盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产的临床疗效及安全性评价

郑 红

(福建省南平市松溪县妇幼保健院,福建 南平 353500)

先兆早产一般是产妇在妊娠期的28～37周进行分娩,是妇产科临床较多见的妊娠时限期病症,会影响患者妊娠,进而严重危害胎儿的生命安全,幸存胎儿可能产生智力以及神经系统问题[1-2]。怎样防治先兆早产并有效胎儿的预后,为当前医学里急需进行解决的问题。因早产儿尚未彻底发育完善,继而可能致使患儿智力以及其他的神经系统相关问题,故实施有效且安全治疗方法,对胎儿后续发育而言十分关键。临床治疗先兆早产主要原则为采取硫酸镁或盐酸利托君等宫缩相关抑制剂加以治疗,进而抑制宫缩并改善胎儿于宫内时间,进而赢取促胎儿胎肺的成熟时间,有效改善胎儿的不良结局[3]。本研究分别实施盐酸利托君与硫酸镁治疗先兆早产患者,评价其临床疗效及安全性,旨在为治疗先兆早产提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年9月-2020年9月收治的先兆早产患者90例设为研究对象,随机数字表法分成观察组及对照组各45例,年龄23～35岁,孕周28～33周。对照组初次妊娠23例,再次妊娠22例,平均年龄(29.82±3.56)岁,孕周(30.05±1.32)周；观察组初次妊娠24例,再次妊娠21例,平均年龄(29.47±3.25)岁,孕周(30.03±1.18)周；两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。伦理委员会审批合格,患者及其家属知情并同意。

1.2 诊断标准

符合先兆早产诊断标准[4]。妊娠小于37周；宫口开大小于3cm；子宫的收缩持续低于30s且间隙大于10min；胎膜完整。

1.3 纳入排除标准

纳入标准：①免疫系统无病症；②药物无过敏史；③临床资料健全；④精神正常；⑤单胎妊娠等。排除标准：①重大脏器受损；②严重妊娠相关并发症；③凝血功能障碍；④胎儿患染色体相关疾病；⑤无法定期进行复查等。

1.4 方法

患者皆卧床,给予低流量吸氧,控制感染状况。观察组实施盐酸利托君(先强维可依,国药准字H20093480,10mg*10片,广东先强药业股份有限公司)进行治疗。首先选取50mg的盐酸利托君注入葡萄糖(500mL,5%浓度)进行稀释,给药方法静脉滴注,速度控制在6滴/min,监测患者的胎心、心率及血压,依照产妇的宫缩状况可进行相应调整,患者最大剂量低于40滴/min,直至情况稳定接着连续静滴12h的。治疗期间需要对孕妇和胎心进行密切关注,避免出现其他意外情况。滴注结束前半小时指导患者口服10mg盐酸利托君,间隔2～6h则给药一次,参考患者宫缩的情况减少药量至维持孕周大于34周。对照组实施硫酸镁(天甲元,国药准字H20051792,辽宁倍奇药业,2.5g)进行治疗。首先选取葡萄糖进行稀释,静滴时间为0.5h左右,接着根据1.5～2.0g/h维持给药,抑制宫缩后滴注12～24h,每天给药量低于22g。患者治疗期需实时关注其呼吸和尿量,膝腱反射状况,预防患者出现镁中毒,有异常现象时立即停止滴注。

1.5 观察指标

比较两组患者：①临床疗效：无效：给药量至最大的限度依旧无法抑制患者的宫缩现象,阴道出血,妊娠无法继续；有效：给药3d后的宫缩现象逐渐受到抑制,逐渐停止,胎儿的胎心恢复到正常水平,阴道出血现象逐渐停止,继续监测无误患者方能继续妊娠；显效：恢复正常的妊娠标准；给药3d里抑制宫缩明显,控制患者阴道出血现象,监测胎儿的胎心正常。②安全性：面色潮红、镁中毒、心率过速以及肠胃不适；③产后随访：宫缩抑制时间及产后相关情况：新生儿的体质量；妊娠延长的时间；产后的出血量。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0软件来处理数据,计数资料用n(%)表示,行χ2检验,计量资料用均数±标准差表示,t检验；以P<0.05为差异具统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗后总有效率比较,观察组(97.78%)明显优于对照组(77.78%),差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 并发症比较

对照组面色潮红6.67%、镁中毒8.89%、心率过速4.44%以及肠胃不适11.11%；观察组面色潮红4.44%,心率过速2.22%,镁中毒与肠胃不适皆为0.00%,并发症总发生率观察组比对照组更少,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者并发症比较[例(%)]

2.3 宫缩抑制时间及产后相关情况比较

治疗后宫缩抑制时间观察组比对照组明显减少,新生儿的体质量观察组比对照组更高,妊娠延长的时间观察组明显大于对照组,产后出血量观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者宫缩抑制时间及产后相关情况比较

