替米沙坦联合硝苯地平控释片治疗冠心病伴轻度高血压的效果及对血管内皮功能的影响

魏留军 高航

冠心病是危害患者健康与生命安全的常见病,主要与动脉粥样硬化所致冠状动脉管腔闭塞或狭窄,继而诱发的心肌细胞缺氧、缺血、坏死有关［1］。近年来,随着我国老年人口数量的增加,冠心病合并高血压的患者也随之扩增,进一步增加了心脑血管疾病的发生风险［2］。冠心病合并高血压后,患者血流动力学指标可发生明显变化,在不同程度上损伤了内皮结构的完整性,以及血管的顺应性,加重动脉粥样硬化,一旦血压大范围的波动,极易诱发不良心血管事件［3］。目前,如何通过可靠且安全的治疗方案抑制冠心病伴高血压患者的病情,改善其血管内皮功能已成为临床学者研究的重点课题。硝苯地平控释片属于钙离子拮抗剂,不仅可以调节心肌耗氧量,促使冠脉扩张,缓解心肌缺氧缺血,同时还能够松弛血管平滑肌而稳定降压［4］。替米沙坦则属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,该药在有效降压的基础上对于血管内皮功能具有保护作用。2019 年10 月～2020 年9 月本院对于41 例冠心病伴轻度高血压患者应用了替米沙坦与硝苯地平联合治疗,并对其应用效果与对血管内皮功能的影响进行观察,旨在完善此类患者的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年10 月～2020 年9 月本院收治的82 例冠心病伴轻度高血压患者作为研究对象。纳入标准：参照《内科学》第10 版中的诊断标准,经冠状动脉造影检查证实；高血压分级为1 级；医院伦理委员会对于研究方案予以批准；研究内容均取得了患者的知情同意权。排除标准：肝脏与肾脏功能障碍；合并心房纤颤、心力衰竭、血栓性疾病、糖尿病、恶性肿瘤、结缔组织病；全身急慢性感染；继发性高血压；近1 个月内使用过硝酸酯类、他汀类等相关药物治疗；有精神疾病史。所有患者以随机数字表法分为对照组和研究组,每组41 例。对照组中男23 例,女18 例；年龄31～75 岁,平均年龄(54.4±7.9)岁；冠心病病程2～13 年,平均病程(7.3±3.2)年；Gensini 评分8～30 分,平均Gensini 评分(13.5±5.6)分；高血压病程1～7 年,平均病程(3.2±1.3)年。研究组中男24 例,女17 例；年龄31～74 岁,平均年龄(54.5±7.9)岁；冠心病病程2～13 年,平均病程(7.5±3.0)年；Gensini 评分8～30 分,平均Gensini 评分(13.4±5.6)分；高血压病程1～7 年,平均病程(3.3±1.3)年。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 对照组患者口服硝苯地平控释片(上海现代制药股份有限公司,国药准字H20000079)治疗,1 次/d,30 mg/次；研究组在对照组的基础上采用替米沙坦(天津巨能药业有限公司,国药准字H20060284)治疗,于餐中或餐后口服,用量在40～80 mg/次,1次/d。两组患者持续治疗3 个月。若患者在治疗期间出现心绞痛可在舌下含服硝酸甘油片(北京益民药业有限公司,国药准字H11021022)治疗,0.5 mg/次。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后的血压、心功能指标、血管内皮功能以及不良反应发生情况。①血压指标：SBP、DBP。②心功能指标：通过超声心动图检测LVESD 与LVEF。③血管内皮功能：采集患者空腹下静脉血,分离血清,其中NO 以硝酸盐还原酶法检测,ET-1 以放射免疫法检测,具体操作严格按照说明书执行。④不良反应：恶心呕吐、心率过快、头痛、皮疹。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的血压与心功能指标比较 治疗前,两组患者SBP、DBP、LVESD、LVEF 水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组患者SBP、DBP、LVESD 均低于对照组,LVEF 高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血压与心功能指标比较()

表1 两组患者治疗前后的血压与心功能指标比较()

