血清雌二醇动态变化对早期妊娠结局的预测

李春花，温羊城，袁带霞，陈泳斯

（广东医科大学附属中山医院妇科 广东 中山 528415）

雌激素主要是由卵巢的卵泡细胞分泌，其主要形式为E2。雌激素在早期妊娠时相对稳定，且波动的范围较小，在前期临床研究中发现孕早期血清E2随孕周增加而持续升高者妊娠结局良好，本文分析连续监测同一孕妇不同孕周E2的值，从而期望获得维持早期妊娠不同孕周血清E2水平的临界值，有助于临床医师评估并采取有效的保胎，改善妊娠结局。

1.资料与方法

1.1 一版资料

选择我院2019 年3 月—10 月就诊于我院妇科门诊20 ～35 岁早期妊娠孕妇211 例。

1.2 方法

1.2.1 分组方法 根据孕12 周前的超声检查及病史分为正常妊娠组和稽留流产组（超声提示宫内胚胎停止发育）。分别比较连续监测不同孕周的血清E2水平，同时以相应孕周的血清E2水平作为判断正常妊娠与稽留流产的依据进行ROC 曲线分析。

1.2.2 激素测定 研究对象均在清晨8:00 ～9:00抽取空腹静脉血3 mL，离心后提取血清，采用雅培全自动免疫分析仪12000 化学发光微粒子免疫定量检测血清E2值，试剂购自美国雅培公司。

1.2.3 观察指标 记录患者的年龄、月经周期、孕产史，既往病史；记录患者行激素检测采血时的停经天数及血清E2值，测定不同停经时间的激素水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。非正态分布者以中位数（四分位数间距）表示，行非参数检验。以血清E2水平为检验变量，正常妊娠组，稽留流产组为状态变量行ROC 曲线分析，计算曲线下面积（AUC）并计算Youden 指数（Youden 指数=灵敏度+特异度-1），以Youden 指数最大点为Cut-off 值，计算此点的准确性。

2.结果

2.1 两组资料比较

两组年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），经产妇稽留流产率高于初产妇，月经不规律发生稽留流产可能性更高，差异均有统计学意义，见表1。

表1 两组早孕妇女一般资料比较

2.2 正常妊娠组与稽留流产组连续不同孕周E2 的水平比较

正常妊娠组的血清E2 平均值显著高于稽留流产组，差异有统计学意义（P＜0.05）。正常妊娠组血清E2平均值随着孕周的增加进行性升高，而稽留流产组则上升缓慢，无明显增加趋势，见表2。

表2 两组对象不同孕周的血清E2 水平比较（± s, pg/mL）

表2 两组对象不同孕周的血清E2 水平比较（± s, pg/mL）

组别 例数 孕4 ～5+周 孕6 ～7+周 孕8 ～9+周正常妊娠组 123 364.66±121.90 598.77±170.43 834.24±176.92稽留流产组 88 297.26±123.75 381.83±190.93 424.88±210.58 t 3.935 8.669 15.299 P 0.000 0.000 0.000组别 例数 孕10 ～11+周正常妊娠组 100 951.68±100.19稽留流产组 53 449.64±197.47 t 20.914 P 0.000

2.3 ROC 曲线分析

分别以连续相应孕周的血清E2数值作为判断正常妊娠与稽留流产的依据，进行ROC 曲线分析。孕4 ～5+周、6 ～7+周及8 ～9+周、10 ～11+周时，曲线下面积分别为0.671（95%CI：0.595 ～0.746），0.814（95%CI：0.752 ～0.875），0.918（95%CI：0.88 ～0.956），0.985（95%CI：0.971 ～0.998）；E2临 界 值 分 别 为339.0 pg/mL,498.5 pg/mL,606.5 pg/mL,652.5 pg/mL,敏感度分别为0.52,0.732,0.878,0.98，特异度分别为0.682,0.773,0.807,0.792，见图1。

图1 不同孕周以血清E2 水平为诊断流产标准的ROC 曲线

3.讨论

雌激素在维持妊娠的过程中起着相当重要的作用。一方面对胚胎植入前子宫内膜的准备及黄体期维持有重要作用；另一方面促进妊娠黄体和胎盘合成孕激素利于稳定子宫内环境，维持妊娠的发展[1-2]。

本文以血清E2水平作为判断正常妊娠组与稽留流产组依据时，连续监测孕周发现ROC 曲线下面积逐渐增大，Youden 指数逐渐增大，特异度逐渐增加[3-4]。最佳临界值对应的敏感性及特异性都较高，说明随着孕周的增长，正常妊娠组患者的雌激素水平逐渐增加，而稽留流产患者的雌激素水平增长较慢，甚至可能出现下降，所以孕周越大时，E2判断妊娠结局的准确性越高[5-6]。说明血清E2水平作为孕早期妊娠结局的预测指标，预测的意义将有助于临床医师根据监测结果及时对患者进行管理，对于临界值以上的孕妇可以延长随诊时间，而对于临界值以下的孕妇，及时采取有效的保胎治疗措施，确定合适的复测间隔时间，有助于改善妊娠结局[7]。