赫赛汀联合化疗药物治疗转移性乳腺癌的疗效观察

张秀容，杨接辉

（中山市博爱医院乳腺外科 广东 中山 528400）

乳腺癌是临床中女性最常见的恶性肿瘤，发生率较高，并逐渐呈现年轻化趋势，严重影响女性的身心健康[1]。乳腺癌患者临床主要采取根治性手术治疗，然而存在术后复发的风险，因此还需要辅助化疗[2]。随着医疗技术的发展，辅助化疗药物也出现变化，传统的以蒽环类为主的化疗方案逐渐转变为紫衫类为主的化疗方案。近期化疗联合靶向治疗开始得到关注，赫赛汀属于分子靶向药，其以癌基因作为靶点，在转移性乳腺癌中应用广泛。我院就赫赛汀联合化疗药物在转移性乳腺癌临床治疗中的应用进行探讨，详细报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选 择 我 院2019 年11 月—2020 年11 月 收 治 的80 例转移性乳腺癌患者为研究对象。采取赫赛汀治疗的40 例患者为对照组，采取赫赛汀联合化疗药物治疗的40 例患者为观察组。对照组年龄31 ～66 岁，平均（48.21±5.21）岁。观察组年龄30 ～65 岁，平均年龄（47.15±5.12）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：确诊为转移性乳腺癌；术后首次复发或转移；卡氏分值在60 分以上；患者在知情情况下加入研究。排除标准：1 个月前接受过化疗；认知功能异常；生存时间预计在3 个月以内；肝肾功能、血常规、心电图检查显示异常。

1.2 方法

观察组开展赫赛汀+化疗药物治疗，化疗药物取顺铂（产商：齐鲁制药有限公司，国药准字H37021362）、异长春花碱（厂商：江苏连云港豪森药业有限公司，国药准字X19990278），取赫赛汀（厂商：Genentech Inc.，国药准字为J20110020）经静注给药，首次用量为4 mg/kg，之后逐渐下调至2 mg/kg，1 次/周。同时治疗第1 ～3 完成注射。治疗第1、5 取顺铂静脉注射，用量为70 mg/m2，于3 h 内完成注射。治疗第1、5 天取异长春花碱静注，用量为25 mg/m2，于15 min 内完成注射。

对照组开展赫赛汀治疗，用法用量与观察组一致。

两组治疗4 周为1 疗程，治疗2 个疗程后予以疗效评价。

1.3 观察指标

（1）疗效评价。疗效评价标准如下；患者治疗后病灶消失，无不良反应，则为显效；患者治疗后病灶缩幅超过30%，无明显不良反应，则为有效；患者治疗后病灶缩小不明显，出现不良反应，则为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）不良反应。记录两组患者不良反应发生情况，包括贫血、白细胞降低、红细胞降低、腹泻、恶心呕吐、心脏毒性反应。（3）血清炎症水平。采集两组患者治疗前、治疗后空腹血液5 mL，予以离心处理，采集上层血清，应用酶联免疫吸附法对患者血清炎症因子进行检测，包括白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、C 反应蛋白（CRP）。严格遵照试剂盒说明书开展操作，对待测样品予以梯度稀释，加样，在37℃的环境下进行30 min 培养，配液稀释20 倍，加酶，于37℃环境下进行孵育，并加入显色剂，之后予以检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分率（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较（例）

2.2 两组患者不良反应比较

观察组心脏毒性反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应比较[n（%）]

2.3 两组患者炎症因子比较

治疗前两组血清炎症因子（IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α、CRP）比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组IL-2、IL-10 均高于对照组，TNF-α、IL-6、CRP 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症因子比较（± s）

表3 两组患者炎症因子比较（± s）

IL-6/（μg•mL-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 18.70±1.38 26.42±1.82 73.22±5.92 37.20±4.32对照组 40 18.72±1.40 22.20±1.71 73.21±5.81 52.20±4.21 t 0.064 10.687 0.008 15.727 P 0.949 ＜0.001 0.994 ＜0.001组别 例数IL-2/（ng•mL-1）TNF-α/（μg•mL-1）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 3.72±0.42 11.44±1.02 312.80±8.25 68.58±4.15对照组 40 3.70±0.32 7.43±0.82 311.21±8.66 147.21±6.21 t 0.240 19.379 0.841 66.581 P 0.811 ＜0.001 0.403 ＜0.001组别 例数IL-10/（ng•mL-1）CRP/（mg•L-1）治疗前 治疗后观察组 40 96.33±7.21 26.50±3.11对照组 40 96.30±7.12 59.22±5.10 t 0.019 34.643 P 0.985 ＜0.001组别 例数

3.讨论

乳腺癌是临床常见的肿瘤类型，然而其具体病理机制尚不明显，一般认为可能与遗传因素、年龄因素、肥胖因素、不良生活方式、药物因素等存在联系[3]。早期乳腺癌表征缺乏典型性，病情隐匿，难以被检出，疾病持续发展，可出现皮肤改变、乳腺内出现肿块、乳头溢液、淋巴结肿胀、乳头乳晕异常等情况。目前医疗技术不断发展，促癌基因HER-2 的研究也不断被关注，其与细胞繁殖、分化、生存存在密切联系。研究证实，HER-2促癌基因的过度表达，可导致乳腺癌扩散以及复发，因此需要针对开展相应的治疗[4]。赫赛汀的主要成分为曲妥珠单抗，其为重组DNA 衍生的人源化单克隆抗体，可对HER-2 细胞产生作用，抑制HER-2 蛋白的表达，从而抑制肿瘤细胞的扩散。临床经研究证实，HER-2 乳腺癌恶化比率较高，入侵风险较大，因此对内分泌治疗、放疗治疗并不灵敏，特别是对化疗药物可产生较高的耐药比率，导致临床疗效受到影响。因此较多学者建议选择赫赛汀与化疗药物联合的用药方案[5]。

我院研究得出，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组心脏毒性反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。表明，将赫赛汀与化疗药物异长春花碱、顺铂进行联合治疗，可有效提高治疗效果，降低不良反应的发生风险。我院研究得出，治疗后观察组IL-2、IL-10 均高于对照组，TNF-α、IL-6、CRP 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。分析认为，靶向药物与化疗药物联合，可有效减轻对正常细胞的伤害，缓解炎症反应，保护机体免疫系统。免疫细胞则可清除隐匿的癌细胞，进一步缓解炎性反应。炎症反应与自由基生成联系密切，将靶向药物引入可使氧化应激反应得到缓解，从而调节炎性因子，提升疗效。

综上所述，应用赫赛汀联合化疗药物对转移性乳腺癌进行治疗，疗效显著，安全性较高，可缓解炎性反应，临床应用价值显著，值得推荐应用。