孙秀明,陈路增,陈 铭,石 健,李静敏
(北京大学第一医院超声医学科,北京 100034)
乳腺假血管瘤样间质增生(pseudoangiomatous stromal hyperplasia, PASH)为少见的乳腺间质良性病变,由肌成纤维细胞增生形成,组织学表现为特征性的裂隙样假血管腔形成,国内外相关报道较少。超声和乳房X线摄影术(简称X线)是国内筛查及诊断乳腺疾病的主要影像学方法。本研究观察乳腺PASH超声和X线表现。
1.1 研究对象 回顾性分析2017年1月—2020年4月51例于北京大学第一医院经病理证实的乳腺PASH患者,男4例,女47例;年龄17~87岁,平均(41.9±12.9)岁,其中34例30~50岁;均经外科触诊发现结节;其中48例为单侧单病灶,2例为双侧单病灶,1例为单侧多病灶(2个结节),共54个结节;41例女性患者未绝经或绝经后接受激素替代治疗,4例男性均伴乳腺发育。51例中,40例经超声引导下粗针穿刺活检(core needle biopsy, CNB)获得病理结果,4例经超声引导下真空辅助乳腺微创旋切术、7例经开放性手术取得最终病理。检查前患者均签署知情同意书。
1.2 仪器与方法
1.2.1 超声 采用GE LOGIQ E9(ML6-15线阵探头)、Philips EPIQ7(L12-5线阵探头)或Canon APLIO i800(i18LX5线阵探头)超声诊断仪,探头频率10~15 MHz。由2名具有10年以上工作经验的超声科医师扫查双侧乳腺,参照2013年乳腺影像报告和数据系统(breast imaging reporting and data system, BI-RADS)分类标准[1]对结节进行分类,记录确诊结节超声表现,包括结节形状、方位、边缘、回声模式、结节内钙化及血流情况,遇有分歧时经协商达成一致。
1.2.2 X线 采用Hologic Selinia乳腺X线摄影机,自动曝光控制(auto exposure control, AEC)系统,嘱患者站立,采集双侧乳腺头尾位和侧斜位图像。由2名具有10年以上工作经验的放射科医师观察结节X线表现,包括结节形状、密度、边缘及钙化等, 并进行分类,意见不一致时经协商达成一致。见图1、2。
图1 患者女,46岁,右侧乳腺PASH A.超声声像图示右乳不规则低回声结节,边缘不光整, BI-RADS 4类; B.头足位X线片未见明确异常,BI-RADS 1级
1.3 跟踪随访 记录手术及术后1、6个月复发等情况。
1.4 统计学分析 采用SAS 9.4统计分析软件。以频数及百分率表示计数资料,采用Newcombe法评价超声及X线对乳腺PASH结节检出率的差异,并计算其95%CI。P<0.05为差异具有统计学意义。
2.1 超声 51例54个乳腺PASH结节中,26个(26/54,48.15%)BI-RADS 3类,28个(28/54,51.85%)BI-RADS 4类;结节最大径为0.5~18.0 cm,中位数1.9 cm;其中31个(31/54,57.41%)呈椭圆形,23个(23/54,42.59%)为不规则形;40个(40/54,74.07%)结节长轴与体表皮肤平行、14个(14/54,25.93%)不平行;25个(25/54,46.30%)结节边缘规整,29个(29/54,53.70%)不规整;41个(41/54,75.93%)呈低回声,13个(13/54,24.07%)呈不均匀回声;2个(2/54,3.70%)结节内可见钙化,52个(52/54,96.30%)未见钙化;44个(44/54,81.48%)结节内部未见血流信号,4个(4/54,7.41%)内部可见血供,6个(6/54,11.11%)边缘可见血供。
2.2 X线 30例接受乳腺X线检查,3例(3/30,10.00%)仅见乳腺腺体密度不对称,12例(12/30,40.00%)可见单发乳腺结节,15例(15/30,50.00%)未见明显异常。12个乳腺结节最大径0.6~12.1 cm,中位数1.8 cm;X线评价其中BI-RADS 3类、4类各6个(6/12,50.00%);8个(8/12,66.67%)结节呈椭圆形,4个(4/12,33.33%)为不规则形;12个(12/12,100.00%)均呈高密度,均未见钙化;7个(7/12,58.33%)结节边缘清晰,5个(5/12,41.67%)边缘模糊。
