当归补血汤对结直肠癌围手术期患者肠道菌群及机体免疫功能的影响

胡石甫 郝媛媛

结直肠癌(CRC)是消化系统的常见恶性肿瘤[1，2]，其发病率、病死率逐年递增，外科手术治疗是本病的首选治疗方法。临床研究发现结直肠癌患者伴有明显的肠道黏膜菌群失衡现象，在手术治疗后菌群失衡现象更为严重。另外，术后多伴有免疫力严重下降，而且菌群失衡也可导致免疫功能下降，进而影响术后康复。为此，及时给予有效的辅助药物有助于巩固手术效果，促进术后康复[3]。天津市西青医院对患者应用当归补血汤治疗改善了围术期的肠道菌群失衡现象和免疫功能下降情况，现选取78例患者进行对照分析，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取天津市西青医院2017年1月—2020年3月收治的78例患者，以1∶1随机分入2组.对照组39例中，男22例，女17例；年龄54～78岁，平均(65.3±5.2)岁；升结肠癌8例，横结肠癌9例，降结肠癌6例，直肠癌16例；病理Dukes分期：A期10例，B期19例，C期10例。观察组39例中，男20例，女19例；年龄50～79岁，平均(65.0±5.5)岁；升结肠癌10例，横结肠癌8例，降结肠癌5例，直肠癌16例；病理Dukes分期：A期8例，B期20例，C期11例。2组患者的一般资料对比，差异无统计学意义，P>0.05。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①确诊为结直肠癌患者；②接受腹腔镜结直肠癌根治术治疗；③无其他严重基础性疾病；④无肿瘤引起的肠梗阻、穿孔、贫血等并发症；⑤签署知情同意书。排除标准：①伴有严重合并症，无法耐受手术者；②肠道造口者；③术前1个月使用过糖皮质激素、抗生素、泻药、肠道菌群调节剂的患者；④术前接受放疗、化疗者；⑤妊娠期、哺乳期患者；⑥治疗依从性差者。

1.3 治疗方法2组患者均由同一组手术医师开展腹腔镜下结直肠癌根治术治疗，术前按照传统肠道准备方法清肠，术前3 d开始服用甲硝唑片，口服0.4 g/次，每日服用3次。在麻醉诱导期给予头孢哌酮舒巴坦2.0 g静脉推注；手术结束后，头孢哌酮舒巴坦2.0 g静脉推注，每日2次，连续用药3 d。术后24 h拔除胃管，并根据患者的胃肠道功能状况给予早期营养支持，维持水电解质平衡。观察组患者在对照组的基础上应用中药当归补血汤治疗：组方：当归12 g，黄芪60 g。煎煮200 ml药汁，分成早晚2次饭后服用，每日1剂，于术前5 d开始服用，服用到术后第7天为止。

1.4 观察指标①肠道菌群检测：于术前1 d、术后7 d进行肠道菌群的检测，采集新鲜粪便0.5 g加入生理盐水中，稀释10～10-9倍，取10-1、10-3、10-7、10-9稀释液各0.5 ml，接种培养基，选择常见的2种厌氧菌(双歧杆菌、乳酸杆菌)和2种需氧菌(大肠埃希菌、粪肠球菌)进行培养，最后计算每克粪便湿重中菌落形成单位(CFU)的对数值。②免疫功能检测：于术前1 d、术后7 d采集空腹静脉血3 ml，采用流式细胞仪检测如下指标：CD8+、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+；采用酶联免疫法检测如下指标：免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)。③术后并发症发生率：统计2组患者的术后并发症发生率，主要有腹泻、肺部感染、切口感染等。

1.5 统计学方法使用SPSS 24.0软件处理数据，计数资料、计量资料的组间比较分别采用χ2检验、t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者术前术后肠道菌群变化比较术后7 d，2组患者的双歧杆菌、乳酸杆菌数量均较术前有明显下降，而大肠埃希菌和粪肠球菌均较术前有明显增加，P<0.05；但观察组患者的降低、增加幅度均低于对照组，P<0.05。见表1。

表1 2组患者术前术后肠道菌群变化比较好 (例，

2.2 2组患者术前、术后免疫功能比较术后7 d，在体液免疫方面：观察组患者的IgA、IgM、IgG水平均明显高于对照组，P<0.001；在细胞免疫方面：观察组患者术后7 d的CD8+、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组，P<0.001。见表2。

