替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的效果及对患者肿瘤标志物水平的影响

方建惠，曹 兴，韦乃丹

（广西钦州市钦南区第一人民医院，广西 钦州 535000）

胃癌是一种消化道肿瘤。该病的主要发病人群为50 岁以上的男性。胃癌患者在发病早期病情进展的速度缓慢，且缺少典型的临床症状，大多数胃癌患者的病情在发展到晚期时才被确诊，错过了最佳的手术时机[1]。目前临床上主要使用抗肿瘤药物对晚期胃癌患者进行治疗，从而抑制其肿瘤的生长，延长其生存期。但使用抗肿瘤药物进行治疗的胃癌患者可随着治疗时间的延长而发生多种不良反应。阿帕替尼是一种络氨酸激酶抑制剂。替吉奥是临床上治疗晚期胃癌常用的药物[2]。本文主要是探讨使用替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的效果及对患者肿瘤标志物水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象为2018 年10 月至2019 年8 月期间广西钦州市钦南区第一人民医院收治的86 例晚期胃癌患者。研究对象的纳入标准为：1）病情被确诊为晚期胃癌。2）对本次研究知情，签署了参与本次研究的知情同意书。研究对象的排除标准为：1）治疗期间使用了其他抗肿瘤药物。2）对治疗的依从性较差，无强烈的生存意愿。根据随机数表法将这些患者分为对照组（n=43）和研究组（n=43）。对照组患者中有男性25 例，女性18 例；其年龄为46 ～75岁，平均年龄（62.25±4.18）岁；其中有中分化腺癌患者13 例，低分化腺癌患者23 例，黏液细胞癌患者7 例；其中TNM 分期为Ⅲ期的患者有18 例，为Ⅳ期的患者有25 例。研究组患者中有男性26 例，女性17 例；其年龄为46 ～76岁，平均年龄为（62.71±4.34）岁；其中有中分化腺癌患者12 例，低分化腺癌患者25 例，黏液细胞癌患者6 例；其中TNM 分期为Ⅲ期的患者有16 例，为Ⅳ期的患者有27例。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

让两组患者均每天口服2 次替吉奥（批准文号：国药准字H20140019，生产厂家：福州海王福药制药有限公司），每次服40 ～60 mg。连服2 周后停药1 周，然后再连服2 周。在此基础上，让研究组患者每天口服1 次阿帕替尼（批准文号：国药准字H20140102，生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司），每次服500 mg。连服2 周后停药1 周，然后再连服2 周。

1.3 观察标准

1）观察两组患者治疗的效果，并将其治疗的效果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）及进展（PD）。CR：治疗后，患者的肿瘤彻底消失，且连续4 周未出现新的病灶。PR：治疗后，患者的肿瘤体积较治疗前缩小一半或一半以上，且持续4 周未出现新的病灶。SD：治疗后，患者肿瘤的体积较治疗前缩小不足一半，且持续4 周未出现新的病灶。PD：治疗后，患者肿瘤的体积未缩小，或出现新的病灶。总有效率=（CR 例数+PR 例数）/总例数×100%。2）治疗前后分别抽取两组患者5 mL 的空腹静脉血。对血液标本进行离心处理后，放入冰箱中保存（保存温度为零下80℃）。使用电化学发光免疫法检测两组患者血清肿瘤标志物的水平。肿瘤标志物包括糖类抗原199（carbohydrate antigen199，CA199）、糖 类 抗 原242（carbohydrate antigen242，CA242）及癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。3）治疗期间观察两组患者发生不良反应的情况。

1.4 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS 19.0 统计软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗的效果

研究组患者治疗的总有效率高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者治疗的效果

2.2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物的水平

治疗前，两组患者血清CA199、CA242 及CEA 的水平相比，P＞0.05。治疗后，两组患者血清CA199、CA242及CEA 的水平均有所降低，与治疗前相比，P＜0.05。治疗后，研究组患者血清CA199、CA242 及CEA 的水平均低于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物的水平（mg/L，± s ）

表2 治疗前后两组患者血清肿瘤标志物的水平（mg/L，± s ）

组别 CA199 CA242 CEA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=43） 423.36±52.23 272.28±36.31 85.21±10.33 56.56±8.14 71.12±8.85 28.86±4.58研究组（n=43） 426.38±55.14 182.85±30.25 86.15±10.52 35.14±6.91 70.85±8.17 17.17±4.16 t 值 0.352 15.261 0.389 14.235 0.962 8.524 P 值 0.625 0.000 0.699 0.000 0.554 0.000

2.3 两组患者发生不良反应的情况

治疗期间，两组患者恶心呕吐的发生率、骨髓抑制的发生率及中性粒细胞减少的发生率相比，P＞0.05。详见表3。

表3 两组患者发生不良反应的情况[例（%）]

3 讨论

对晚期胃癌患者进行治疗的难度较大[3]。目前临床上主要对晚期胃癌患者进行化疗。蒽环类药物及铂类药物等均为治疗晚期胃癌的一线化疗药物。但晚期胃癌患者的身体状态较差，其肿瘤细胞对药物的敏感度较低。部分晚期胃癌患者无法使用一线化疗药物进行治疗，为其使用二线化疗药物进行治疗能获得较好的效果，且安全性较高。

替吉奥是一种氟嘧啶衍生物。该药的主要成分包括奥替拉西、替加氟及吉美嘧啶。替吉奥经口服可快速被吸收，生物利用度高，毒性较小。该药可在人体内转化为氟尿嘧啶，以伪代谢物的方式干扰肿瘤细胞RNA 中蛋白质的合成，从而起到抗肿瘤的作用。阿帕替尼是唯一一种可通过口服方式治疗胃癌的小分子靶向药物。该药能特异性地与血管内皮生长因子受体2 相结合，从而抑制血管内皮生长因子与其受体2 相结合，防止血管内皮生长因子受体磷酸化，抑制肿瘤生长，起到良好的抗肿瘤作用。CA199 在胃癌患者肠道内的水平较高，与肿瘤的发生和发展具有密切的联系。CA242 是一种唾液酸化的糖类抗原。CEA 是广谱抗肿瘤标志物。消化道肿瘤患者血清CEA 的水平会明显增高。进行CEA 检测可用于诊断胃癌、评估胃癌患者的预后。李明玉[4]研究的结果显示，使用阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的总有效率为40.00%，能有效地降低患者血清肿瘤标志物的水平。这与本次研究的结果相一致。

综上所述，使用替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的效果显著，可降低患者血清肿瘤标志物的水平，且其不良反应的发生率较低。但本次研究中对两组患者疗效、不良反应发生情况等进行观察的时间较短。在后续的研究中，笔者将对研究对象进行更长时间的随访，进一步分析使用替吉奥联合阿帕替尼治疗晚期胃癌的远期效果。