不同剂量布地奈德治疗小儿哮喘急性发作期的临床对比

赵飞琴

（河南省焦作市马村区人民医院 焦作454171）

哮喘是一种临床常见具有不易根治、易反复发作等特点的慢性气道疾病，急性发作期多表现为呼吸困难、反复性咳嗽等，若未能及时给予有效治疗，将严重威胁患儿生命健康。吸入糖皮质激素因具有强效局部抗炎效果、不良反应少等优点，已成为临床治疗哮喘急性发作期的首选药物，其中布地奈德混悬液（BIS）为临床应用最广泛的糖皮质激素药物之一，具有较强脂溶性，可通过抑制多种炎性细胞因子表达达到较好的抗炎目的[1～3]。但临床治疗中关于BIS使用剂量仍存在争议。本研究探讨了不同剂量BIS雾化吸入对哮喘急性发作期患儿临床症状及肺功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年7月～2020年4月收治的100例哮喘急性发作期患儿临床资料，将采用常规治疗+1.0 mg BIS雾化吸入治疗的53例患儿资料纳入观察组，将采用常规治疗+0.5 mg BIS雾化吸入治疗的47例患儿资料纳入对照组。观察组男29例，女24例；年龄4～14岁，平均年龄（9.26±2.14）岁；慢性病程6个月～3年，平均慢性病程（1.78±0.86）年；急性病程1～5 d，平均急性病程（3.05±0.36）d。对照组男26例，女21例；年龄5～13岁，平均年龄（9.31±2.15）岁；慢性病程5个月～3年，平均慢性病程（1.73±0.84）年；急性病程2～4 d，平均急性病程（3.08±0.39）d。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），有可比性。

1.2 选取标准 （1）纳入标准：符合小儿哮喘急性发作期诊断标准[4]；临床资料均完整；患儿治疗依从性较好；入组前1个月内未使用过糖皮质激素药物治疗。（2）排除标准：存在先天性心脏病、免疫缺陷者；近期患传染病者；存在糖皮质激素使用禁忌证者；合并严重肝肾功能异常者。

1.3 治疗方法 两组治疗期间均进行常规治疗，予以抗感染、6～8 L/min持续低流量吸氧；醋酸泼尼松片（国药准字H12020123）口服治疗，1～2片/次，2～3次/d；吸入用硫酸沙丁胺醇溶液（国药准字H20203019）吸入治疗，1～2喷/次，2～3次/d。连续治疗1周。

1.3.1 对照组 在常规治疗基础上，采用氧气驱动雾化装置将0.5 mg BIS（注册证号H20140475）+2 ml生理盐水进行雾化吸入治疗，用药12 h/次。连续治疗1周。

1.3.2 观察组 在常规治疗基础上，采用1.0 mg BIS治疗，药物及用法同对照组，用药4～6 h/次，待症状缓解后改至6～8 h/次。连续治疗1周。

1.4 观察指标 （1）统计并比较两组临床症状（哮鸣音、咳嗽、呼吸困难、喘息）消失时间。（2）治疗前及治疗1周后，分别采用肺功能测试仪（皖械注准20172210164）测定两组最大呼气峰流速（PET）、第1秒用力呼气量（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平。（3）不良反应：记录两组声嘶、口腔感染、皮疹以及水肿的发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件分析数据，计数资料用率表示，采用χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状消失时间对比 与对照组相比，观察组哮鸣音、咳嗽、呼吸困难及喘息等临床症状消失时间均较短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床症状消失时间对比（d，±s）

表1 两组临床症状消失时间对比（d，±s）

组别 n 哮鸣音消失 咳嗽消失 呼吸困难消失 喘息消失观察组对照组5347 t P 3.62±0.546.35±0.7221.596＜0.0013.21±0.336.28±0.5733.413＜0.0011.82±0.213.46±0.4722.960＜0.0013.04±0.365.93±0.7225.819＜0.001

2.2 两组肺功能比较 治疗前，两组PET、FEV1、FVC水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组PET、FEV1、FVC水平均较治疗前提升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺功能比较（±s）

表2 两组肺功能比较（±s）

指标 组别 n 治疗前 治疗后 t P PET（L/min）观察组对照组534735.92916.953＜0.001＜0.001 t P FEV1（L）观察组对照组53476.8294.844＜0.001＜0.001 t P FVC（L）观察组对照组534710.3586.839＜0.001＜0.001 t P 226.31±14.85226.37±14.870.0200.9841.56±0.221.58±0.230.4440.6581.28±0.141.29±0.130.3670.713332.39±15.54276.62±13.8518.844＜0.0011.98±0.391.82±0.252.4070.0181.79±0.331.58±0.263.5030.001

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

哮喘为临床常见多发于儿童时期的慢性呼吸系统疾病，近年来随着空气污染加重、饮食结构不合理，哮喘发病率呈逐年递增趋势。该病急性发作期典型特征为肺功能下降、喘息气短等症状逐渐加重，使患儿饱受疾病折磨。BIS为吸入糖皮质激素药物之一，治疗哮喘急性发作期的效果确切。

BIS可通过基因和非基因两种途径发挥抗炎机制，其中，基因途径为其经典作用途径，可发挥较长持续作用时间；非基因途径中，BIS与细胞膜受体结合后，能够有效抑制钙离子通道，减少气道收缩反应及分泌物产生[5～6]。同时，BIS具有较高脂溶性，当其经压缩雾化吸入患儿口腔后，能够对呼吸道黏膜壁产生直接作用，并通过被动弥散方式和呼吸道炎症细胞产生作用，从而迅速和细胞浆内糖皮质激素受体进行结合，促使糖皮质激素受体基因转录、结构等发生改变，达到抗炎、抗过敏等作用。但对于哮喘急性发作期患儿，低剂量BIS难以在气道局部达到有效激活非基因途径的高浓度，而高剂量BIS可有效激活非基因途径的高浓度，进而使血管壁通透性降低，达到快速平喘效果[7～8]。此外，BIS非基因途径虽起效快，但是药效不易维持，因此在治疗中高频率使用也很重要，通过大剂量、高频率BIS雾化吸入，能够在快速起效的同时持续维持药效，利于快速缓解临床症状[9～10]。本研究结果显示，与对照组相比，观察组哮鸣音、咳嗽、呼吸困难及喘息等临床症状消失时间均更短，治疗后PET、FEV1、FVC水平均较高，表明哮喘急性发作期患儿采用大剂量、高频率BIS雾化吸入治疗能够有效缩短临床症状消失时间，改善肺功能。此外，本研究结果显示，两组不良反应比较无显著差异，提示大剂量、高频率BIS雾化吸入不会增加不良反应发生率。分析其原因可能是，BIS雾化吸入是直接作用于病灶部位，且生物利用度较低，即使增大剂量后有少量药物进入血液，也不会增加严重不良反应。

综上所述，哮喘急性发作期患儿采用大剂量、高频率BIS雾化吸入治疗能够有效缩短临床症状消失时间，改善其肺功能，且不会增加不良反应发生率。