荧光素纳和吲哚菁绿眼底血管造影不良反应分析

沈小秋，黄颖，郑燕，周容，周挺业，林冰

（温州医科大学附属眼视光医院 眼底内科，浙江 温州325027）

眼底血管造影诊断视网膜和脉络膜疾病已经广泛应用于临床研究中，成为眼底病诊断的重要方法。荧光素眼纳底血管造影术（fundus fluorescein angiography, FFA）可客观地记录视网膜循环的动态图像，检查视网膜循环疾病。吲哚菁绿眼底血管造影术（indocyanine green angiography,ICGA）能很好地显示脉络膜血管结构或发现脉络膜新生血管，可用于检查脉络膜循环疾病[1]。FFA和ICGA 分别是利用荧光素钠注射液和吲哚菁绿为造影剂，通过摄影机连续拍摄眼底血管循环的过程，对眼底病的诊断、鉴别诊断、指导光凝治疗及预测视力、预后等方面具有重要的临床应用价值[2]。但静脉注射造影剂可能会引发患者暂时的不良反应，严重者甚至出现过敏性休克。目前，已有研究报道造影不良反应的发生与患者的心理因素密切相关[3]。本研究旨在分析过敏试验对不良反应的预测，统计不良反应发生的时间，探讨不良反应与患者的年龄、性别及疾病种类之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2000年1月—2019年1月于温州医科大学附属眼视光医院就诊，过敏试验结果阴性并行FFA和ICGA 检查的31 475 例患者。

1.2 试验材料

造影剂荧光造影剂为美国爱尔康有限公司生产的历设得荧光素钠注射液（10%荧光素钠注射液，规格5 ml∶0.5 g），广州白云明兴制药股份有限公司生产的荧光素钠注射液3 ml（20%荧光素钠注射液），吲哚菁绿造影剂为丹东医创药业有限责任公司（规格2 ml∶25 mg）。

1.3 方法

询问患者既往过敏史、有无严重心脑血管、肝肾功能疾患，原则上严重肝、肾功能不全者禁行检查，曾有过严重过敏反应者慎做，血压需控制在<160/90 mmHg。检查前向患者介绍操作过程及注意事项，签署知情同意书后，予复方托吡卡胺滴眼液充分散瞳至瞳孔对光反射消失。

FFA 患者需做皮肤过敏试验[4]，采用10%荧光素钠注射液行前臂皮肤划痕试验，于前臂掌侧避开血管处，左手紧绷皮肤用4.5 F 无菌注射针头在表皮上划痕两道，长度约5 mm，其深度以不出血为宜，即划破皮不出血或微量滲血为度，取历设得1 滴，滴于划痕处，15 min 后观察皮肤反应，如出现局部发红、水肿隆起等皮肤反应（水肿隆起直径≥0.5 cm）计为阳性，并将皮试结果记录于病历上。皮试阳性者则不能行FFA 检查。ICGA 未行过敏皮试。

过敏试验阴性患者按荧光素钠注射液与吲哚菁绿说明书规定注射，采用肘或手背静脉注射，5～10 s 内快速推注。单纯FFA 检查患者经静脉推注荧光素钠注射液3 ml。单纯行ICGA 检查患者经静脉推注灭菌注射用水2 ml 溶解吲哚菁绿。同时行FFA和ICGA 检查，经静脉推注荧光素钠注射液3 ml 及灭菌注射用水2 ml 溶解吲哚菁绿，进行连续眼底拍摄检查后休息30～60 min，若无不良反应便可离去。

1.4 不良反应判断标准

对造影出现的不良反应按YANNUZZI 等[5]提出的判断标准分为：①轻度反应：患者出现恶心、呕吐、喷嚏、瘙痒等不良反应，不用治疗，在短时期内可以自行恢复；②中度反应：患者出现发热、血栓性静脉炎、晕厥、荨麻疹、局部组织坏死等病，药物治疗后可以逐渐消退；③重度反应：造成心脏、呼吸系统、神经系统等功能障碍，严重者甚至死亡，需要及时治疗。

1.5 统计学方法

数据分析采用SPSS 24.0 统计软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以构成比或率（%）表示，比较用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 FFA检查结果

24 854例患者行FFA检查。其中，男性14 897例，女性9 957 例；平均年龄（48.78±15.15）岁；7 263 例糖尿病性视网膜病变（Diabeticretinopathy,DR），5 131 例中心性浆液性脉络膜视网膜病变（central serous chorioretinopathy, CSC），4 969 例视网膜静脉阻塞（retinal vein obstruction, RVO），2 760 例葡萄膜炎，960 例年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, ARMD），953 例脉络膜新生血管，301 例视网膜静脉周围炎，288 例视网膜动脉阻塞，141 例外层渗出性视网膜病变，2 088例其他。

