替罗非班联合阿托伐他汀治疗进展性前循环脑梗死的效果研究

李莉莉，彭龙龙，雷杨，陈屹（吉安市中心人民医院，江西 吉安343000）

进展性前循环脑梗死是临床常见脑血管疾病，主要由脑部供血动脉粥样硬化、脑部血液供应血管血栓形成、异常物体随血液循环进入脑部动脉等因素，导致脑部血管狭窄、闭塞或血流阻断，出现局部性脑组织缺血缺氧问题，诱发脑组织软化、坏死［1，2］。面对进展性前循环脑梗死的“四高”（高发病率、高死亡率、高复发率、高致残率）特点，有必要探寻高效、安全性临床治疗方案，更好维护患者身心健康，保障患者生命安全［3］。本研究试图将替罗非班与阿托伐他汀结合应用到进展性前循环脑梗死临床治疗中，通过药物协同作用促进临床疗效提升。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年3月～2021年3月收治的进展性前循环脑梗死患者60例，利用信封法随机分成对照组和观察组各30例。对照组中男20例、女10例；年龄49～79（62.26±3.25）岁；发病时间5～36（18.98±2.66）h。观察组中男18例、女12例；年龄50～79（62.28±3.17）岁；发病时间5～37（18.99±2.74）h。两组患者性别、年龄、发病时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）经临床各项检查确诊为进展性前循环脑梗死；（2）患者及家属在知情状态下自愿参与且签署知情同意书；（3）首次发病。排除标准：（1）对研究药物过敏；（2）伴有恶性肿瘤、免疫性疾病；（3）凝血功能异常、肝肾肺等器官功能障碍；（4）对治疗依从性差。

1.3 方法 所有患者均接受神经营养、血压控制、血糖控制、血脂改善等常规治疗。

1.3.1 对照组在此基础上给予阿托伐他汀钙片（生产厂家：北京嘉林药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20093819）治疗，10～20mg/次，1次/天，晚餐前服用，剂量可根据患者病情严重程度、治疗目标、疗效反应进行调整，最大剂量不超过80mg。

1.3.2 观察组给予替罗非班注射液（生产厂家：鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20090328）联合阿托伐他汀钙片治疗，阿托伐他汀钙片用法用量同对照组，替罗非班注射液最初以0.4μg/kg·min速率滴注30min，后以0.1μg/kg·min速率维持滴注，维持时间24～36h，具体根据患者情况进行调节。两组研究对象均治疗7d。

1.4 临床观察指标 （1）生化指标水平：统计治疗前与治疗7d后两组研究对象超敏C反应蛋白（hs-CRP）与超氧化物歧化酶（SOD）水平。hs-CRP利用迈瑞医疗BS-600全自动生化分析仪进行测定，正常参考值0～3mg/L；SOD采用酶速率法进行测定，血清正常参考值242～620U/L。（2）神经功能缺损评分：利用美国国立卫生院神经功能缺损评量表（NIHSS）于治疗前后进行评价，总分0～42分，分数越高神经功能缺损严重程度越重。（3）日常生活能力评分：在治疗前与治疗7d后用Barthel指数评定量表评价，总分0～100分，分数越高日常生活能力越高。（4）临床治疗有效率。（5）不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、皮疹、腹泻、转氨酶偏高等发生率。

1.5 疗效判定标准 NIHSS评分降低50%以上视为显效；降低20%～50%视为有效；降低20%以下视为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS 26.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后生化指标水平改善情况比较 治疗前，两组hs-CRP、SOD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组hs-CRP水平均降低，且观察组低于对照组，两组SOD水平均升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后hs-CRP、SOD水平比较（±s）

表1 两组治疗前后hs-CRP、SOD水平比较（±s）

hs-CRP（mg/L） SOD（U/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组n 30 30 t P 9.26±3.24 9.27±3.18 0.012 0.990 6.36±2.55 4.01±1.74 4.169 0.000 156.36±20.69 157.69±19.44 0.257 0.798 199.69±29.36 264.65±32.78 8.085 0.000

2.2 两组治疗前后神经功能缺损改善情况比较 经治疗，两组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS比较（±s，分）

表2 两组治疗前后NIHSS比较（±s，分）

n 治疗前 治疗后 t P对照组观察组30 30 6.660 11.909 0.000 0.000 t P 14.54±3.28 14.62±3.17 0.096 0.924 9.42±2.64 7.05±1.44 4.317 0.000

2.3 两组治疗前后日常生活能力改善情况比较 治疗后，两组Barthel指数评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后Barthel指数比较（±s，分）

表3 两组治疗前后Barthel指数比较（±s，分）

n 治疗前 治疗后 t P对照组观察组30 30 13.193 18.825 0.000 0.000 t P 33.54±6.55 33.47±6.28 0.042 0.966 59.54±8.58 72.21±9.36 5.465 0.000

2.4 两组临床治疗有效情况比较 观察组治疗有效率为83.33%，高于对照组的60.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组临床治疗有效情况比较［n(%)］

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率稍低于对照组，但组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较［n(%)］

3 讨论

进展性前循环脑梗死因神经功能缺损症状在患者发病后逐渐加重，故致残率、死亡率较非进展性前循环脑梗死更高。既有研究指出，导致进展性前循环脑梗死发生和发展的因素主要是动脉粥样硬化斑块破裂、心血管内皮细胞损伤、血栓形成等［4］。阿托伐他汀作为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，是临床常用血浆胆固醇、低密度脂蛋白水平调节药物。在血栓形成抑制、神经功能保护、纤维蛋白沉积改善、血液斑块稳定等方面存在积极影响。将其应用于进展性前循环脑梗死中可改善血小板聚凝，减少梗死面积，进行脑部组织细胞功能保护，降低疾病致残率、致死率。替罗非班作为可逆性非肽类血小板GPIIb/IIIa受体拮抗剂，抗血小板聚集效果显著。将其应用到进展性前循环脑梗死中，可有效减低血小板聚集引发的血栓性心血管事件风险。有报道表示大剂量阿托伐他汀与替罗非班的联合应用，能够强化抗炎、抗栓、抗血小板聚集作用，从而减小进展性前循环脑梗死患者炎性反应，给予心肌功能、脑部神经功能有效保护［5］。

本研究将阿托伐他汀与替罗非班结合应用到进展性前循环脑梗死治疗中，结果显示治疗后联合治疗患者hs-CRP的降低效果与SOD的提升效果更好。hs-CRP作为全身性炎症反应急性期非特异性标志物，其水平高低反映了心脑血管事件危险程度；SOD作为一种内源性抗氧化酶，其水平高低反映了氧自由基清除能力。故本文以hs-CRP、SOD水平评价临床治疗效果。与此同时，NIHSS量表与Barthel指数量表是脑梗死患者神经功能、日常生活能力评估常用工具，根据量表评分高低可有效判断患者机体健康恢复情况。本研究结果显示治疗7d后观察组NIHSS评分高于对照组（P＜0.05），Barthel指数评分低于对照组（P＜0.05），提示替罗非班联合阿托伐他汀治疗对进展性前循环脑梗死患者机体功能恢复存在积极影响，与既往研究结果基本相符。此外，临床治疗有效率、不良反应发生率两组之间存在的不同，说明替罗非班联合阿托伐他汀是一种安全且有效的治疗方案。

综上所述，进展性前循环脑梗死治疗中替罗非班联合阿托伐他汀具有较好临床疗效，应给予重视。