年龄＞60岁巨幼细胞性贫血患者同型半胱氨酸、维生素B12、叶酸水平变化分析

河南省新野县人民医院（473500）郑雪

巨幼细胞性贫血是由于DNA合成障碍造成的大细胞性贫血，多由于体内缺乏维生素B12、叶酸导致，也可因遗传造成，其骨髓中可见幼稚红细胞，可发生髓内溶血，多见于老年人群[1][2][3]。维生素B12、叶酸为同型半胱氨酸（Hcy）代谢中重要辅酶，因此巨幼细胞性贫血患者多伴有Hcy分解代谢障碍，造成Hcy体内堆积，引发高Hcy血症[4][5]。研究指出Hcy、维生素B12、叶酸水平与巨幼细胞性贫血患者病情具有一定相关性，通过监测其水平变化可评估病情、判断预后效果[6]。基于此，本研究选取我院93例年龄＞60岁巨幼细胞性贫血患者作为研究对象，旨在探究其Hcy、维生素B12、叶酸水平变化意义。报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院93例年龄＞60岁巨幼细胞性贫血患者（2019年1月～2020年8月）作为观察组，再选取同期我院68例年龄＞60岁健康体检者作为对照组，其中观察组女48例，男45例，年龄61～81岁，平均（70.51±3.87）岁；贫血程度：31例轻度[血红蛋白（HB）为90～109g/L]，39例中度（HB为60～89g/L），23例重度（HB＜60g/L）；对照组女36例，男32例，年龄61～80岁，平均（69.94±3.73）岁；两组年龄、性别等一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 ①纳入标准：观察组患者HB水平均＜110g/L，均伴有维生素B12、叶酸水平降低，均经临床表现、血象检查、骨髓生化检查确诊为巨幼细胞性贫血；均知情本研究，签署同意书。②排除标准：合并肝、心、肾功能障碍；精神异常、认知功能障碍；其他类型贫血；免疫系统疾病、凝血功能障碍；伴恶性肿瘤。

1.3 方法

1.3.1 检查方法 两组入院后或体检时均抽取空腹5ml肘静脉血，离心（转速3000r/min，时间10min，半径10cm），分离，取上清液血清，采用循环酶法检测Hcy水平，试剂盒购自重庆中元生物技术有限公司，采用美国雅培公司生产的全自动免疫分析仪（ARCHITECTI4000）及配套试剂盒检测维生素B12、叶酸水平，操作由资深检验科医师按仪器及试剂盒说明书步骤规范完成。

1.3.2 治疗方法 采用叶酸片、维生素B12治疗，叶酸片每次5mg，每天3次，口服，维生素B12每次500μg，每天1次，口服，连续服用4周，第五周叶酸片用法用量不变，维生素B12改为肌内注射，每次0.2mg，每2天1次，注射十次。

1.4 疗效评估标准 临床治愈：贫血、临床症状消失，HB、巨核细胞形态恢复正常；好转：临床症状明显改善，HB、巨核细胞形态基本恢复正常但未正常；无效：为达到上述标准。临床治愈、好转计入疗效良好，无效计入疗效不良。

1.5 观察指标 ①比较两组Hcy、维生素B12、叶酸水平。②比较不同贫血程度患者Hcy、维生素B12、叶酸水平。③分析Hcy、维生素B12、叶酸水平与贫血程度的相关性。④统计观察组患者治疗效果，比较不同疗效患者一般资料。⑤影响疗效的多因素分析。

1.6 统计学方法 采用SPSS21.0统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以率表示，两组间比较采用χ2检验，等级资料采用Ridit检验；相关性采用Spearmen相关分析；多因素分析行Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hcy、维生素B12、叶酸水平比较 观察组Hcy水平（30.39±5.28）μmol/L高于对照组的（9.58±1.09）μmol/L，维生素B12、叶酸水平（108.92±18.63）pg/L、（3.41±1.85）mg/L均低于对照组的（418.29±30.36）pg/L、（14.93±3.52）mg/L，差异显著（P＜0.05）。

2.2 不同贫血程度患者Hcy、维生素B12、叶酸水平 不同贫血程度患者Hcy、维生素B12、叶酸水平比较差异显著（P＜0.05），且随着贫血程度的加重，维生素B12、叶酸水平逐渐降低，Hcy水平逐渐升高（P＜0.05），见附表1。

