过敏，并可抑制MM细胞的有丝分裂[7]。本文结果显示，两组总缓解率比较，差异无统计学意义，但观察组周围神经病变发生率低于对照组(P<0.05)，与既往文献报道[8]基本类似。考虑是因为雷那度胺的结构与化学性质相对稳定，在确保疗效的同时可减少毒副反应的发生。

β2-MG为一种低分子蛋白，由MM细胞增殖释放入血，为MM患者体内肿瘤负荷量的有效监测指标[9]。HMGB1为一种炎症细胞因子，可介导肿瘤细胞转移[10]。研究证实，β2-MG、HMGB1水平在MM患者血清中呈高表达，且与临床分期、转移与复发风险呈正相关[11]。本文结果显示，治疗后，观察组血清β2-MG、HMGB1水平均低于对照组。考虑是因为给予雷那度胺联合地塞米松化疗方案治疗协同抗肿瘤、抗炎作用更显著，且药物毒性更小，减少了药物毒性对疗效的影响，故而可使炎症细胞因子、肿瘤负荷减少更明显，所以β2-MG、HMGB1水平下降更显著。

综上所述，RD化疗方案治疗老年MM的效果确切，可降低血清β2-MG、HMGB1水平，减少炎症细胞因子与肿瘤负荷，减少周围神经病变的发生，值得推广。