免疫治疗在慢性乙型肝炎患者中的应用效果研究

仲玉

（济宁市第一人民医院 手术室，山东 济宁 272000）

0 引言

慢性乙型肝炎（Chronic hePatitis B，CHB）是指乙型肝炎病毒（hePatitis B virus，HBV）呈阳性，病程半年以上。其发病与遗传因素、病毒DNA基因异质性、免疫力低下等因素有关，会扰乱肝功能，导致肝硬化、肝功能衰竭，严重威胁病人的生命健康[1-2]。近年来，随着临床抗病毒药物研究的不断完善，其治疗慢性乙肝的临床效果越来越好。临床上常用聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）α-2A。它可以通过抑制HBV的DNA复制来缓解病人的临床症状，但长期使用会导致各种不良反应产生，长期效果有限[3]。恩替卡韦是一种鸟嘌呤核苷类药物[4]，具有很强的抗HBV活性。它通过抑制HBV聚合酶活性来控制HBV的DNA的复制，从而改善患者的肝功能。近年来有临床实践证明，两者结合治疗慢性乙型肝炎具有良好的疗效。因此，选取济宁市第一人民医院收治的50例慢性乙肝患者作为本次研究对象，探讨和分析在慢性乙型肝炎患者选取免疫治疗的应用效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2019年1月至2021年1月济宁市第一人民医院收治的50例慢性乙肝患者作为本次研究对象，采用随机数字法分为实验组和常规组（n=25），常规组病人给予常规治疗方式，实验组病人给予免疫治疗方式，其中实验组病人男13例，女12例，平均年龄（57.69±10.32）岁，病程为1～11年，平均（5.33±1.37）年。常规组男12例，女13例，平均年龄（58.01±10.27）岁；病程为2～11年，平均（5.20±1.30）年。两组不具显著差异（P＞0.05）。纳入标准：所有病人均符合慢性乙型肝炎指南诊疗诊断结果，家属签署知情同意书，言语沟通无障碍者。排除标准：对本次药物有过敏史，依从性差，临床资料不完整者。

1.2 方法。常规组病人常规治疗，具体方式为：给予恩替卡韦分散片0.5 mg（生产厂家：苏州东瑞药业有限公司；H20 100129；规格：0.5 mg）口服，每日1次。实验组病人给予免疫治疗法，在常规组治疗基础上给予患者大腿或腹部皮下注射μg聚乙二醇化干扰素α-2A注射液180 min（生产厂家：上海罗氏制药有限公司；J20 120075；规格：180 μg/0.5 mL），每周一次。28 d为一个疗程。两组病人均治疗12个疗程，后随访1年。

1.3 观察指标。①HBV抗原抗体检测结果：两组空腹静脉血5 mL，3000 R/min离心10 min，分离血清。检测HBsAg和HBeAg的阴性转化，抗-HBS和抗-HBE的阳性状态，用Abbott试剂检测。用克华试剂检测HBV的DNA阴性转化；②肝功能指数：治疗前后收集两组肘部静脉血，3000 R/min离心10 min，保留上清。采用贝克曼全自动生化分析仪及上海兰一制药有限公司生产的试剂盒检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）水平。③免疫功能指标：治疗前后用美国BeckmanCoulter公司ePicsXL流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+，上海西堂生物技术有限公司试剂盒检测。采用德灵bnii全自动特异性蛋白分析仪和山东博迈达生物技术有限公司生产的试剂盒测定补体C3、C4水平。④对两组不良反应（呕吐、四肢无力、疼痛、中粒细胞减少）相比较。

1.4 统计学分析。研究数据运用SPSS 20.0软件进行处理，计数资料以（n）表示，行χ2检验，计量资料以（）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组HBV抗原抗体检测结果。两组病人中，实验组病人HBsAg和HBeAg的阴性转化率，HBV的 DNA阴性转化显著高于常规组病人，在抗-HBS和抗-HBE的阳性状态下，实验组病人也显著高于常规组病人，两组具有显著差异（P＜0.05）。见表1。

表1 比较两组HBV抗原抗体检测结果[n（%）]

