帕金森病睡眠障碍与认知功能损害的临床分析

张峪涵，罗成宏，廖成钜

（广东省东莞市松山湖中心医院神经内科 广东 东莞 523326）

临床医学中，帕金森病（Parkinson’s disease, PD）属于一种中枢神经系统退行性疾病，多发于老年人。其临床表现主要为椎体外系症状，包括肌张力增高、行动迟缓、姿势平衡障碍和静止性震颤等。相关医学研究表明，该类病症不仅会损害多巴胺能神经系统，还会对机体其他部位造成损害，如去甲肾上腺素能系统、多巴胺神经系统和5-羟色胺能，从而产生非运动症状[1]。PD 的非运动症状包括睡眠障碍（sleep disorders, SD）、认知功能障碍及自主神经功能异常等，这些症状贯穿PD 的整个病程，严重影响了PD 患者的生活质量。对于健康老年人，睡眠障碍是认知功能下降的一个早期表现。而对于PD 患者，很多时候，只针对睡眠障碍进行研究，忽略了患者认知功能的改变，患者及家属往往认为睡眠障碍与认知功能下降是年老导致，临床医师也容易忽略这个问题。因此，本研究着重分析PD 患者病发后睡眠障碍以及认知功能损害两者之间的关系，为PD 的个体化治疗提供依据和帮助，有效提高患者的生活质量。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018 年9 月—2020 年9 月连续就诊和住院治疗的原发性PD 患者95 例，对患者一般资料进行详细询问，包括病史、既往治疗等，查体后，对相关辅助检查进行完善，均确诊为PD 患者。纳入标准：（1）以英国帕金森病协会（UKPDS）脑库标准[2]作为诊断依据，临床表现为姿势不稳、行动迟缓、静止性震颤和肌强直不稳，确诊为PD；（2）应用多巴制剂，均得到良好的临床反应；（3）所有患者均未继发帕金森综合征；（4）统计患者既往病史，无服用抗精神病药物、脑血管病、脑炎、头部外伤和中毒症状；排除家族史。排除标准：（1）无明显帕金森综合征，或者明显帕金森叠加综合征；（2）无严重消耗性性疾病、消化系统疾病和代谢内分泌系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 收集患者一般临床资料 自制信息调查表，对患者一般信息进行采集研究。重点调查患者是否用药、发病时间和既往病史；基本调查内容包括患者年龄、姓名等。本次信息采集均获得患者本人或家属同意，自愿参与本次研究。并依据规定，对患者病诊信息进行查阅。

1.2.2 分组 根据匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分结果对患者进行分组：总分≥7 分为睡眠障碍（SD）组，＜7 分为非睡眠障碍（NSD）组。

1.3 评价指标

评估运动功能及临床症状：采用统一帕金森病评分（UPDRS）量表评价患者的运动功能障碍情况；用简明精神状态量表（MMSE）、蒙特利尔量表（MoCA）分别评估患者的认知功能。MMSE 量表按照患者受教育的程度，分别划分不同的界值：文盲＜17 分、小学＜20,或中学及以上文化程度者＜24 分，正常衰老者减少约0.25 分/年，界定为认知功能受损。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 入组PD 患者基本情况及睡眠障碍的发生率比较

95 例 患 者，48 例 女 性，47 例 男 性，发 病 年 龄（61.51±7.48）岁，平均病程（6.38±4.38）年，运动功能障碍评分（35.44±17.05）分。其中，有62 例存在SD, SD 发生率为65.3%。SD 组与NSD 组，性别、年龄与病程差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 SD 组与NSD 组运动与认知功能比较

SD 组NSD 组MMSE、及MoCA 评分差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 SD 组与NSD 组运动与认知功能的比较（± s，分）

表1 SD 组与NSD 组运动与认知功能的比较（± s，分）

项目 NSD 组（n=62） SD 组（n=33） t P UPDRS Ⅲ 41.82±17.74 32.04±15.79 2.75 0.007 MMSE 21.39±2.33 19.56±3.57 2.65 0.009 MoCA 18.94±3.06 17.19±3.76 2.29 0.024

3.讨论

PD 的临床表现中，睡眠障碍属于非运动症状，比较常见。这类患者往往合并认知功能损害。近期研究发现，帕金森患者发病后，及时对睡眠障碍进行临床评估，及时干预，给予神经保护剂进行早期治疗，可以抑制患者的病情发展，提高生活质量和临床治疗效果，对患者认知功能减退也具有减缓作用。

有文献报道，PD 患者中睡眠障碍的发生率可高达98%[3]，本项研究入组PD 患者睡眠障碍发生率为65.3%，低于文献中报道的发病率，这可能与入组的患者病程较短、病情严重程度与文献相比较轻及评估方式不同有关。本研究中，入组的PD 患者通过统一帕金森病（UPDRS）量表第三部分评分显示，出现睡眠障碍的患者运动功能障碍较严重；利用MMSE 及蒙特利尔量表MoCA评估患者的认知功能，结果睡眠障碍组的患者评分较NSD 组低，提示PD 患者中出现睡眠障碍容易合并认知功能损害。

综合本项研究，考虑PD 患者，睡眠障碍发生后经常伴随认知损害，在老年人群中尤为突出；同时患者出现认知功能损害临床症状，也可以作为患者出现睡眠障碍的一个检验标准，睡眠质量不断下降后，可能会导致患者认知功能损害加重。PD 的病理分期可先后分为六期，睡眠障碍和疲劳等症状是二期病理改变的主要特点，其发病原因是脑干睡眠调节中枢变性；而认知损害、视幻觉等精神症状是六期病理改变的主要特点，其发病原因主要与路易体累及新皮质有关[4]。所以PD 患者的临床表现中，睡眠障碍可能比认知功能损害出现的更早。

睡眠与认知功能相关因素的影响日益受到关注，睡眠是缓解大脑疲劳状态的主要方式，长时间的睡眠质量欠佳会影响大脑的正常生理机能，损害认知功能。研究发现睡眠障碍如失眠、嗜睡症、睡眠-觉醒戒律障碍、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、不宁腿综合征、夜惊以及梦魇等均会影响认知功能，导致工作记忆、情景记忆、注意力以及执行功能等多方面的损害，最终发生轻度认知损害或痴呆[5]。

综上所述，本项研究通过对PD 患者临床资料的观察整理，初步分析了睡眠障碍合并认知功能损害的关系。PD 病发后常见睡眠障碍及认知功能损害，属于非运动症状，两者之间可能存在相互影响的关系[6]。睡眠质量下降可能会加重认知功能的损害，严重影响患者生活质量。医师应对患者睡眠障碍给予早期认识和评估，及时干预，早期进行神经保护剂治疗，延缓和改善患者的病情进展[7]。