将4 125例出现不良反应患者作为FFA有不良反应组，其中，男性2 363 例，女性1 762 例；平均年龄（48.17±15.14）岁；轻度3 813 例、中度277 例、重度22 例、资料缺失13 例；1 093 例DR，1 054 例CSC，801例RVO，506例葡萄膜炎，133例脉络膜新生血管，101 例ARMD，75 例视网膜静脉周围炎，35 例视网膜动脉阻塞，26 例外层渗出性视网膜病变，301 例其他。

将20 729 例无不良反应患者作为FFA 无不良反应组，其中，男性12 534 例，女性8 195 例；平均年龄（48.90±15.15）岁。两组年龄、性别构成比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见图1 和表1。

根据单因素试验可以发现，玉米秸秆淀粉添加量、聚乙烯醇添加量以及甘油添加量的改变对薄膜抗拉强度和变形率有着不同程度的影响，在此基础上选取适当因素水平，以薄膜的综合评分为指标进行正交试验。

表1 两组性别构成、年龄比较

图1 疾病构成图

视网膜静脉周围炎的不良反应率最高，其次为CSC。见表2。

表2 各疾病的不良反应率比较 例（%）

2.2 ICGA检查结果

共872 例患者行单纯ICGA 检查。其中，男性547 例，女性325 例；平均年龄（58.35±14.21）岁；脉络膜新生血管180 例，ARMD 165 例，CSC 109 例，葡萄膜炎103 例，RVO 39 例，其他276 例。

73 例出现不良反应患者作为ICGA 有不良反应组，患者均为轻度不良反应。其中，男性48 例，女性25 例；平均年龄（52.35±14.54）岁；21 例脉络膜新生血管，7 例ARMD，13 例CSC，13 例葡萄膜炎，10 例RVO，9 例其他。

799 例无不良反应患者作为ICGA 无不良反应组。其中，男性499 例，女性300 例；平均年龄（58.89±14.06）岁。两组年龄比较，差异有统计学意义（P<0.05），性别构成比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见图2 和表3。

表3 两组性别构成、年龄比较

图2 疾病构成图

葡萄膜炎不良反应率最高，其次为CSC。见表4。

表4 各疾病的不良反应率比较 例（%）

2.3 同时行FFA和ICGA检查结果

5 749 例患者行同时行FFA 和ICGA 检查。其中，男性3 683 例，女性2 066 例；平均年龄（52.69±15.81）岁；CSC 1 681 例，ARMD 1 631 例，脉络膜新生血管826 例，葡萄膜 炎341 例，DR 183 例，RVO 121 例，其他966 例。

5 268 例无不良反应患者作为联合检查无不良反应组。其中，男性3 367 例，女性1 901 例；平均年龄（53.12±15.66）岁。两组年龄比较，差异有统计学意义（P<0.05），性别构成比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见图3 和表5。

表5 两组性别构成、年龄比较

图3 疾病构成图

葡萄膜炎不良反应率最高，其次为脉络膜新生血管。见表6。

表6 各疾病的不良反应率比较 例（%）

2.4 不良反应发生时间

4 679 例患者有不良反应。用药后0.5～1 min有716 例（15.30%）有不良反应，用药后2～5 min有3 763（80.42%），用药后6.0～30.0 min 有108 例（2.31%），用药后31.0～60.0 min 有92 例（1.97%）。

2.5 不良反应严重程度及处理与转归

患者轻度不良反应有4 317 例，中度有277 例，重度有22 例，未出现死亡病例。轻度不良反应仅为一过性的体征表现，未经处理即完全恢复，中度不良反应患者可采取吸氧、口服葡萄糖酸钙和苯海拉明等措施。重度不良反应注射肾上腺素和地塞米松后恢复。重度不良反应症状缓解时间>2 h，其余均在10～30 min 内转归。

3 讨论

FFA 和ICGA 是眼科常用的检查手段，能有效提高眼底病变的确诊率[6]。荧光素钠注射液和吲哚菁绿造影剂的药理性质会引起的胃肠道反应、皮肤变态反应、呼吸系统和神经系统反应[7]，同时患者也会对陌生药物产生心理上的不适感。

本研究结果显示，FFA、ICGA 和联合检查发生不良反应患者的年龄均偏低。由此可见，不良反应多发生在中青年患者身上，以青年为主。本研究中出现不良反应的患者相对年轻，这可能是因为年轻患者对疾病更容易产生紧张、焦虑、恐惧等负面情绪；也可能是年轻患者迷走神经兴奋性较高，遇到不良刺激后，容易神经紧张、情绪焦虑，从而导致不良反应[8]。

