尿微量清蛋白和血清β2 微球蛋白及血清胱抑素C检测对糖尿病肾损伤的诊断价值

陈玲

南大一附医院井冈山医院 （江西井冈山 343600）

糖尿病属代谢性疾病，而肾损伤是糖尿病较为严重的并发症，发病率较高。糖尿病肾损伤患者随着病情发展，在持续性高血糖及代谢紊乱等影响下可损害患者的组织器官，危及生命安全[1]。糖尿病肾损伤早期缺乏特异性临床表现，病情较为隐匿。肾小球滤过率是现阶段评估患者肾脏损伤的重要指标，临床多通过血清β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、 肌 酐（serum creatinine，SCr）及内生肌酐清除率（creatinine clearance，Ccr）水平评估肾小球滤过率，但在实践中易受到年龄、性别、并发症等因素影响，导致诊断灵敏度及准确度不佳[2]。尿微量清蛋白（microalbuminuria，mAlb）是诊断早期糖尿病肾损伤的常用指标，但该指标的稳定性较差。血清胱抑素C（cystatin C，CysC）可清晰反映人体的肾小球滤过率变化情况，进而判断疾病进展程度。本研究探究尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 检测对糖尿病肾损伤的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年8月至2019年12月我院收治的糖尿病肾损伤患者108例作为试验组，另选取同期我院收治的120例单纯糖尿病患者作为对照组。试验组男60例，女48例；年龄21～75岁，平均（48.79±3.61）岁；糖尿病病程5个月至12年，平均（6.38±0.75）年。对照组男69例，女51例；年龄22～76岁，平均（49.03±3.15）岁；糖尿病病程4个月至12年，平均（6.42±0.73）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均自愿签署知情同意书。

纳入标准：符合《ADA 糖尿病医学诊疗标准》[3]中糖尿病相关诊断标准，空腹血糖水平≥7.8 mmol/L；糖尿病肾损伤患者24 h 内尿清蛋白排出量为30～300 mg；临床资料完整。排除标准：妊娠及哺乳期女性；伴有肝、肾、性功能异常；存在原发性肾病或其他糖尿病并发症；自身免疫性疾病；依从性差。

1.2 方法

检查前要求患者禁食、禁水10 h，采集患者清晨空腹肘静脉血5 ml，另收集中段晨尿10 ml；标本均置于离心机内以3 500 r/min 离心处理10 min，留取血液标本的上层血清与尿液标本的上层清液，采用免疫定量分析仪FIA 8600检测尿mAlb 及血清β2-MG 水平，采用贝克曼公司生产的AU480型全自动生化分析仪检测血清CysC 水平；试剂盒均由重庆中元生物有限公司提供，所有操作均遵循试剂盒要求进行。

1.3 观察指标

比较两组尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平，以血清尿蛋白排泄率作为金标准，分析尿mAlb、血清β2-MG及血清CysC 单项及联合检测的诊断价值，并分析单项及联合检测结果与血清尿蛋白排泄率的一致性。阳性判定标准：尿mAlb＞30 mg/L，血清β2-MG＞2.2 mg/L，血清CysC＞1.2 mg/L。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平

试验组尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平比较（mg/L， ±s）

表1 两组尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平比较（mg/L， ±s）

注：mAlb 为微量清蛋白，β2-MG 为β2 微球蛋白，CysC 为胱抑素C

组别 例数 尿mAlb 血清β2-MG 血清CysC试验组 108 81.37±15.83 5.18±1.30 4.35±1.41对照组 120 25.70±5.79 3.46±0.97 2.75±0.52 t 35.952 11.393 11.588 P 0.000 0.000 0.000

2.2 单项及联合检测的诊断价值

尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 联合检测的诊断灵敏度、特异度及准确度均高于单项检测，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2～3。Kappa检验结果显示，尿mAlb 检测与血清尿蛋白排泄率的一致性不佳（Kappa值=0.336，P=0.003），血清β2-MG 检测与血清尿蛋白排泄率的一致性尚可（Kappa值=0.416，P=0.000），血清CysC 检测与血清尿蛋白排泄率的一致性尚可（Kappa值=0.447，P=0.000），联合检测与血清尿蛋白排泄率的一致性良好（Kappa值=0.842，P=0.000）。

表2 尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 单项及联合检测结果（例）

表3 尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 单项及联合检测的诊断价值（%）

3 讨论

糖尿病肾损伤发病时表现出肾小球基质增宽及系膜基底增厚等症状，加之疾病早期缺乏特异性症状，随着病情发展将对肾脏功能造成严重影响，甚至发展为终末期肾病，危及患者生命安全[4]。因此，尽早诊断及干预对改善患者预后意义重大。

正常情况下，清蛋白无法顺利通过肾小球滤过膜，故尿液中清蛋白含量极低。若患者发生代谢紊乱、免疫损伤或炎症反应时，肾小球滤过膜产生的静电排斥力下降，导致肾小球滤过的清蛋白含量明显上升。因此，尿mAlb 可作为糖尿病肾损伤的敏感指标。β2-MG 为低相对分子质量蛋白，主要存在于体细胞的细胞膜上，经肾小球自由滤过，尿液中约99%的β2-MG 可被近曲小管细胞吸收及分解，故血清中β2-MG 水平较低，可将其作为评估肾小球滤过率的敏感性指标。CysC 为低相对分子质量的胱氨酸蛋白酶抑制剂，在机体中具有恒定的合成速率，受性别、年龄、炎症、肝功能等因素影响较小，可将其作为肾小球滤过功能受损的内源性标记物，灵敏度及特异度较高[5-6]。

本研究结果显示，试验组尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平均高于对照组，联合检测的诊断灵敏度、特异度及准确度均高于单项检测，联合检测与血清尿蛋白排泄率的一致性良好，提示尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平可反映患者肾脏损伤程度，通过对不同标记物进行联合检测有助于提高糖尿病肾损伤的诊断效能，利于疾病早期诊断，对预防糖尿病肾损伤的发生及发展意义重大。

综上所述，尿mAlb、血清β2-MG 及血清CysC 水平联合检测在糖尿病肾病诊断中的应用价值较高，可有效提高疾病早期诊断效能，为临床诊断及治疗提供参考。