表2 2组患者术前术后免疫功能比较 (例，

2.3 2组患者术后并发症发生率比较2组术后并发症发生率对比，差异有统计学意义，P<0.05。见表3。

表3 2组患者术后并发症发生率比较 (例，%)

3 讨论

结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，据流行病学调查研究显示：在男性中结直肠癌的发病率中居恶性肿瘤发病率的第四位，在女性恶性肿瘤发病率中居第3位。近年来，随着人们生活工作压力加大，饮食不规律等，结直肠癌的发病率和病死率逐年提高。手术是治疗本病的首选方法，腹腔镜结直肠癌根治术是主要治疗方法，能有效抑制肿瘤发展，延长患者的生存期[4]。但是手术、麻醉都是应激源，会导致患者肠道屏障破坏，而肠道菌群与结直肠癌的发生密切相关。肠道菌群动态平衡作为组成肠道保护屏障的一个重要部分，一般肠道菌群可分成厌氧菌和益生菌，与肠上皮细胞黏附结合在肠道内并有序定植，从而使得肠道形成一层生物屏障[5]。而结直肠癌患者的手术、麻醉、术中出血等使得患者术后机体处于应激状态，引起肠黏膜缺血缺氧状态，使得术后肠道菌群紊乱，益生菌失去主导地位，致病菌大量繁殖。而且应激状态可促使炎症因子等的大量释放，进而加重肠道黏膜损伤，还可导致肠道细菌移位，引起全身炎症反应综合征等并发症，因此纠正术后肠道菌群紊乱对于促进术后康复具有积极意义。本次研究结果显示：观察组术后7 d的双歧杆菌、乳酸杆菌数量的降低幅度和大肠埃希菌、粪肠球菌的增加幅度均低于对照组，P<0.05，提示观察组患者的术后菌群紊乱现象明显较对照组更为轻微，在围手术期应用当归补血汤有利于维持肠道菌群平衡。当归补血汤是由当归与黄芪以1∶5的比例组成，具有清热化湿、和胃渗湿、温肾健脾等功效，能通过调节肠道内的免疫力来改善肠道功能和有益菌再生环境，维持肠道菌群的动态平衡。

本次研究结果显示：观察组患者术后7 d的IgA、IgM、IgG水平以及CD8+、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，P<0.001；且观察组术后并发症发生率低于对照组，P<0.05；从术前5 d开始服用当归补血汤，一直服用到术后7 d，能促进患者术后免疫力改善，减少术后并发症，促进患者术后早日康复。结直肠癌在中医学的病机中属于血瘀、气滞、虚实交杂的发展过程，发病后正气亏虚，严重者表现为气血双虚，因而患者在术前往往伴有免疫力下降现象，在治疗中宜补气益气、活血化瘀、疏通经络、正气固本[6]。当归补血汤中的当归具有补血活血、化痰祛瘀之效；黄芪则具有补脾益气、滋生血源之效；本方中重用黄芪，发挥其大补脾肺之气之效，以滋生血之源，与当归合用，起到养血合营之效，阳生则阴长、气血两旺，发挥补气生血之效。现代药理学研究指出：黄芪中含有人体所需的多种物质，如氨基酸、铜、多糖、锌等，具有补气、改善脾脏之效，尤其是对于久病引起的代谢能力降低、免疫力低下具有较好的作用，在血虚、气衰等证患者中具有益气补气之效，能改善机体免疫力和抵抗力。当归中含有当归多糖、阿魏酸等有效成分，能增强机体的非特异性免疫、细胞免疫、体液免疫等作用，改善机体免疫力。王玉等[7]的临床研究认为：加味当归补血汤能改善结直肠癌术后化疗患者的免疫功能，减轻骨髓抑制的程度，减少化疗后外周血细胞生成的抑制，从多个方面调节免疫力降低现象，与本研究结果相似。杨得振等[8]认为对于高龄晚期结直肠癌应用卡培他滨片化疗的患者给予当归补血汤治疗能明显减少不良反应，改善肠黏膜的屏障功能，延长生存期。

综上所述，当归补血汤在结直肠癌行腹腔镜结直肠癌根治术治疗患者围手术期应用效果肯定，有助于缓解术后肠道菌群紊乱现象，维持肠道菌群的动态平衡；改善机体免疫力，减少术后并发症，促进患者术后早期康复，值得推广。