呼出气一氧化氮与血清总免疫球蛋白E在哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征诊断中的应用

赖德益

福建三明市第二医院呼吸和危重症医学科 （福建永安 366000）

哮喘－慢性阻塞性肺疾病重叠综合征（asthma－chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS）同时具备哮喘和慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）的临床特征，但该类患者病情进展更快、急性发作更频繁、病死率更高。因此，采取有效措施准确诊断ACOS及改善ACOS患者预后意义重大。既往，临床主要依靠肺功能检查、胸部CT检查、血气分析综合诊断ACOS，但综合诊断方案医疗花费高、诊断用时长，且对患者的配合度要求较高，影响诊断的准确性。当前，生物标志物指标具有检测快速、便捷及客观等特点，或可利用生物标志物辅助诊断ACOS。有研究表明，呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是反映嗜酸性粒细胞气管炎症反应的特异性标志物［1］。总免疫球蛋白E（total immunoglobulin E，T－IgE）在气管炎症形成和气管重塑过程中起重要作用［2］。鉴于FeNO和T－IgE与气管炎症、气管重塑的关系，考虑FeNO与T－IgE在ACOS疾病诊断中可能具有一定的价值。基于此，本研究分析FeNO及血清T－IgE在ACOS患者中的表达及联合检测在疾病诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2017年1月至2019年3月福建三明市第二医院收治的70例支气管哮喘患者纳入A组；将同期收治的70例COPD患者纳入B组；将同期收治的70例ACOS患者纳入C组。A组男36例，女34例；年龄40～70岁，平均（50.72±5.52）岁；体质量指数23～27 kg／m2，平均（24.52±0.35）kg／m2。B组男35例，女35例；年龄41～72岁，平均 （50.79±5.49）岁；体质量指数23.50～27.50 kg／m2，平均（24.55±0.37）kg／m2。C组男37例，女33例；年龄39～71岁，平均（50.71±5.50）岁；体质量指数24～28 kg／m2，平均（24.57±0.34）kg／m2。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：哮喘符合《支气管哮喘防治指南（2016年版）》［3］中诊断标准；COPD符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》［4］中诊断标准，且为稳定期；ACOS符合《慢性阻塞性肺疾病全球倡议（2014年更新版）》［5］中诊断标准；临床资料完整；免疫功能正常。排除标准：1周内接受全身糖皮质激素类药物治疗；合并肺癌、肺栓塞、间质性肺疾病、肺结核等；伴有严重心、肝、肾或全身多脏器功能不全；合并影响FeNO的疾病，如慢性咳嗽、慢性支气管炎、支气管扩张；合并影响T－IgE的疾病，如肺炎支原体肺炎、闭塞性毛细支气管炎、喘息性支气管炎。

1.2 方法

查阅患者病历资料，患者均在入院后测定FeNO及血清T－IgE水平。（1）FeNO测定：选择上海昌艾仪器仪表有限公司提供的CHWKL－0253型纳库伦一氧化氮分析仪，要求患者长呼气，彻底排空肺部气体；口含一次性细菌过滤器及NO过滤器深吸气（用嘴唇包裹一次性细菌过滤器，并通过NO过滤器吸气，以保证吸入气体中NO水平＜5 ppb，并达到肺总量）；然后以50 ml／s的流速通过过滤器对测试仪器内进行匀速呼气，且中途不可再进行吸气动作；休息30 s后，可以再重复1－2次以上吸呼气动作。（2）血清T－IgE测定：抽取患者空腹状态下肘静脉血4 ml，使用美国贝克曼公司提供的TG16－WS型离心机，离心速率3 000 r／min，离心半径15 cm，离心10 min后取上层血清待检；选择德国西门子公司提供的Dade Behring BNⅡ特种蛋白仪，以速率散射比浊法测定血清T－IgE水平；严格按照试剂盒说明书于6 h内完成检测，并连续测定3次取平均值。

1.3 评价指标

（1）对比三组FeNO及血清T－IgE水平； （2）分析FeNO及血清T－IgE联合诊断ACOS的价值。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 三组FeNO、血清T－IgE水平比较

