胃泌素-17、胃蛋白酶原比值在早期胃癌筛查中应用价值分析

杜梅英，魏小斌，钟文洲，巫翠云，符先先，吴 淑

中南大学湘雅医学院附属海口医院 1.检验科；2.消化内科，海南 海口 570208

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年增高的趋势[1]。胃癌患者早期症状多隐匿且无特异性，50%～60%首次确诊即为中晚期，丧失手术切除机会，远期预后不佳[2]。早期诊断、治疗是改善胃癌患者临床预后的关键[3-4]。既往胃癌诊断主要依赖消化内镜，但操作存在创伤性，检查依从性差，难以作为首选筛查手段。近年来，包括血清学检查指标在内的多种无创检查方案被用于胃癌及癌前病变早期筛查，如胃泌素-17(gastrin-17，G-17)、胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)等，PG属于胃蛋白酶前体物质，包括PG-1和PG-2两种亚型。但以上指标筛查胃癌早期效能如何尚存争议[5]。本研究旨在探讨G-17、胃蛋白酶原比值(pepsinogen ratio,PGR)单用或联合用于早期胃癌筛查的临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2016年1月至2020年9月中南大学湘雅医学院附属海口医院收治的102例胃癌患者纳入胃癌组、274例慢性萎缩性胃炎患者纳入慢性萎缩性胃炎组、186例慢性非萎缩性胃炎患者纳入慢性非萎缩性胃炎组。纳入标准：(1)所有患者均经消化内镜活检及病理组织学检查确诊疾病；(2)年龄18～75岁。排除标准：(1)近2周内服用抑酸药物者；(2)既往接受消化道手术者；(3)严重脏器功能障碍、严重内分泌系统疾病、精神系统或神经疾病者。胃癌组中，男性54例，女性48例；年龄35～73岁，平均年龄(55.19±6.48)岁。慢性萎缩性胃炎组中，男性146例，女性128例；年龄33～75岁，平均年龄(56.38±6.90)岁。慢性非萎缩性胃炎组中，男性101例，女性85例；年龄37～75岁，平均年龄(54.86±7.07)岁。各组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 病理组织学检查 消化内镜下取材，分别于胃体大弯侧、小弯侧、胃窦大弯侧、胃窦小弯侧及胃角处钳取组织，除胃角钳取1块，其他均钳取2块，取材应达黏膜肌层；中性甲醛固定石蜡包埋，HE染色后光镜下判读。

1.3 血清学指标检测 抽取患者空腹静脉血4～5 ml，采用酶联免疫吸附法检测血清G-17、PG-1及PG-2水平，试剂盒由上海艾森生物技术有限公司提供。

2 结果

2.1 各组患者血清PG-1、PG-2、PGR及G-17水平比较 胃癌组患者血清G-17、PG-2水平均显著高于慢性非萎缩性胃炎组与慢性萎缩性胃炎组，PGR水平显著低于慢性非萎缩性胃炎组与慢性萎缩性胃炎组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组患者血清PG-1、PG-2、PGR及G-17水平比较

2.2 ROC曲线分析 ROC曲线分析结果显示，G-17用于胃癌筛查曲线下面积为0.69(95%可信区间0.63～0.75)，截断值为8.0 pmol/L，敏感度为58.20%，特异度为71.06%。PGR用于胃癌筛查曲线下面积为0.71(95%可信区间0.65～0.74)，截断值为8.0 pmol/L，敏感度为66.32%，特异度为72.66%。G-17联合PGR用于胃癌筛查曲线下面积为0.89(95%可信区间0.77～0.94)，截断值为8.0 pmol/L，敏感度为79.12%，特异度为90.63%。

2.4 Logistic回归分析 G-17>8.0 pmol/L、PG-2>11.0 μg/L、PGR<8.0是发生胃癌的独立危险因素(比值比分别为2.61、2.41、2.01，P<0.05)。

3 讨论

近年来，免疫学及分子生物学技术不断发展成熟，血清学肿瘤标志物检查在提高胃癌患者早期筛查准确性方面显示出良好的应用前景[5]。G-17是一类主要由胃窦G细胞合成分泌的酰胺化胃泌素，能够增加胃酸分泌量，刺激胃黏膜细胞增殖分化，在一定程度上反映胃窦分泌功能和胃窦黏膜萎缩程度[6]。有研究报道，G-17能够促进胃癌发生发展，其水平与病变部位及临床分期有关，其中，胃底和胃体部病变者G-17水平更高[7]。另有研究报道，空腹血清G-17诊断胃癌截断值为10.0 pmol/L，且70%以上胃癌患者G-17>4.0 pmol/L；此外，胃癌患者血清总胃泌素水平较胃良性病变者更高，其中，肠型胃癌水平最高[8]。本研究结果显示，胃癌组患者血清G-17水平显著高于慢性非萎缩性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组，G-17用于胃癌筛查曲线下面积为0.69(95%可信区间0.63～0.75)，截断值为8.0 pmol/L，提示血清G-17>8.0 pmol/L者更易罹患胃癌；Logistic回归分析结果提示，G-17>8.0 pmol/L、PG-2>11.0 μg/L及PGR<8.0是发生胃癌的独立危险因素，进一步证实G-17>8.0 pmol/L时患者罹患胃癌风险高。PG-1主要由胃底腺主细胞及黏液细胞分泌，而PG-2还可由胃窦幽门腺分泌[9]。PG水平与胃体黏膜泌酸功能有关，当胃体出现萎缩时，PG-1水平显著降低[10]。另有研究报道，胃癌患者血清PG-1和PGR水平较正常人群显著降低，当血清PG-1<70 ng/ml、PGR<3时患者罹患胃癌风险更高[11-12]。本研究中，胃癌组患者血清PG-2水平显著高于慢性非萎缩性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组，胃癌患者血清PGR水平显著低于慢性非萎缩性胃炎组、慢性萎缩性胃炎组，而PG-1差异不明显，与上述研究结果不同，差异原因可能与各地区胃癌发病率和类型不同有关。既往研究表明，血清胃泌素联合PG检测有助于提高胃癌筛查准确性[13-14]。本研究ROC曲线分析结果显示，血清G-17联合PGR用于胃癌早期筛查效能最高。有研究报道，胃泌素截断值为90 ng/L时，筛查敏感度和特异度分别为45.0%、82.0%， PG-1联合PGR筛查的敏感度>90.0%，特异度>70.0%；而将PG-1和G-17血清学截断值分别设置在45 ng/ml、60 pg/ml时，筛查敏感度>80.0%，特异度>70.0%[15-16]。

综上所述，G-17联合PGR用于胃癌早期筛查准确度高于单独检测，血清G-17、PG-2水平升高且PGR水平下降提示罹患胃癌风险高。