附表1 不同贫血程度患者Hcy、维生素B12、叶酸水平比较（±s）

附表1 不同贫血程度患者Hcy、维生素B12、叶酸水平比较（±s）

组别 例数 Hcy（μmol/L） 维生素B12（pg/L） 叶酸（mg/L）轻度 31 20.96±4.21 162.48±12.62 5.48±2.14中度 39 30.45±5.95 90.36±21.36 3.15±1.09重度 23 43.00±4.87 68.20±13.21 1.06±0.48 t 120.325 243.599 62.962 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 分析Hcy、维生素B12、叶酸水平与贫血程度的相关性 根据Spearman相关分析，维生素B12、叶酸与贫血程度呈负相关，Hcy与贫血程度呈正相关（P＜0.05），见附表2。

附表2 Hcy、维生素B12、叶酸水平与贫血程度的相关性

2.4 不同疗效患者一般资料比较 93例年龄＞60岁巨幼细胞性贫血患者71例疗效良好，22例疗效不良；疗效不良患者年龄、性别、体质量指数、高血压、糖尿病、高血脂与疗效良好患者比较无明显差异（P＞0.05），疗效不良患者贫血程度重于疗效良好患者，Hcy水平高于疗效良好患者，维生素B12、叶酸水平低于疗效良好患者（P＜0.05），见附表3。

附表3 不同疗效患者一般资料比较

2.5 多因素分析 经Logistic回归分析显示，贫血程度重、Hcy水平高、维生素B12低、叶酸低为疗效不良的危险因素（P＜0.05），见附表4。

附表4 多因素分析

3 讨论

由于老年人群胃肠道功能减退，饮食习惯较差，导致维生素B12、叶酸水平摄入不足或吸收障碍，因此易引发巨幼细胞性贫血，且随着我国人口老龄化加剧，巨幼细胞性贫血发病率逐渐增加[7][8]，其发生不仅影响患者生活质量，还可造成心肌缺氧引发心力衰竭。因此临床在治疗过程中需找寻敏感性指标以判断病情程度及治疗效果。

相关研究指出，巨幼细胞性贫血患者由于维生素B12、叶酸水平降低，导致Hcy水平升高，通过检测维生素B12、叶酸、Hcy水平变化可了解病情情况，评估预后效果[9]。本研究中观察组Hcy水平高于对照组，维生素B12、叶酸水平低于对照组，且随着贫血程度的加重，维生素B12、叶酸水平逐渐降低，Hcy水平逐渐升高，维生素B12、叶酸与贫血程度呈负相关，Hcy与贫血程度呈正相关（P＜0.05），可见年龄＞60岁巨幼细胞性贫血患者Hcy、维生素B12、叶酸水平存在异常，且与病情程度密切相关。巨幼细胞性贫血多由于机体摄入维生素B12、叶酸或对其吸收障碍发生，因此患者体内维生素B12、叶酸处于匮乏状态，而Hcy是蛋氨酸中间代谢产物，可通过叶酸、维生素B12辅助，经相关酶催化生成半胱氨酸，使Hcy水平处于恒定水平；正常机体中Hcy水平较低，在维生素B12、叶酸缺乏，造成Hcy在体内堆积，使其高水平表达；而高Hcy水平可损伤血管内皮，导致动脉粥样硬化，因此通过监测Hcy水平，有利于病情治疗及评估预后[10][11][12]。本研究通过分析疗效不良及疗效良好患者一般资料发现疗效不良患者贫血程度重于疗效良好患者，Hcy水平高于疗效良好患者，维生素B12、叶酸水平低于疗效良好（P＜0.05），可见贫血程度、Hcy、维生素B12、叶酸水平均为影响治疗效果的相关因素；经Logistic回归分析显示，贫血程度重、Hcy水平高、维生素B12低、叶酸低为疗效不良的危险因素（P＜0.05），由此可见在临床治疗中应密切监测Hcy、维生素B12、叶酸水平变化，以判断病情情况及评估治疗效果，有助于指导临床改善治疗方案，提高治疗效果。

综上所述，年龄＞60岁巨幼细胞性贫血患者Hcy、维生素B12、叶酸水平存在异常，随着贫血程度的加重，维生素B12、叶酸水平逐渐降低，Hcy水平逐渐升高，且Hcy水平高、维生素B12低、叶酸低为疗效不良的危险因素，临床需对其水平进行监测，可为临床病情及治疗效果评估提供可靠依据。