曲美他嗪辅助利巴韦林治疗柯萨奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭的临床效果

张学平，卢 杏，李医博，刘志强

（新乡市中心医院，河南 453000）

柯萨奇病毒为肠病毒，可因接触或拥挤条件经呼吸道等途径传播，是致使心肌炎疾病形成的因素之一，心肌炎患者多存在心律失常等症状，部分患者易并发心力衰竭等并发症，危及生命，又因柯萨奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭患者存在心肌细胞坏死或变性，临床治疗多以使用调节免疫类药物或抗菌类药物改善心肌细胞功能代谢为主［1］。利巴韦林为抗病毒药物，对于甲肝病毒、呼吸道合胞病毒等具有抑制其生长的功效，但用药后易产生溶血性贫血等毒副作用［2］。曲美他嗪为哌嗪类衍生物，为临床常用抗心力衰竭药物，具有保护心肌细胞的作用［3］。基于此，选取本院78例柯萨奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭患者，分析曲美他嗪辅助利巴韦林治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经本院医学伦理委员会审批通过，选取2017年8月—2020年8月本院柯萨奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭患者78例，按随机数字表法分为观察组（n=39）和对照组（n=39）。对照组：男性23例，女性16例；年龄34～54岁，平均年龄（42.92±4.17）岁；病程10～17个月，平均病程（14.13±1.10）个月；心功能分级：Ⅱ级24例，Ⅲ级8例，Ⅳ级7例。观察组：男性21例，女性18例；年龄34～55岁，平均年龄（44.15±4.60）岁；病程10～17个月，平均病程（14.61±1.19）个月；心功能分级：Ⅱ级22例，Ⅲ级9例，Ⅳ级8例。两组基线资料（性别、年龄、病程、心功能分级）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 纳入标准：①经心电图、实验室等检查被确诊为柯萨奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭；②伴有胸痛、心悸等症状；③无其他严重器官疾病；④患者均知情且签署知情同意书。排除标准：①伴有其他心血管疾病；②伴有β受体功能亢进；③伴有甲状腺功能亢进；④伴有严重精神疾病障碍，无法正常交流。

1.3 方法 两组均予以基础治疗，盐酸多巴酚丁胺注射液20 mg加至100 ml的5%葡萄糖注射液内，以2.5～10 μg/（kg·min）维持剂治疗，当剂量＜15 μg/（kg·min）时，若外周血管阻力与心率基本无变化，注射速率可调整成＞15 μg/kg，在此期间，对患者心率进行密切观察；将30 ml黄芪注射液加至250 ml的氯化钠溶液内，每隔24 h给药1次，连续用药4周。对照组予以利巴韦林口服，0.15 g/次，每隔8 h给药1次，连续服药1周。观察组在对照组基础上给予曲美他嗪治疗，利巴韦林的用法用量同对照组一致，曲美他嗪口服，20 mg/次，每隔24 h给药1次，连续治疗4周。

1.4 疗效评估标准 显效：治疗4周后，胸痛、心悸等症状明显改善，心肌酶谱趋于正常；缓解：治疗4周后，胸痛、心悸等症状有所改善，心肌酶谱有所改善；无效：治疗4周后，胸痛、心悸等症状无变化，心肌酶谱改善不明显。显效、缓解计入总有效。

1.5观察指标 ①疗效。②心肌酶，记录对比两组治疗前后血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平变化。③心功能，记录对比两组治疗前后左心室舒张末内径（LVEDd）和左心室射血分数（LVEF）水平变化。

1.6 统计学方法 采用SPSS 22.0分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，行χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率（94.87%）较对照组（79.49%）高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组治疗前后心肌酶比较 治疗前，两组血清LDH和CK水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组血清LDH和CK水平均有所降低，且观察组较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后心肌酶比较（±s）U/L

表2 两组治疗前后心肌酶比较（±s）U/L

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

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2.3 两组治疗前后心功能比较 治疗前，两组LVEDd和LVEF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组LVEDd水平均有所降低，LVEF水平均有所提高，且观察组LVEDd水平较对照组低，LVEF水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后心功能比较（±s）

表3 两组治疗前后心功能比较（±s）

与治疗前同组比较，*P＜0.05；与治疗后对照组比较，△P＜0.05

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3 讨论

病毒性感染心肌炎伴心力衰竭为常见疾病，且有逐年上升的趋势，柯萨奇病毒等病毒侵入人体后，快速进入心肌细胞，通过复制致使心肌坏死，细胞内抗原及免疫系统被动激活，加速心肌与其收缩功能，最终形成心肌炎，加之病毒对心肌细胞的损伤，故心肌炎患者常伴有心力衰竭等症状［4-7］。因本研究疾病的临床症状并不明显，被发现时，常已错过最佳治疗时间，影响治疗效果，临床针对病毒性感染心肌炎伴心力衰竭多使用利巴韦林治疗。利巴韦林身为抗病毒常用药物，进入被病毒所感染的细胞内后，会被快速磷酸化，所得产物会竞争性抑制病毒合成酶，减少细胞内三磷酸鸟苷的含量，进而抑制病毒RNA与蛋白合成，使病毒复制与传播被抑制［8］。

本研究针对柯萨奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭患者采取曲美他嗪辅助利巴韦林治疗，结果显示，观察组总有效率（94.87%）较对照组（79.49%）高（P＜0.05），提示本研究方案可提高疗效。

分析原因在于，曲美他嗪可使丙酮酸脱氢酶激活，遏制脂肪酸氧化的磷酸化，促使心肌细胞氧化底物从脂肪酸转变为葡萄糖，进而提高葡萄糖利用率，增强心肌细胞功能，促进心肌细胞代谢，减少耗氧，进而改善临床症状，提高疗效［9-10］。LDH和CK等心肌酶指标可用于判定心肌是否受损，其心肌损伤与血清浓度成正相关。

本研究数据提示，治疗前，两组血清LDH和CK水平比较无显著差异（P＞0.05），治疗后，两组血清LDH和CK水平均有所降低，且观察组较对照组低（P＜0.05），表明本研究药物可调节心肌酶水平，减轻心肌损伤。分析原因在于，曲美他嗪可调控酮酰基辅酶活性，使细胞内部钙离子内流得以改善，还可增加3-肌醇利用率，促进细胞膜上磷脂转换，保持缺氧状态下的膜结构稳定，还可降低细胞酮体释放，缓解细胞酸中毒、心肌耗氧量，综合保护心肌。LVEDd和LVEF可从影像学方面对心脏结构及其功能进行显示，准确反映出肌体心功能状态水平。

本研究数据表明，治疗前，两组LVEDd和LVEF水平比较无显著差异（P＞0.05），治疗后，两组LVEDd水平均有所降低，LVEF水平均有所提高，且观察组LVEDd水平较对照组低，LVEF水平较对照组高（P＜0.05），可见本研究药物可改善心功能。分析原因在于，曲美他嗪可通过降低血小板中环磷酸腺苷的含量，遏制血小板聚集，可选性减少血小板细胞膜外侧部分的流动性，降低血管内阻力，增强冠脉血循，改善细胞代谢与细胞能量的产生，恢复心脏舒张及收缩功能，减轻心脏的工作负荷，缓解心室重构，改善心功能。

综上所述，曲美他嗪辅助利巴韦林治疗柯萨奇病毒感染致心肌炎伴心力衰竭患者可提高疗效，保护心肌细胞，调节心肌酶，改善心功能。