A组FeNO、血清T－IgE水平最高，其次为C组，B组最低，三组间比较，差异有统计学意义 （P＜0.05），见表1。

表1 三组FeNO、血清T－IgE水平比较（±s）

表1 三组FeNO、血清T－IgE水平比较（±s）

注：与A组比较，a P＜0.05；与B组比较，b P＜0.05；FeNO为呼出气一氧化氮，T－IgE为总免疫球蛋白E

组别例数FeNO（ppd）血清T－IgE（IU／ml ）70 64.68±6.57 556.99±70.25 B组70 26.75±3.29a 143.25±20.26a C组70 35.52±5.26ab 374.15±50.23ab F A组1 014.084 1 147.273 P ＜0.001＜0.001

2.2 FeNO、血清T－IgE鉴别诊断哮喘和ACOS的效能分析

将入组患者的FeNO、血清T－IgE水平作为检验变量，疾病类型作为状态变量（1＝ACOS，0＝哮喘），绘制ROC曲线（图1）结果显示，FeNO、血清T－IgE单独及联合鉴别诊断ACOS的AUC分别为0.765、0.700、0.855，且联合预测价值最高，见表2。

表2 FeNO、血清T－IgE鉴别诊断哮喘和ACOS的效能分析

2.3 FeNO、血清T－IgE鉴别诊断ACOS和COPD的效能分析

将入组患者的FeNO、血清T－IgE水平作为检验变量，疾病类型作为状态变量（1＝ACOS，0＝COPD），绘制ROC曲线（图2）结果显示，FeNO、血清T－IgE单独及联合鉴别诊断ACOS的AUC分别为0.768、0.796、0.868，且联合检测预测价值最高，见表3。

表3 FeNO、血清T－IgE鉴别诊断ACOS和COPD的效能分析

图2 FeNO、血清T－IgE单独及联合鉴别诊断COPD和ACOS的ROC曲线图

3 讨论

哮喘和COPD是两种常见的具有气流受限共同病理生理特征的慢性气管炎症疾病，但临床特点和发病机制截然不同。哮喘是以嗜酸性粒细胞介导为主的慢性气管炎症，而COPD是以中性粒细胞介导为主的慢性气管炎症，对于典型病例，临床可很好地鉴别诊断两种疾病。但针对同时具备哮喘及COPD临床特征的ACOS患者而言，鉴别诊断难度较大。因此，需采取有效措施来准确诊断ACOS。

有研究表明，FeNO能有效反映嗜酸粒细胞性气管炎症的反应性，当 COPD 患者 FeNO 升高时，可能存在ACOS［6］。也有研究表明，T－IgE可用于检测Ⅰ型变态反应，可辅助鉴别诊断ACOS、COPD［7］。本研究结果显示，A组FeNO、血清T－IgE水平最高，其次为C组，B组最低；表明哮喘、COPD与ACOS中FeNO、血清T－IgE有不同表达，提示可利用FeNO、血清T－IgE鉴别诊断哮喘、COPD与ACOS。其原因为，FeNO可在NO合酶的作用下经气管上皮细胞、内皮细胞及神经内分泌细胞分泌，其对嗜酸性粒细胞具有强烈的反应性。当FeNO水平升高，提示患者机体嗜酸性粒细胞炎症反应增强，会明显降低支气管舒张可逆性、增强可逆性气流受限严重程度，因而哮喘患者FeNO高于ACOS患者及COPD患者［8］。T－IgE主要由呼吸道和消化道黏膜固有层的浆细胞产生，T－IgE对肥大细胞及嗜碱性粒细胞具有高度亲和性，可附着在肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面使得肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生脱颗粒和膜代谢改变，导致白介素类及白三烯类炎性介质产生，增强变态反应性炎症程度［9］。血清T－IgE水平越高，疾病变态反应性炎症程度越强，因此，哮喘患者T－IgE高于ACOS患者及COPD患者。本研究进一步经ROC曲线发现，FeNO联合血清T－IgE鉴别诊断ACOS的效能最好。因此，临床可通过采用FeNO联合血清T－IgE的诊断来弥补单项诊断的不足，提升诊断价值。

综上所述，FeNO与血清T－IgE在ACOS患者中呈异常表达，临床可利用FeNO联合血清T－IgE鉴别诊断ACOS，为ACOS早期诊疗提供参考依据。