3 讨论

先兆早产临床上多表现为患者不规律的宫缩,阴道排出血性的分泌物,提前发生妊娠反应,影响患者正常妊娠,会导致胎儿器官发育不全,发育不良、黄疸、肺炎与智力障碍等症状,严重恶化会使胎儿存活率降低[5-6]。故而采取合理的宫缩抑制剂,实施积极有效治疗策略来增加先兆早产患者的孕周期尤其重要。目前治疗先兆早产临床常应用盐酸利托君以及硫酸镁患者的治疗手段具有较好的疗效。

硫酸镁是钙离子通道的阻滞剂,可竞争性的与细胞膜中钙离子所结合,能抑制钙离子的内流现象,减弱细胞里钙离子的浓度,进而有效抑制机体肌肉与神经所需乙酰胆碱的释放,激活机体三磷酸的腺苷酶,达到松弛患者子宫的平滑肌并有效抑制其宫缩的目的,由于其治疗疾病达到一定的浓度后方能见效,剂量过高会导致胎儿产生高血镁症或通过其胎盘屏障对胎儿呼吸产生抑制作用,提升患者与胎儿生命安全风险,剂量过低作用较为温和且起效较慢,且硫酸镁易对患者胃肠道构成刺激,使胃肠道产生不适反应[7-8]。盐酸利托君为肾上腺素的β受体激动剂,能直接作用患者平滑肌细胞的细胞膜中肾上腺素的β2受体,对腺苷的环化酶产生激活效能,从而令三磷酸腺苷生成环化反应,减低细胞里钙离子的浓度以及肌浆蛋白其轻链激酶的活性,并对缩肌蛋白的合成进行抑制,进而子宫的平滑肌收缩产生抑制作用,且对患者动脉血管构成扩张,提升子宫胎盘的血流量,在临床上可用于预防先兆早产,且具备见效快且安全等优点[9-10]。

本研究显示,治疗后盐酸利托君总有效率97.78%,硫酸镁总有效率77.78%；宫缩抑制时间与产后出血量盐酸利托君皆比硫酸镁明显减少,新生儿的体质量与妊娠延长的时间盐酸利托君明显大于硫酸镁。提示治疗先兆早产应用盐酸利托君临床疗效优过硫酸镁。分析原因是盐酸利托君使β受体兴奋,能提升子宫和胎盘相关循环与血液供应,有效减少子宫的收缩频率和强度,从而减低宫缩抑制时间；促进患者平滑肌的松弛,提升子宫胎盘的血流量,进而改善新生儿的体质量与妊娠的时间,增强胎儿存活率以及成熟度,达到提高临床疗效的目的。故而说明盐酸利托君为临床有效保胎药,但进行保胎药的选取时,除对药物功效进行确定以外,仍需进行用药的安全性的相关考量。另外,本研究显示,硫酸镁面色潮红6.67%、镁中毒8.89%、心率过速4.44%以及肠胃不适11.11%；盐酸利托君面色潮红4.44%,心率过速2.22%,镁中毒与肠胃不适皆为0.00%。提示硫酸镁使用患者会出现镁中毒以及肠胃不适等风险,而盐酸利托君不会产生该风险,盐酸利托君安全性能更佳。我国目前对早产相关治疗大部分归属先兆早产这个阶段,由于各地的经济以及医疗资源尚不均衡,导致低体重胎儿与早产胎儿以及其相关并发症会带给患者的家庭和社会较重负担,故积极实施保胎能有效降低早产以及相关并发症的出现。不同的胎龄与早产和其不同的阶段里,患者的子宫肌层对β受体抑制宫缩敏感度也有所不同,分析可能因我国的大多数医生是于患者产生先兆早产相应症状期间便开始使用药物治疗,相对在患者早产面临生产期间才应用药物治疗的疗效更优,可替胎儿获得更多宫内糖皮质激素进行胎肺的成熟促进时间,在宫缩的抑制开始后采取小剂量的药物维持,降低药物的应用总量,以此有效控制由于药物产生的不良反应。故而,在我国的各类文献中使用盐酸利托君加以早产治疗其疗效相对国外的疗效更确切,毒副反应的出现更少见[11-12]。硫酸镁到目前依旧为广泛使用的抑制患者子宫收缩较传统的药物,且价格较为便宜,但其作用的显效时间显著低于使用盐酸利托君的显效时间,患者为急性的早产时予以硫酸镁的治疗其效果较差,大剂量且较久时间的应用能蓄积极高中毒风险,故硫酸镁只适合进行短期的用药,患者可以依据自身病情予以合适的药物选择,以改善预后。

综上所述,治疗先兆早产应用盐酸利托君临床疗效显著大于硫酸镁,安全性更高,患者宫缩抑制时间更短,显著提升新生儿的体质量及妊娠延长的时间,产后出血量更低,由于本文实验数较少,以后需要进行大样本多中心试验来验证结果的准确性。