2.2 比较两组病人治疗前肝功能指数和治疗后指数。治疗前两组病人无显著差异（P＞0.05），治疗后可看出，实验组病人血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆红素（TBIL）水平明显低于常规组病人，两组具有显出差异（P＜0.05）。见表2。

表2 比较两组病人治疗前肝功能指数和治疗后指数（）

表2 比较两组病人治疗前肝功能指数和治疗后指数（）

2.3 比较两组病人治疗前和治疗后功能指标变化。治疗前两组病人无显著差异（P＞0.05），治疗后可看出，实验组病人血CD3+、CD4+，补体C3、C4水平指标明显高于常规组病人，两组差异具统计学意义（P＜0.05）；实验组病人CD8+也显著低于常规组病人，两组差异具统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 比较两组病人治疗前和治疗后功能指标变化（）

表3 比较两组病人治疗前和治疗后功能指标变化（）

2.4 比较两组病人不良反应。常规组病人不良反应症状（呕吐、四肢无力、身体疼痛、中粒细胞减少）反应率明显高于实验组病人，两组具有显著差异（P＜0.05）。见表4。

表4 比较两组病人不良反应[n（%）]

3 讨论

慢性乙型肝炎（CHB）是一种慢性肝脏炎症性疾病，诱发因素是HBV的持续感染。其传染性强，发病率广，发病率高。有相关医学研究表明[5-7]，合理的药物治疗可以延缓或阻断患者病情的发展，从而改善患者的预后。本次免疫治疗药物选取聚乙二醇干扰素（PEGIFN）α-2A和恩替卡韦，PEG-IFN是选用α-2A和恩替卡韦进行免疫治疗的干扰素，PEG-IFNα-2A属于长效干扰素，是一种抗CHB病毒的药物。临床常用，半衰期长。但有些病人治疗后易出现发热、粒细胞减少等不良反应[8-11]。恩替卡韦是新一代抗CHE病毒药物，它属于核苷类似物，具有起效时间短、抑制病毒复制能力强、用药方便等优点。患者不易耐药，依从性好。恩替卡韦能强抑制HBV的DNA聚合酶，促进血清病毒DNA水平降低，促进HBeAg血清转化[12]。

HBV感染的最佳结局是HBsAg血清转化，可促进机体恢复，降低肝癌和肝硬化的风险。相关医学研究表明，PEG-IFN2α-是治疗CHB最有效的药物，其核苷类似物恩替卡韦联合其治疗效果显著。本次研究过程中，两组病人中，实验组病人HBsAg和HBeAg的阴性转化率，HBV的DNA阴性转化显著高于常规组病人，在抗-HBS和抗-HBE的阳性状态下，实验组病人也显著高于常规组病人（P＜0.05）。PEG-IFN2α-和恩替卡韦治疗CHB可促进血清HBV-DNA水平下降和HBe-Ag阴转率升高。治疗前两组病人无显著差异（P＞0.05），治疗后可看出，实验组病人ALT、AST、GGT、TBIL水平明显低于常规组病人（P＜0.05）。这些结果表明，PEGIFNα-2A联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎可改善肝脏炎症，促进减少肝细胞炎性坏死和肝纤维化，从而改善肝功能和防止疾病进展。实验组病人血CD3+、CD4+，补体C3、C4水平指标明显高于常规组病人（P＜0.05）；实验组病人CD8+也显著低于常规组病人P＜0.05）。这证明，PEG-IFNα-2A和恩替卡韦可发挥协同作用，有效控制病毒在感染细胞中的复制，为增强巨噬细胞、NK细胞等免疫细胞的活性提供有利条件，调节机体免疫功能[13-15]。此外，恩替卡韦进入肝细胞后，磷酸化为三磷酸恩替卡韦和二磷酸恩替卡韦，干扰核苷酸代谢，从而抑制HBV聚合酶活性，直接控制HBVDNA复制，最终改善患者的肝纤维化程度。PEG-IFNα-2A和恩替卡韦治疗CHB可抑制HBV复制，促进免疫增强，调节T淋巴细胞水平，降低肝组织损伤程度。

综上所述，对CHB病人采用免疫治疗，能够显著提高治疗效果，临床医学研究值得临床推广和应用。