注：与对照组治疗后比较,aP<0.05

2.2 两组患者治疗前后血管内皮功能指标比较 研究组患者治疗前的ET-1 为(101.5±20.3)ng/L、NO 为(47.6±10.5)μmol/L,治疗后的ET-1 为(51.6±13.8)ng/L、NO 为(70.6±5.3)μmol/L。对照组患者治疗前的ET-1为(102.6±19.5)ng/L、NO 为(47.9±6.5)μmol/L,治疗后的ET-1 为(68.4±13.6)ng/L、NO 为(67.5±5.2)μmol/L。治疗前,两组ET-1、NO 水平比较,差异均无统计学意义(t=0.250、0.156,P=0.803、0.877>0.05)；治疗后,研究组ET-1 水平低于对照组,NO 水平高于对照组,差异均具有统计学意义(t=5.552、2.673,P=0.000、0.009<0.05)。

2.3 两组不良反发生情况比较 研究组出现恶心呕吐2 例、心率过快1 例,不良反应发生率为7.32%；对照组出现恶心呕吐、头痛、皮疹各1 例,不良反应发生率为7.32%。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

冠心病与高血压均为临床常见病,严重危害了人们的健康与生活质量［5］。有研究发现,高血压能够加重冠状动脉粥样硬化,促进冠心病进展［6］。因此,通过有效且安全的治疗方案降低患者的血压水平,改善心功能是治疗冠心病伴高血压的关键［7］。目前,针对冠心病伴高血压,临床常用药包括β 受体阻滞剂、他汀类药物、钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等,但不同药物所取得的临床疗效却参差不齐［8,9］。

硝苯地平控释片属于二氢吡啶类钙离子拮抗类药物,对于钙离子进入细胞具有阻滞作用,并可以在外周血管平滑肌与冠脉发挥特异性作用,继而舒张外周血管,促使冠脉扩张,提高血管狭窄处的血流量,强化供氧量［10］。同时,硝苯地平控释片通过渗透泵原理,进入体内6～12 h 便能够达到高峰,且在24 h 内均匀释放药物,血药浓度峰谷波动仅为0.9～1.2,具有长效、稳定降压的功效［11］。替米沙坦属于特异性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,不仅可以平稳降低血压水平,并对于动脉粥样硬化具有抑制作用。同时,替米沙坦可以保护血管内皮细胞,且不会阻断离子通道,有效促进血液循环,改善代谢功能［12］。本文研究结果显示,研究组患者SBP、DBP、LVESD 均低于对照组,LVEF 高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结果说明,两种药物联合应用进一步改善了患者的血压指标,强化其心功能,有效阻断了疾病的进展途径。

部分研究发现,血管内皮细胞具有调节血管紧张性、对抗血栓形成、对抗炎症因子、抑制平滑肌细胞增殖等作用［13,14］。ET-1 是一种调节血管收缩的物质,主要由血管内皮细胞分泌,该物质对于血管张力与心血管稳态作用显著。一旦血管内皮发生损伤,ET-1 便会随之失衡,并在心绞痛、冠心病、动脉粥样硬化等疾病中呈异常升高表达,并诱导血管痉挛或收缩,促使血压上升,加重心率抑制反应,最终引起靶器官缺氧缺血状态［15］。NO 是一种调节物质,同样由血管内皮细胞所分泌,其对于ET-1 具有抑制作用,可以有效对抗血小板聚集、平滑肌增殖,维持血管的弹性,抑制动脉粥样硬化形成。本文研究中,治疗后,研究组ET-1 水平低于对照组,NO 水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。可见,两种药物联合应用可以有效保护血管内皮细胞,改善血管内皮功能。此外,两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05),此结果说明两种药物联合治疗不仅疗效可靠,且具有理想的应用安全性。

综上所述,冠心病伴轻度高血压患者应用替米沙坦联合硝苯地平控释片治疗不仅可以降低血压水平,强化心功能,且改善了血管内皮功能,安全可靠,适于临床推广。