尿液HE4检测在诊断盆腔包块中的应用价值

齐红燕，陈天芳

〔西安市人民医院（西安市第四医院），陕西 西安 710000〕

盆腔包块是临床上常见的妇科疾病之一。按照包块发生位置的不同，盆腔包块可分为生殖道包块、泌尿道包块、肠道包块及其他部位包块，其中生殖道包块最为常见。以往，临床上主要根据血清癌胚抗原125（CA125）的水平初步判断盆腔包块的性质，但胰腺癌患者、乳腺癌患者、妇科性肿瘤患者也会出现血清CA125 水平升高的情况，故该指标在诊断盆腔包块中存在一定的局限性。相关的研究表明，人的卵巢组织在正常状态下附睾蛋白4（HE4）不表达，但在发生癌变时其卵巢组织中的HE4 处于高表达状态，故目前国外也将血清HE4 检测应用于卵巢癌的诊断中。盆腔恶性肿瘤患者尿液中HE4 的水平也会出现持续升高的情况，故该指标可为盆腔包块的定性诊断提供一定的参考[1-2]。本次研究主要是探讨尿液HE4 检测在诊断盆腔包块中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象为2018 年2 月至2019 年2 月期间在西安市人民医院因盆腔包块入院接受治疗的187 例患者和同期在该院接受健康体检的88 例女性体检者。这187 例盆腔包块患者均为女性。将其中的145 例良性包块患者作为良性包块组，将其中的42 例恶性包块患者作为恶性包块组，将88 例健康体检者作为对照组。良性包块组患者的年龄为35 ～68 岁，平均年龄为（45.82±6.54）岁；其中黄体囊肿患者有47 例，卵巢浆液性囊腺瘤患者有24 例，子宫肌瘤患者有22 例，子宫内膜异位囊肿患者有30 例，子宫纤维瘤患者有12 例，卵巢囊性畸胎瘤患者有10 例。恶性包块组患者的年龄为34 ～69 岁，平均年龄为（46.42±6.88）岁；其中卵巢癌患者有23 例，子宫绒毛膜癌患者有10 例，子宫内膜癌患者有9 例。对照组体检者的年龄为34 ～67 岁，平均年龄为（45.21±6.44）岁。三组研究对象的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入标准和排除标准

本次研究对象的纳入标准是：1）研究对象签署了参加本次研究的知情同意书，并能够积极配合检测操作。2）研究对象的临床资料完整。3）盆腔包块患者在接受检测前未使用过激素类药物或未接受过相关的治疗。4）健康体检者未患有可影响本次研究的疾病。本次研究对象的排除标准是：1）临床资料不完整者。2）高血压患者。3）糖尿病患者。4）肝肾功能异常者。

1.3 检测方法

对三组研究对象均进行尿液HE4 检测、血清CA125 检测和血清HE4 检测。对研究对象进行尿液HE4 检测的方法是：1）让受检者用无菌管收集5 ml 的清晨空腹尿液作为检测标本。2）将检测标本放入2500 转的离心机中进行处理，收集上清液后保存。3）使用酶联免疫分析试剂盒测定检测标本中HE4 的含量。严格按照说明书进行操作。4）将6.51 pmol/L 作为尿液中HE4 含量的临界值，超过该值即可判断检测结果为阳性。对研究对象进行血清CA125 检测和血清HE4 检测的方法是：1）抽取受检者5 ml 的清晨空腹静脉血作为检测标本。2）对检测标本进行离心处理后，提取上清液待检。3）将检测标本放入由罗氏诊断试剂公司提供的试剂盒中，使用酶联免疫法测定其中CA125 和HE4 的含量。严格按照说明书进行操作。

1.4 观察指标

观察三组研究对象的检测结果，并观察使用尿液HE4检测、血清CA125 检测和血清HE4 检测对盆腔包块进行定性诊断的灵敏度、特异度和准确率。

1.5 统计学处理

对本次研究中的数据均采用SPSS 23.0 统计软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用F 检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象尿液HE4 的水平、血清CA125 的水平和血清HE4 水平的比较

恶性包块组患者尿液HE4 的水平、血清HE4 的水平和血清CA125 的水平均高于对照组体检者和良性包块组患者，P＜0.05 ；良性包块组患者与对照组体检者尿液HE4 的水平、血清HE4 的水平和血清CA125 的水平相比，P＞0.05。详见表1。