本研究结果得知，行FFA 发生不良反应的患者多为视网膜静脉周围炎、CSC、外层渗出性视网膜病变和葡萄膜炎患者；行ICGA 发生不良反应的患者多为葡萄膜炎、CSC 和脉络膜新生血管；联合检查发生不良反应的患者多为葡萄膜炎、脉络膜新生血管和CSC。视网膜静脉周围炎和外层渗出性视网膜病变患者造影时无需行ICGA 检查。从疾病的好发年龄来看，视网膜静脉周围炎多发于20～30 岁，CSC 多发于20～45 岁青壮年，外层渗出性视网膜病变多为青少年，以11～20 岁常见，葡萄膜炎以20～40 岁多见，而脉络膜新生血管好发于<50 岁患者[9]。葡萄膜炎、外层渗出性视网膜病变、视网膜静脉周围炎和脉络膜新生血管患者易产生焦虑、悲观甚至绝望的情绪。CSC 患者偏向A 型行为特征，易精神紧张、疲劳、强光刺激引发的眼部不适以及暗室环境都会导致A 型行为特征者出现紧张和恐惧心理。

所以在整个造影过程中需要医护人员全程关注，提供舒适安逸的检查环境和舒缓柔美的音乐，用微笑接待每位患者，认真倾听，耐心讲解，让患者和家属对疾病有更深的认识，使其能正确面对疾病，保持平稳情绪，帮助恢复大脑皮层神经系统机制，增强自身免疫力，促进自我调节，消除紧张感和陌生感。除向患者做好细致的解释工作外，还可进行一对一心理干预，帮助患者尽快适应社会角色转变，多沟通、多交流，充分了解患者的心理状况，及时发现他们的心理问题并进行疏导，使其保持良好的心态[10]，缓解患者的焦虑情绪，同时也会对医护人员产生信任感，有效提高检查依从性，减少不良反应的发生。尤其是对年轻患者，以及不良反应发生率高的疾病患者造影前可酌情给予一些抗敏剂以及止吐剂，降低不良反应率[11]。

LOPEZ-SAEZMP 等[12]研究认为，产生不良反应的患者血液中发生强烈的迷走神经反应，男性不良反应率明显比女性高。而在本研究中，FFA 患者中女性不良反应率更高，而ICGA 以及联合检查患者中性别构成无差异。性别与造影不良反应发生的关系仍有待商榷。

本研究中有部分患者同时行FFA 和ICGA 检查，故无法确定该部分患者中发生不良反应的原因。据报道FFA 的不良反应要高于ICGA[13]，本研究中单纯FFA 不良反应率为16.6%，单纯ICGA 不良反应率为8.4%，也支持这一说法。但ICGA 如不完全溶解时，会发生恶心、发热、休克等反应，如有贝壳类食物和碘过敏或正在使用大量激素者需慎用ICGA 检查。所以护士化药时要认真细致，从注射开始到检查结束过程中要进行密切观察。

既往检查中，不论患者的身高、体重和年龄是否相同，笔者均给与FFA 注射3 ml，ICGA 注射2 ml。如果能够根据临床中患者的身高、体重、年龄等计算出所需要的造影剂剂量，个性化的给予造影剂剂量，酌情减少造影剂剂量，也许能减少不良反应的发生率。同时，随着现代医疗影像科技的发展，造影眼底拍摄的德国海德堡共激光眼底扫描系统分辨率快速提高，也为减少造影剂剂量提供了可能。

FFA、ICGA 及联合检查在检查前的过敏试验是预防过敏反应发生的一项重要安全措施，4 679 例患者在检查前均按规定进行了造影剂过敏试验，结果为阴性时才能进行造影，说明目前的过敏试验方法并不能很好地预测造影检查时是否会发生过敏反应，也无法判断与其他不良反应的相关性，用药后5 min 内发生不良反应的比例占95.72%，可能是由于药液注射速度快，机体快速产生应激性反应，导致一过性组胺物质释放过多过快，引起小血管扩张而出现症状，所以造影开始时就要密切监测患者的生命体征，并持续监护患者1 h[14]。

但不良反应发生时，应在最短的时间内对症处理。造影准备前期，准备好急救或早期治疗药物，过程中密切观察患者情况，一旦发生不良反应症状，尽早进行对抗药物反应性治疗，以避免发生更严重的过敏性反应。由于患者在造影室进行检查时只有护理人员和医辅人员在场，医生负责审阅造影结果，因此护理人员必须对患者发生的不良反应进行准确的判断和处理。另外造影室一定要备齐常用药品、物品及器械，以防发生不测时能及时抢救。