自拟化纤通络方辅助治疗特发性肺纤维化的疗效及对运动呼吸的影响

朴祥宇，乔世举

1.辽宁中医药大学研究生学院，辽宁沈阳 110000；2.辽宁中医药大学附属第二医院呼吸内科，辽宁沈阳 110000

特发性肺纤维化 （idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）为间质性肺炎常见类型，起病机制不明。一旦发作，可使肺泡结构异常，引发弥漫性肺泡炎，从而导致肺纤维化产生[1]。由临床诸多研究证实[2]：施以糖皮质激素、免疫制剂等西医药物治疗可较大程度上延缓纤维化进程，有一定治疗效果。但在治疗中患者易形成依赖性，且不良反应较大。因此，亟待寻求一种具备确切疗效，且安全性更高的治疗策略。据祖国医学观点，IPF可归于“肺萎”范畴，经辩证分型，以气血俱虚、痰瘀相结类型最为常见。时日愈久，可因频繁咳嗽、气喘等症候表现逐步损伤肺脏，元气耗损，阴血亏折，肺减失养，由此导致IPF发病[3-4]。基于此，该院于2018年8月—2020年8月收治的60例IPF患者行自拟化纤通络方辅助治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利选择该院收治的IPF患者60例展开研究，遵照随机数字表法，设置对照组及观察组，均30例。其中，对照组：男17例，女13例；年龄38~76岁，平均（64.28±5.34）岁；病程1~9年，平均病程（5.34±2.62）年。观察组：男18例，女12例；年龄40~77岁，平均（64.39±5.41）岁；病程1~10年，平均病程（5.36±2.64）年。 对比两组IPF患者基线资料，差异无统计学意义（P>0.05），可作比较。

1.2 诊断标准

诊断标准：①西医标准：符合《中国特发性肺纤维化临床-影像-病理诊断规范》所指定IPF诊断标准[5]；②中医标准：参见《中医内科学》，经辩证确立为气阴俱虚、痰瘀相结型IPF。其中，主要证型：Ⅰ：痰浊质黏，咳吐少量，息喘气短，动之愈显；Ⅱ：五心烦热，舌燥口干，盗汗时现；次要证型：Ⅰ：神困疲乏，自行汗起；Ⅱ：身形瘦弱，酸软无力，声音沙哑；Ⅲ：舌红苔少，缺津乏脉。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：①符合以上IPF诊断标准且经该院收治；②年龄30~80岁；③研究申请已获医院伦理委员会核准，患者及家属均知情同意。排除标准：①肺肾功能严重不全；②伴发恶性肿瘤；③既往免疫、激素药物服用史；④心血管病。

1.4 方法

对照组施以常规西医对症治疗，即免疫制剂及糖皮质激素使用。对症治疗方法如下：行0.5 mg/kg醋酸泼尼松片（国药准字H31020675）口服，1次/d，经30 d治疗后，药量减半，再继续治疗30 d；同时施以3 mg/kg环磷酰胺片（国药准字H22022673），持续治疗14 d，依据患者病情斟酌用药暂时时限，1周或2周，后继续同剂量用药，持续治疗60 d。观察组辅以自拟通络化纤方治疗，方药组成：夏枯草、牡蛎各20 g，鳖甲、海藻、三棱、生黄芪、白术、川芎、莪术各15 g，丹参、麦冬、郁金各10 g。用文火煎制300 mL，1剂/次，于早晚分2次温服，持续治疗2个月，即1个疗程。

1.5 观察指标

观察两组中医症候积分、肺功能及纤维化指标。其中，①中医症候积分：分舌苔、脉象、咳嗽及气喘4项，各项0~5分，积分愈低，症候改善愈佳；②运动呼吸情况：以6 min步行试验（6MWD）评估运动耐量，步行距离越远，运动耐量越好；以改良Borg量表评定呼吸困难程度，评分与呼吸困难程度呈负相关；③肺功能及纤维化指标：肺弥散功能以第1秒用力呼吸容积（FEV1）、用力肺活量 （FVC）评测肺通气功能，一氧化碳弥散量（DLCO）评估，均统计与预估值比值，使用德国耶格公司Master-Screen系列肺功能仪予以检测。

1.6 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件行统计处理，计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验，计数资料以频数及百分比表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中医症候积分比较

两组治疗前舌苔、脉象、咳嗽及气喘评分差异无统计学意义（P>0.05）；经治疗后，两组均见不同程度下降，观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者中医症候积分比较[（±s），分]

表1 两组患者中医症候积分比较[（±s），分]

注：组内与治疗前比较，a P＜0.05

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值舌苔治疗前 治疗后3.48±0.84 3.47±0.82 0.047 0.963（2.36±0.74）a（1.02±0.11）a 9.810<0.001脉象治疗前 治疗后咳嗽治疗前 治疗后3.76±0.42 3.78±0.44 0.180 0.858（2.74±1.26）a（1.12±0.23）a 6.928<0.001 3.87±0.35 3.86±0.33 0.114 0.910（2.66±1.32）a（1.15±0.43）a 5.957<0.001气喘治疗前 治疗后4.28±0.14 4.26±0.15 0.534 0.596（3.38±1.21）a（2.09±1.08）a 4.356<0.001

2.2 两组患者运动呼吸情况比较

两组治疗前6MWD及Borg评分差异无统计学意义（P>0.05）；经治疗后，两组6MWD均上升，Borg评分均下降，观察组6MWD高于对照组，Borg评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者运动呼吸情况比较（±s）