超声及X线对乳腺PASH结节的检出率分别为100.00%(54/54)和40.00%(12/30),95%CI为(26.69%,63.86%,P<0.05)。
17例接受手术切除20个结节,术后1个月及6个月均未见复发。
乳腺PASH于1986年首次被报道,2012年WHO将其划分为良性间叶肿瘤[2]。PASH包含广泛的疾病谱,存在于正常乳腺组织或各种病变中,为边界清晰的无包膜结节或不规则状增生,多于其他疾病切除标本中或活检时于显微镜下偶然发现。PASH镜下检出率为6.4%~23%[3],典型病灶常围绕乳腺小叶存在,使小叶间隙增宽,也可伸入小叶内但不破坏小叶正常结构,较少出现坏死或脂肪浸润[4];故PASH结节于超声多显示边缘不光整,而在X线片中则由于其结缔组织反应轻微或无明显结构变形、扭曲而缺乏阳性变现。
乳腺PASH的病因及发病机制仍未十分明确。结合其流行病学特点,多认为其发生与激素水平相关,因雌性激素失衡所致,肌成纤维细胞对内源性或外源性激素的异常反应是其重要成因[5]。FERREIRA等[6]报道,乳腺PASH患者中,未绝经及接受激素替代治疗的绝经后女性占84.6%。另一方面,PASH间质细胞存在黄体激素受体,其镜下表现与黄体期的乳腺腺体间质类似[7]。以上各项均提示PASH与激素水平存在密切关系。本组未绝经女性及绝经后接受激素替代治疗者占女性患者的87.23%(41/47),其中2例结节最大径>10 cm者均为青春期女性;4例男性患者均存在男性乳腺发育。
图2 患者女,29岁,左侧乳腺PASH A.超声声像图示左见不规则低回声结节,边缘不光整, BI-RADS 4类; B.头足位X线片示高密度结节(箭),部分边界不清,提示BI-RADS 4级
本组乳腺PASH结节均为超声首诊发现;其中30例接受乳腺X线检查,18例(18/30,60.00%)未见目前占位性病变(其中3例仅见乳腺腺体密度不对称),40.00%(12/30)发现高密度结节。JONES等[8]发现,55例接受X线检查的PASH患者中,28例(28/55,58.09%)可见边界清晰的无钙化结节。CELLIERS等[9]研究发现,临床触诊发现肿物时,X线检查并不一定能够发现异常,尤其是年轻女性患者,可能因其腺体较致密而易掩盖病灶。
本组乳腺PASH病灶中,超声及X线划分为BI-RADS 4类结节者分别占51.85%(28/54)及50.00%(6/12),提示影像学方法可能将PASH判定为恶性。影像学难以判定结节性质时,应进行组织活检,以取得最终病理诊断。本组对41个结节(41/54,75.93%)结节实施了CNB,均得到明确诊断;但细针穿刺活检无法提供足够的组织量,常不足以区分PASH与其他疾病[10],可导致对70.00%患者进行不必要的切除活检[11]。超声新技术联合成像和增强MRI可提高鉴别乳腺良、恶性病变的能力[12]。
目前尚无明确证据表明PASH与乳腺癌发生有关。DEGNIM等[13]的研究结果显示,在PASH患者中,乳腺癌发病风险并未增高。PASH局部切除术后预后较好,本组17例接受手术,术后1个月及6个月复查均未见复发。GRESIK等[14]认为PASH复发与未能完全切除病灶或多灶性病变遗留相关,残留的乳腺间质仍易受到相同的激素刺激而致PASH复发。对于影像学表现及穿刺病理结果均支持单纯PASH、且无任何乳腺癌高危因素的患者,美国乳腺外科医师学会不推荐切除肿物,而建议进行定期影像学随访[15]。
本研究的局限性:①样本量少,乳腺PASH发病率较低,本组资料完善且同时接受2种检查的病例仅30例;②为回顾性研究,未能有效结合超声造影、弹性成像等超声新技术或增强MRI等进行多方位观察。
综上所述,PASH是较少见的良性乳腺间质病变,好发于未绝经和接受激素替代治疗的绝经后女性及男性乳腺发育者;超声多表现为乳腺低回声结节,边缘不光整,缺乏特异性;X线对占位显示效果较差,阳性表现多为边缘清晰、无钙化的高密度影。超声对乳腺PASH的检出率显著高于X线,尤其对于男性和年轻女性患者,但二者诊断PASH均缺乏特异性。对于超声和X线评价差异较大的结节,推荐采用CNB获取病理结果,以减少不必要的开放性手术。