白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗鼻咽癌的效果及安全性分析

刘仕坤，舒进忠

（贵州省黔东南州人民医院，贵州 凯里 556000）

鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。我国是世界上鼻咽癌高发的国家之一。有报道称，我国鼻咽癌患者的数量约占全球鼻咽癌患者总数的38.29%，我国死亡鼻咽癌患者的数量约占全球死亡鼻咽癌患者总数的40.14%[1]。化疗是临床上治疗鼻咽癌的主要手段之一[2]。对此病患者进行化疗时常用的药物为紫杉醇和顺铂。白蛋白结合型紫杉醇是一种新型的紫杉醇类药物，具有疗效确切及毒副反应少等优点[3]。本文主要是探讨用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗鼻咽癌的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2018 年6 月至2020 年10 月期间收治的60例鼻咽癌患者作为研究对象。其纳入标准是：病情经病理学检查得到确诊；具有进行化疗的指征；体力活动状态（performance status，PS）评分＞2 分；对治疗的依从性良好且自愿参与本研究。其排除标准是：既往应用过紫杉醇；对人血白蛋白、紫杉醇或顺铂过敏；存在认知功能障碍；预计的生存期＜3 个月。随机将其分为观察组与对照组，每组各有30 例患者。在观察组中，有男17 例，女13例；其平均年龄为（57.9±2.2）岁，平均病程为（20.3±1.2）个月。在对照组中，有男16 例，女14 例；其平均年龄为（55.8±2.7）岁，平均病程为（21.5±1.5）个月。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获得我院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂对观察组患者进行治疗。白蛋白结合型紫杉醇（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司；生产批号：B04190425、B04190406）的用法是：每21 d 为1 个化疗周期，在1 个化疗周期的第1 天，为患者静脉滴注260 mg/m2的此药。顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司；生产批号：6C0112B04、8L025B04）的用法是：每21 d 为1 个化疗周期，在1 个化疗周期的第1 天，为患者静脉滴注75 mg/m2的此药。用普通的紫杉醇联合顺铂（其药品信息及用法同上）对对照组患者进行治疗。紫杉醇（生产厂家：扬子江药业集团有限公司；生产批号：5K03792、6D03892）的用法是：每21 d 为1 个化疗周期，在1 个化疗周期的第1 天，为患者静脉滴注135 ～175 mg/m2的此药。连续进行2 ～3 个周期的化疗后评估两组患者的疗效。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的近期疗效。参照“实体瘤疗效评价标准 RECIST（1.1 版）”，用完全缓解（complete remission，CR）、 部 分 缓 解（partial remission，PR）、 稳 定（stable disease，SD）、进展（progressive disease，PD）评估两组患者的近期疗效。CR：治疗后患者的靶病灶完全消失，且该疗效维持的时间≥1 个月。PR：治疗后患者的靶病灶减小的幅度＞30%，且该疗效维持的时间≥1 个月。SD ：治疗后患者的靶病灶减小的幅度≤30%或增大的幅度＜20%，且该疗效维持的时间≥1 个月。PD：治疗后患者的靶病灶增大的幅度≥20%。病情的客观缓解率（objective response rate，ORR）=（CR 例数+PR 例数）/ 总例数×100%。疾病控制率（Disease control rate，DCR）=（CR 例数+PR 例数+SD 例数）/ 总例数×100%。比较两组患者用药后发生不良反应的情况。不良反应包括血液毒性反应（白细胞减少、血小板减少、贫血等）和非血液毒性反应（肢端麻木、消化道反应、皮疹、面红等）。

1.4 统计学方法

用SPSS 19.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ²检验，符合正态分布的计量资料用±s表示，用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料用±s表示，用秩和检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效的比较

治疗后，观察组患者病情的ORR 和DCR 均高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者近期疗效的比较

2.2 用药后两组患者发生不良反应情况的比较

用药后，两组患者白细胞减少、血小板减少、贫血及消化道反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者肢端麻木、皮疹及面红的发生率均低于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 用药后两组患者发生不良反应情况的比较[例（%）]

3 讨论

我国鼻咽癌的发病率和致死率均高于全球平均水平。目前，临床上治疗鼻咽癌的方法有放疗、化疗、手术疗法等。有研究表明，实施诱导化疗有助于对局部晚期鼻咽癌进行持久的控制，延长患者的生存期[4]。目前，临床多采用以铂类药物为基础的诱导化疗方案治疗鼻咽癌，如紫杉醇+顺铂（TP）方案、5-氟尿嘧啶+顺铂（PF）方案、卡培他滨+顺铂（PX）方案、紫杉醇+5- 氟尿嘧啶+ 顺铂（TPF）方案等。有报道称，采用TP 方案治疗中晚期鼻咽癌的效果较为理想，且导致的不良反应较少[5]。顺铂是金属铂的络合物，是临床上常用的非特异性广谱抗癌药之一[6]。顺铂的抗肿瘤机制是与肿瘤细胞的DNA 相互作用，形成DNA 加合物，导致DNA 链内或链间交联，激活多种信号通路，诱导氧化应激，促进肿瘤细胞凋亡[7]。紫杉醇是从红豆杉科植物中提取得到的二萜类化合物，为抗微血管类抗肿瘤药物，可通过促进纺锤体微管蛋白亚单位的聚合而促进微管的装配，干扰微管系统的动态平衡，使细胞发育停止在细胞周期的G2 晚期和有丝分裂期，从而起到抗肿瘤的作用。紫杉醇被认为是未来20 年内最有效的抗癌药物之一[8]。由于普通的紫杉醇难以溶解，在静脉给药前需要用聚氧乙基蓖麻油和无水乙醇以50:50 的配比作为助溶剂。此类助溶剂存在一定的毒副作用，故应用普通紫杉醇前需用皮质类固醇激素进行预处理。白蛋白结合型紫杉醇是以人血白蛋白作为载体，利用白蛋白的特性通过gp60 受体介导的途径帮助药物直接分布于肿瘤细胞内，可显著提高用药的安全性及药物的量效关系[9]。有研究证实，紫杉醇和顺铂均能通过干扰Wnt/β-catenin 通路的活性而抑制鼻咽癌干细胞的增殖，促进其凋亡，二者联用还可发挥协同增效的作用[10]。

本研究的结果证实，与用普通的紫杉醇联合顺铂治疗鼻咽癌相比，用白蛋白结合型紫杉醇联合顺铂治疗此病的近期疗效更好，且能降低患者肢端麻木、皮疹、面红等不良反应的发生率，提高用药的安全性。