表2 两组患者运动呼吸情况比较（±s）

注：组内与治疗前比较，a P＜0.05

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值6MWD（m）治疗前 治疗后448.28±58.36 451.23±58.62 0.195 0.846（457.19±64.68）a（499.12±72.46）a 2.364 0.021 Borg评分（分）治疗前 治疗后6.05±0.71 6.03±0.69 0.111 0.912（5.14±0.46）a（3.98±0.31）a 11.454<0.001

2.3 两组患者肺功能指标比较

两组治疗前FEV1、FVC及DLCO指标呈同质性，差异无统计学意义（P>0.05）；经治疗后，两组均见一定提升，观察组均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者肺功能指标比较[（±s），%]

表3 两组患者肺功能指标比较[（±s），%]

注：组内与治疗前比较，a P＜0.05

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值FEV1治疗前 治疗后FVC治疗前 治疗后57.23±5.31 57.26±5.29 0.022 0.983（64.91±4.78）a（74.19±4.53）a 7.718<0.001 55.24±5.78 55.21±5.63 0.020 0.984（63.24±4.86）a（72.39±4.63）a 7.466<0.001 DLCO治疗前 治疗后40.38±8.27 39.94±8.16 0.207 0.836（49.12±11.28）a（60.34±14.51）a 3.344 0.002

3 讨论

IPF以毛细血管增生充血使血管壁增厚为特点，大量纤维结缔组织增殖及收缩下，毛细血管闭阻，致使IPF形成[6]。若未长期有效实施治疗，肺纤维化程度逐步加深，严重时可见蜂窝肺[7]。现推行西医治疗策略，以糖皮质激素、免疫制剂等较为常用，可起到一定治疗效果。限于其治疗周期长，不良反应较大，患者依从性有所减低，施以此类治疗方案后续收效甚微[8]。故寻辟安全性更高、且疗效更好治疗方式极为必要。

据中医观点出发，其属“肺萎”“喘证”等范畴，循其病性，以痰浊、瘀血为标实，脾、胃、肾俱损为本虚[9-10]。肺覆于诸脏之表，易受外邪侵入，肺虚气失，可发咳喘，迁延不愈，肺气耗损尤甚，喘促趋于急重。病至胃肾，三者俱虚，脉络不通、痰瘀相结，缠绵反复，难见治愈[11-12]。故于扶正化瘀基本治疗原则下，应以健脾温胃补肾、畅血行气化瘀为治疗手段。自拟通络化纤方组方严禁，药性温和，用于IPF治疗中，有通络化纤、扶正除瘀之功[13]。由此，该文拟以自拟化纤通络方辅助治疗IPF，旨在获得疗效及对呼吸运动影响。由该文外在症状及机体功能结果显示：经治疗后，观察组中医症候中舌苔、脉象、咳嗽及气喘积分均低于对照组[（1.02±0.11）分vs(2.36±0.74)分、（1.12±0.23）分vs(2.74±1.26)分、（1.15±0.43）分vs(2.66±1.32)分、（2.09±1.08）分 vs(3.38±1.21)分]，且运动呼吸情况中6MWD更高[（499.12±72.46）m vs(457.19±64.68)m]，Borg评分则更低[（3.98±0.31） 分vs(5.14±0.46)分。由此可知：应用自拟通络化纤方治疗IPF，症状改善情况良好，且运动耐量增强，呼吸抑制减弱。这与廖钢等学者[14]研究中运用中医方剂补肺化纤方联合西医治疗后，中医症候中乏力、气喘、咳嗽、舌苔及脉象依次为（1.13±0.23）分、（2.12±1.04）分、（1.17±0.44）分、（1.04±0.12）分、（1.13±0.24）分大体一致，且治疗后6MWD、SpO2、Borg依 次 为 （497.25±70.62）m、 （97.48±70.62）%、（4.01±0.32）分亦呈较大相似性。 而从内在机体肺功能及纤维化指标分析，观察组经治疗后FEV1、FVC及DLCO均高于对照组[(74.19±4.53)%vs(64.91±4.78)%、(72.39±4.63）%vs(63.24±4.86)%、(60.34±14.51)%vs(49.12±11.28)%]。而FEV1、FVC及DLCO作为肺通气及弥散功能评估常用指标，其水平升高，提示肺功能恢复良好[15]。由此可见IPF运用自拟化纤通络方辅助治疗，肺功能功能得到改善。这与李平等[16]研究中对90例IPF使用温阳通痹化纤方、六字诀呼吸操治疗后，DLCO升高为（49.52±15.78）%呈一定相似性。究其原因在于[17-18]：自拟通络化纤方所用鳖甲，软坚散结，可破症除积，起到炎症反应抑制、肺细胞修复再生之功，生黄芪具有血管扩张，强心利尿之效，可使肺脏细胞损伤减轻，莪术在抗炎抗病毒、肺脏微循环改善及机体调节上表现较好，可用于纤维细胞增殖抑制，白术则发挥健脾补气功效。再以川芎、丹参活血解瘀，消散通络，牡蛎，海藻则用于预防肺纤维化形成，药物配伍合理，可使通络化纤，扶正益气疗效达到。

综上所述，IPF患者予以自拟化纤通络方辅助治疗，症候改善，运动呼吸情况良好，肺功能增强，可作应用推广。