表1 三组研究对象尿液HE4 的水平、血清CA125 的水平和血清HE4 水平的比较（± s ）

表1 三组研究对象尿液HE4 的水平、血清CA125 的水平和血清HE4 水平的比较（± s ）

注：a 与恶性包块组相比，P ＜0.05。

组别 例数 尿液HE4 的平均水平（pmol/L） 血清HE4 的平均水平（pmol/L） 血清CA125 的平均水平（U/ml）对照组 88 3.71±2.77 a 37.61±11.22 a 13.57±6.56 a良性包块组 145 3.82±2.56 a 39.83±10.32 a 13.63±6.55 a恶性包块组 42 10.42±2.36 156.27±12.73 119.91±8.91 F 值 115.88 214.18 167.29 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 使用这三种检测方法对盆腔包块进行定性诊断灵敏度、特异度和准确率的比较

与使用血清CA125 检测相比，使用尿液HE4 检测对盆腔包块进行定性诊断的灵敏度、特异度、准确率均更高，P＜0.05；使用尿液HE4 检测与使用血清HE4 检测对盆腔包块进行定性诊断的灵敏度、特异度、准确率相比，P＞0.05。详见表2。

表2 使用这三种检测方法对盆腔包块进行定性诊断灵敏度、特异度和准确率的比较[%（例）]

3 讨论

目前，临床上对盆腔包块患者进行治疗的首选方案是观察随访或手术治疗。评估盆腔包块的性质是确定是否对患者进行手术治疗的重要环节。血清CA125 检测联合B 超检查是临床上对盆腔包块患者进行术前评估的主要方法，也是筛查卵巢癌的主要手段之一。但是，血清CA125 检测联合B 超检查出的卵巢癌阳性率仅为50%，这就限制了使用该检查方法对卵巢肿瘤进行定性诊断的应用价值。最早发现的HE4 存在于人的附睾管上皮细胞远端，其基因位于染色体的20q12-13.1 中，从其蛋白质结构上看属于Whey酸性蛋白家族。HE4 在卵巢癌变组织中为高表达，在卵巢良性包块及癌旁组织中均为低表达，在正常组织中几乎不表达。相关的研究表明，HE4 基因在发生癌变患者的宫颈腺体、输卵管、子宫内膜腺体等组织中均为高表达，故血清HE4 的水平可作为诊断子宫内膜癌等恶性肿瘤的参考标志物[3]。在对卵巢肿瘤进行定性诊断时，采用血清HE4 和血清CA125 联合检测可构建出卵巢恶性包块的发病风险模型，是对卵巢癌进行风险评估的主要方法[4]。HE4 属于小分子量的分泌蛋白，极易通过肾小球进入到尿液中。2010年Hellstrom 等首次发现了卵巢癌患者的尿液中存在HE4，并通过对比良性卵巢肿瘤患者、恶性卵巢肿瘤患者及健康人群尿液中的HE4，发现三者之间存在一定的差异，而且使用尿液HE4 检测对卵巢癌进行诊断的特异度、敏感度与使用血清HE4 检测对卵巢癌进行诊断的特异度、敏感度相当，此研究结果第一次初步证明了尿液HE4 的水平对卵巢癌进行筛查诊断具有一定的使用价值。王改华等[5]的研究发现，卵巢癌患者尿液HE4 的水平可随着其组织学分级的递增明显增加，病理分期为Ⅲ期/ Ⅳ期的患者尿液中HE4的水平明显高于病理分期为Ⅰ期/ Ⅱ期患者尿液中HE4 的水平。本次研究结果显示，恶性包块组患者尿液HE4 的水平、血清HE4 的水平和血清CA125 的水平均高于对照组体检者和良性包块组患者，P＜0.05；良性包块组患者与对照组体检者尿液HE4 的水平、血清HE4 的水平和血清CA125的水平相比，P＞0.05。与使用血清CA125 检测相比，使用尿液HE4 检测对盆腔包块进行定性诊断的灵敏度、特异度、准确率均更高，P＜0.05；使用尿液HE4 检测与使用血清HE4 检测对盆腔包块进行定性诊断的灵敏度、特异度、准确率相比，P＞0.05。此研究结果与朱姝等[6]的研究结果相似。这说明，不同性质盆腔包块患者尿液中HE4 的水平存在差异性。而且作为一种无创、方便、经济的检测方法，使用尿液HE4 检测对盆腔包块进行定性诊断的应用价值较高。